Como as células imunológicas também impulsionam a neuroinflamação na doença de Alzheimer
Farmacêutica dos EUA . 2025;50(1):1.
Os pesquisadores do Cleveland Clinic Genome Center desvendaram como a microglia, células imunológicas especializadas que respondem a ameaças como bactérias e vírus, também impulsionam a neuroinflamação na doença de Alzheimer (DA). Publicado em Alzheimer e Demência , o estudo integrou bancos de dados de medicamentos com dados de pacientes do mundo real para redirecionar medicamentos aprovados pela FDA para atingir a microglia associada à doença na DA sem afetar as células saudáveis da microglia.
Algumas microglias causam neuroinflamação para combater invasores ou iniciar o processo de reparo em células danificadas; outros destroem substâncias perigosas no cérebro. Durante a DA, no entanto, formam-se novos tipos de microglia que promovem a progressão da doença.
“A Microglia está implicada na DA há mais de um século. Até agora, as tentativas de parar a progressão da doença com medicamentos anti-inflamatórios de amplo espectro e bloqueadores microgliais ‘prejudiciais’ têm sido ineficazes”, disse o autor correspondente do estudo, Feixiong Cheng, diretor do Centro de Genoma da Clínica Cleveland. “Precisamos bloquear seletivamente os subtipos de micróglia prejudiciais, deixando intacta a micróglia normal e saudável.”
O Dr. Cheng reuniu uma equipe para adotar uma abordagem integrativa baseada em rede. Liderados pelo primeiro autor Jielin Xu, os pesquisadores criaram um algoritmo para combinar e analisar conjuntos de dados de sequenciamento de RNA disponíveis publicamente de mais de 700.000 células individuais afetadas pela DA. O seu objetivo era identificar assinaturas únicas de micróglias prejudiciais, determinando quais genes estavam “ligados” ou “desligados” em diferentes subtipos.
Os cientistas também examinaram dados de interação proteína-proteína para prever como os genes exclusivos da micróglia prejudicial impactam os processos celulares e para determinar quais medicamentos aprovados pela FDA poderiam bloquear interações proteínas-proteínas específicas de doenças prejudiciais. Os pesquisadores analisaram bancos de dados de pacientes para determinar se algum medicamento estava associado a casos mais baixos de diagnóstico de DA.
A equipe identificou três subtipos únicos e prejudiciais de microglia, descobrindo que cada um tinha suas próprias assinaturas genéticas. Por exemplo, um subtipo microglial causa neuroinflamação prejudicial, enquanto outro apoia o acúmulo de proteínas em nossos cérebros que causam a DA, como a tau. Cada subtipo também tinha assinaturas genéticas únicas que os faziam mudar de úteis para prejudiciais. Estudos mais aprofundados sobre os diferentes subtipos nocivos de micróglia e suas assinaturas genéticas têm o potencial de revelar mais alvos de medicamentos e avançar nos tratamentos da DA.
As análises revelaram que já existiam no mercado medicamentos aprovados pela FDA, concebidos para bloquear muitas destas transições prejudiciais. Adaptar um medicamento aprovado pela FDA para tratar a DA é mais seguro e rápido do que desenvolver um medicamento do zero, disse o Dr. Xu.
Cheng acrescentou que, embora as análises da sua equipe tenham se concentrado principalmente na DA, suas descobertas gerais têm implicações de amplo alcance em muitas outras doenças neurogenerativas e relacionadas à idade.
