Principal >> COMPOSIÇÃO >> Como EPRONTIA® (Topiramato) e ZONISADE® (Zonisamida), as ÚNICAS formulações líquidas orais de topiramato e zonisamida aprovadas pela FDA, podem ajudar a oferecer uma solução para alguns dos desafios de composição e trituração

Como EPRONTIA® (Topiramato) e ZONISADE® (Zonisamida), as ÚNICAS formulações líquidas orais de topiramato e zonisamida aprovadas pela FDA, podem ajudar a oferecer uma solução para alguns dos desafios de composição e trituração

Estima-se que nos Estados Unidos existam 3,4 milhões pessoas, incluindo 3 milhões de adultos e 470.000 crianças, com epilepsia.¹ Para pacientes com epilepsia, o peso da doença é substancial e complexo, compreendendo disfunções fisiológicas óbvias, bem como deficiências psicológicas e sociais. O cuidado centrado no paciente e a otimização da terapia são essenciais para resultados terapêuticos positivos.²

A disponibilidade de medicamentos anticonvulsivantes líquidos orais proporciona maior flexibilidade de dosagem, titulação e personalização precisas da dose e aumenta a facilidade de administração - especialmente naqueles para quem a administração de uma forma farmacêutica sólida não é viável (por exemplo, pacientes pediátricos, pacientes que têm dificuldade em engolir comprimidos e cápsulas [ou aqueles que preferem não]) – e podem melhorar a adesão, especialmente em pacientes mais jovens.^3.4

No entanto, existem diferenças significativas entre medicamentos manipulados e medicamentos aprovados pela FDA. A composição de medicamentos líquidos orais a partir de formas farmacêuticas sólidas disponíveis comercialmente apresenta desafios, incluindo:

Erros de cálculo, que representam o maior risco de erros de medicação
Falta de garantia de potência, bioequivalência, estabilidade e esterilidade, pois estão isentos de regulamentos e testes de Boas Práticas de Fabricação
Riscos de segurança para a saúde decorrentes do esmagamento de medicamentos perigosos (HDs)
Falta de rotulagem padronizada do produto ou de informações de prescrição com instruções para uso seguro
Falta de conservantes na preparação final para evitar problemas de crescimento microbiano com aceitabilidade pelo paciente (sabor, ordem, palatabilidade e aparência)
Problemas com a aceitabilidade do paciente (sabor, ordem, palatabilidade e aparência)
Uso de solubilizantes ou outros compostos que possam ser inadequados para crianças, como álcool ou propilenoglicol.^5-11

Analisando a potência do produto composto

Por exemplo, em 2018, a FDA relatou os resultados de testes de amostragem e análise de 37 produtos fabricados por 12 farmácias de manipulação. Dez (34%) dos 29 produtos amostrados falharam em um ou mais testes de qualidade padrão. Nove dos 10 produtos com resultados analíticos reprovados não passaram no ensaio ou no teste de potência. Todos os produtos amostrados que falharam nas análises de potência eram subpotentes. A percentagem média da potência declarada variou de 59% a 89% da potência esperada.¹²

Além disso, uma pesquisa online com farmacêuticos descobriu que havia um alto grau de variabilidade entre os líquidos orais manipulados para pacientes pediátricos. O número de concentrações diferentes relatadas para 147 medicamentos pediátricos orais variou de uma concentração a nove concentrações. Entre os medicamentos anticonvulsivantes, a zonisamida foi composta com seis formulações diferentes e o topiramato com cinco concentrações diferentes.¹³ Problemas agravantes que podem afetar desproporcionalmente as crianças incluem falhas na formulação e erros de cálculo na dosagem.³ Mais de 20% dos erros médicos em pacientes pediátricos envolvem preparação ou administração de líquidos orais.²³

Aderindo aos Protocolos de Segurança

A Lista de Antineoplásicos e Outros Medicamentos Perigosos em Ambientes de Saúde do Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional (NIOSH), 2016, lista tanto o topiramato quanto a zonisamida como “medicamentos não antineoplásicos que apresentam principalmente efeitos reprodutivos adversos”.²⁴

As HDs de exposição podem colocar os profissionais de saúde em risco. A USP 800 declara “O pessoal de saúde deve evitar manipular HDs, como esmagar comprimidos ou abrir cápsulas, se possível. As formulações líquidas são preferidas se as formas farmacêuticas orais sólidas não forem apropriadas para o paciente. Se as formas farmacêuticas HD exigirem manipulação, como esmagar comprimido(s) ou abrir cápsula(s) para uma dose única, o pessoal deve usar equipamento de proteção individual adequado e usar uma bolsa plástica para conter qualquer poeira ou partículas geradas.”¹⁴

Orientação da FDA sobre medicamentos manipulados

A FDA emitiu orientações sobre a composição de medicamentos que são essencialmente cópias de medicamentos aprovados sob a Seção 503A e 503B da Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos (FD&C) quando formulações comercialmente disponíveis do medicamento líquido oral necessário estão disponíveis. Esta prática é geralmente desencorajada, exceto em condições específicas.^15,16

Ao contrário dos produtos aprovados pela FDA, os consumidores e prescritores não devem presumir que os medicamentos manipulados foram produzidos por processos validados ou que foram realizados testes laboratoriais apropriados para verificar a potência, a pureza e a qualidade dos medicamentos manipulados.

O menor risco de dano ocorre quando as formulações líquidas orais são preparadas pela indústria farmacêutica e os produtos são licenciados e registrados nas agências reguladoras.¹⁷ De acordo com a Lei FD&C, os medicamentos de marca e os medicamentos genéricos aprovados pela FDA devem ser seguros e eficazes e devem ser fabricados de acordo com as Boas Práticas de Fabricação Atuais para garantir sua identidade, força, qualidade e pureza.⁶

Os riscos associados à manipulação extemporânea foram abordados por organizações farmacêuticas profissionais. No seu boletim de assistência técnica sobre a manipulação de preparações não estéreis em farmácias, a Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde recomendou que “Dispensar um produto comercial é preferível à composição extemporânea de um medicamento porque os produtos comerciais trazem a garantia do fabricante de potência e estabilidade rotuladas”.¹⁸

Antecedentes de topiramato e zonisamida

Embora haja uma infinidade de medicamentos anticonvulsivantes disponíveis para você escolher, em 2022 dois dos mais comumente usados são o topiramato e a zonisamida.¹⁹ O topiramato é indicado como monoterapia inicial ou como tratamento adjuvante para crises parciais ou crises tônico-clônicas generalizadas primárias em pacientes com 2 anos de idade. Também é indicado para crises convulsivas associadas à síndrome de Lennox-Gastaut nesta faixa etária e para prevenção de enxaquecas em pacientes com 12 anos de idade. A zonisamida, um agente antiepiléptico sulfonamida, é indicada como terapia adjuvante no tratamento de crises parciais em adultos e pacientes pediátricos com mais de 16 anos. Ambos os medicamentos estavam disponíveis apenas em forma farmacêutica oral sólida – topiramato em cápsulas, cápsulas de liberação prolongada e comprimidos e zonisamida apenas em cápsulas.^vinte EPRÔNTIA^® (solução oral de topiramato 25 mg/mL) recebeu aprovação do FDA em 5 de novembro de 2021, e Zonisade^® (suspensão oral de zonisamida) recebeu status de aprovação em 15 de julho de 2022.^vinte Estas são as primeiras e únicas formulações líquidas de topiramato e zonisamida aprovadas pela FDA, atendendo a uma necessidade distinta de profissionais de saúde e pacientes.

A composição de topiramato líquido é desencorajada pela USP e ASHP, pois a estabilidade, segurança e eficácia não foram estabelecidas quando os comprimidos de topiramato revestidos por película são alterados.^14,18 Isto pode resultar na administração incompleta da dose. Além disso, o medicamento tem sabor amargo, o que pode afetar adversamente a adesão à terapia.^{vinte e um}

A disponibilidade do EPRONTIA pronto para uso^® (solução oral de topiramato 25 mg/mL) e ZONISADE^®* (zonisamida suspensão oral 100 mg/mL) elimina a necessidade de esmagamento e composição dessas moléculas anticonvulsivantes e alguns dos desafios que vêm com isso.

* ZONISADE deve ser bem agitado antes de cada administração.

EPRONTIA® INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

EPRONTIA® (topiramato) solução oral, 25 mg/mL

EPRONTIA é indicado para monoterapia inicial para o tratamento de crises tonicclônicas generalizadas de início parcial ou primárias em pacientes com 2 anos de idade ou mais; terapia adjuvante para o tratamento de crises parciais, crises tônico-clônicas generalizadas primárias ou crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut em pacientes com 2 anos de idade ou mais; e tratamento preventivo da enxaqueca em pacientes com 12 anos de idade ou mais.

Informe os pacientes que um dispositivo de medição calibrado é recomendado para medir e administrar a dose prescrita com precisão. Uma colher de chá ou colher de sopa doméstica não é um dispositivo de medição adequado.

INFORMAÇÕES ADICIONAIS DE SEGURANÇA IMPORTANTES

Advertências e precauções: Miopia aguda e síndrome de glaucoma de ângulo fechado secundário: Uma síndrome que consiste em miopia aguda associada ao glaucoma secundário de ângulo fechado foi relatada em pacientes recebendo EPRONTIA (topiramato). Os sintomas incluem início agudo de diminuição da acuidade visual e/ou dor ocular.

Os achados oftalmológicos podem incluir alguns ou todos os seguintes: miopia, midríase, raso da câmara anterior, hiperemia ocular (vermelhidão), descolamentos de coróide, descolamentos do epitélio pigmentar da retina, estrias maculares e aumento da pressão intraocular. Esta síndrome pode estar associada a derrame supraciliar, resultando em deslocamento anterior do cristalino e da íris, com glaucoma secundário de ângulo fechado. Os sintomas geralmente ocorrem 1 mês após o início da terapia com EPRONTIA. O tratamento primário para reverter os sintomas é a descontinuação de EPRONTIA.

Defeitos de campo visual: Defeitos no campo visual foram relatados em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização em pacientes recebendo topiramato. Em ensaios clínicos, a maioria destes acontecimentos foi reversível após a descontinuação do topiramato. Se ocorrerem problemas visuais, deve-se considerar a descontinuação do medicamento.

Oligoidrose e Hipertermia: Oligoidrose (diminuição da sudorese), raramente resultando em hospitalização, foi relatada em associação com o uso de EPRONTIA. A maioria dos relatos foi em pacientes pediátricos. Os pacientes, especialmente os pacientes pediátricos, devem ser monitorados de perto quanto a evidências de diminuição da sudorese e aumento da temperatura corporal, especialmente em climas quentes. Deve-se ter cautela quando EPRONTIA é prescrito com outros medicamentos que predispõem os pacientes a distúrbios relacionados ao calor; esses medicamentos incluem, mas não estão limitados a, outros inibidores da anidrase carbônica e medicamentos com atividade anticolinérgica.

Acidose metabólica: A acidose metabólica foi comumente observada em pacientes adultos e pediátricos em ensaios clínicos e é causada pela perda renal de bicarbonato devido à inibição da anidrase carbônica pelo EPRONTIA. Condições ou terapias que predispõem os pacientes à acidose (como doença renal, distúrbios respiratórios graves, estado de mal epiléptico, diarreia, dieta cetogênica ou medicamentos específicos) podem ser aditivas aos efeitos redutores de bicarbonato de EPRONTIA. O tratamento com topiramato que causa acidose metabólica durante a gravidez pode possivelmente produzir efeitos adversos no feto e também pode causar acidose metabólica no recém-nascido devido a uma possível transferência de topiramato para o feto. Medições basais e periódicas de bicarbonato sérico são recomendadas durante o tratamento com EPRONTIA. Se a acidose metabólica se desenvolver e persistir, deve considerar-se a redução da dose ou a descontinuação da terapêutica através de redução gradual da dose.

Comportamento Suicida e Ideação: Os medicamentos antiepilépticos (AEDs), incluindo EPRONTIA, aumentam o risco de pensamentos ou comportamento suicida em pacientes que tomam esses medicamentos por qualquer indicação. Os pacientes tratados com qualquer DEA devem ser monitorados quanto ao surgimento ou agravamento de depressão, pensamentos ou comportamento suicida e/ou quaisquer alterações incomuns de humor ou comportamento.

Reações adversas cognitivas/neuropsiquiátricas: EPRONTIA pode causar reações adversas cognitivas/neuropsiquiátricas. As mais frequentes podem ser classificadas em 3 categorias: 1) disfunção cognitiva (por exemplo, confusão, dificuldade de concentração, dificuldade de memória, problemas de fala ou linguagem); 2) distúrbios psiquiátricos/comportamentais (por exemplo, depressão ou problemas de humor); e 3) sonolência ou fadiga.

Toxicidade fetal: EPRONTIA pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Os benefícios e riscos devem ser considerados ao administrar este medicamento em mulheres com potencial para engravidar.

Retirada de medicamentos antiepilépticos: EPRONTIA deve ser gradualmente retirado para minimizar o potencial de convulsões ou aumento da frequência das convulsões. Se for necessária uma retirada rápida, recomenda-se monitorização adequada.

Diminuição da densidade mineral óssea: Foi demonstrado que EPRONTIA diminui a densidade mineral óssea (DMO) e o conteúdo mineral ósseo em pacientes pediátricos. A diminuição da DMO foi correlacionada com a diminuição do bicarbonato sérico, que comumente ocorre com o tratamento com topiramato e reflete acidose metabólica, uma causa conhecida de aumento da reabsorção óssea.

Efeitos negativos no crescimento (altura e peso): Foram observados efeitos negativos na altura e no peso em pacientes pediátricos que receberam tratamento com topiramato. EPRONTIA pode retardar o aumento de altura e o ganho de peso; monitore cuidadosamente as crianças que recebem terapia prolongada com topiramato.

Reações cutâneas graves: Foram notificadas reações cutâneas graves (Síndrome de Stevens-Johnson [SJS] e Necrólise Epidérmica Tóxica [NET]) em doentes a receber topiramato. EPRONTIA deve ser descontinuado ao primeiro sinal de erupção cutânea, a menos que a erupção cutânea não esteja claramente relacionada com o medicamento. Se os sinais ou sintomas sugerirem SSJ/NET, o uso deste medicamento não deve ser retomado e uma terapia alternativa deve ser considerada. Informe os pacientes sobre os sinais de reações cutâneas graves.

Hiperamonemia e encefalopatia (sem e com uso concomitante de ácido valpróico): O tratamento com EPRONTIA pode causar hiperamonemia com ou sem encefalopatia, cujo risco parece estar relacionado com a dose e que foi notificado mais frequentemente com o uso concomitante de ácido valpróico. Em pacientes que desenvolvem letargia inexplicável, vômitos ou alterações no estado mental associadas ao topiramato, deve-se considerar a encefalopatia hiperamonêmica e medir o nível de amônia.

Pedras nos rins: EPRONTIA pode causar um risco aumentado de pedras nos rins. O uso concomitante de topiramato com qualquer outro medicamento que produza acidose metabólica, ou potencialmente em pacientes em dieta cetogênica, pode aumentar o risco de formação de cálculos renais. Um aumento no cálcio urinário e uma diminuição acentuada no citrato urinário foram observados em pacientes pediátricos tratados com topiramato. Esta proporção aumentada de cálcio/citrato urinário aumenta o risco de cálculos renais e/ou nefrocalcinose. Instrua os pacientes a se manterem bem hidratados enquanto tomam EPRONTIA.

Hipotermia com uso concomitante de ácido valpróico: Foi relatada hipotermia em associação com o uso concomitante de topiramato com ácido valpróico, tanto em conjunto com hiperamonemia quanto na ausência de hiperamonemia. Considere a descontinuação do topiramato ou valproato em pacientes que desenvolvem hipotermia. O manejo clínico deve incluir o exame dos níveis de amônia no sangue.

Reações adversas: As reações adversas mais comuns associadas ao EPRONTIA incluem:

• Parestesia
• Anorexia
• Náusea
• Perversão do sabor
• Diarréia
• Perda de peso
• Nervosismo
• Infecção do trato respiratório superior
• Problemas de fala
• Fadiga
• Tontura
• Sonolência
• Lentidão psicomotora
• Dificuldade com memória
• Dor abdominal
• Febre
• Visão anormal
• Hipoestesia

Uso em populações específicas

Gravidez

O topiramato pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Pequeno para a idade gestacional (PIG) foi observado em todas as doses e parece ser dependente da dose. As pacientes devem ser incentivadas a se inscrever no Registro de Gravidez de Medicamentos Antiepilépticos da América do Norte (NAAED) se engravidarem. Este registro coleta informações sobre a segurança dos medicamentos antiepilépticos durante a gravidez. Para se inscrever, os pacientes podem ligar para o número gratuito 1-888-233-2334. Informações sobre o Registro Norte-Americano de Gravidez Medicamentosa podem ser encontradas em http://www.aedpregnancyregistry.org/ .

Lactação

O topiramato é excretado no leite humano. Os efeitos do topiramato na produção de leite são desconhecidos. Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de topiramato e quaisquer efeitos adversos potenciais sobre o bebê amamentado devido ao topiramato ou à condição materna subjacente.

Mulheres com potencial reprodutivo

Mulheres com potencial para engravidar que não estão planejando uma gravidez devem usar métodos contraceptivos eficazes devido aos riscos de fissuras orais e PIG.

Insuficiência renal

A depuração do topiramato é reduzida em pacientes com depuração moderada (depuração de creatinina 30 a 69 mL/min/1,73 m² ) e grave (depuração de creatinina <30 mL/min/1,73 m² ) insuficiência renal. Recomenda-se um ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave.

Pacientes submetidos à hemodiálise

O topiramato é eliminado por hemodiálise a uma taxa 4 a 6 vezes maior do que em um indivíduo normal. Pode ser necessário um ajuste posológico.

Para obter informações completas sobre prescrição, visite EPRONTIA.com

ZONISADE^® INFORMAÇÕES IMPORTANTES SOBRE SEGURANÇA

ZONISADE^® (suspensão oral de zonisamida), 100 mg/5 mL

ZONISADE é indicado como terapia adjuvante no tratamento de crises parciais em adultos e pacientes pediátricos com 16 anos de idade ou mais.

INFORMAÇÕES ADICIONAIS DE SEGURANÇA IMPORTANTES

Contra-indicações

Hipersensibilidade conhecida a sulfonamidas, zonisamida ou qualquer ingrediente da formulação.

Avisos e Precauções

Reação potencialmente fatal às sulfonamidas : Ocorreram mortes como resultado de reações graves às sulfonamidas (ZONISADE é uma sulfonamida), incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, necrose hepática fulminante, agranulocitose, anemia aplástica e outras discrasias sanguíneas. Se ocorrerem sinais de hipersensibilidade ou outras reações graves, interrompa imediatamente ZONISADE.

Reação cutânea grave: Foram relatadas reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica). Deve-se considerar a descontinuação de ZONISADE em pacientes que desenvolverem erupção cutânea inexplicável. Se o medicamento não for descontinuado, os pacientes deverão ser observados com frequência. Informe os pacientes sobre os sinais de reações cutâneas graves.

Eventos hematológicos graves: Anemia aplástica e agranulocitose foram relatadas em pacientes que receberam tratamento com zonisamida. Não existe informação adequada para avaliar a relação, se houver, entre a dose e a duração do tratamento e estes acontecimentos.

Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)/hipersensibilidade multiorgânica: Ocorreu reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), também conhecida como hipersensibilidade de múltiplos órgãos, com zonisamida. Alguns destes eventos foram fatais ou potencialmente fatais. Se estiverem presentes sinais ou sintomas de DRESS, o paciente deve ser avaliado imediatamente. ZONISADE deve ser descontinuado se uma etiologia alternativa para os sinais ou sintomas não puder ser estabelecida.

Oligoidrose e Hipertermia em Pacientes Pediátricos: ZONISADE não está aprovado para uso em pacientes pediátricos com menos de 16 anos de idade. Os pacientes pediátricos parecem ter um risco aumentado de oligoidrose e hipertermia associadas à zonisamida. Os pacientes, especialmente pacientes pediátricos, tratados com ZONISADE devem ser monitorados de perto quanto a evidências de diminuição da sudorese e aumento da temperatura corporal, especialmente em climas quentes ou quentes. Deve-se ter cautela quando ZONISADE é prescrito com outros medicamentos que predispõem os pacientes a distúrbios relacionados ao calor; esses medicamentos incluem, mas não estão limitados a, inibidores da anidrase carbônica e medicamentos com atividade anticolinérgica.

Miopia aguda e glaucoma de ângulo fechado secundário: Miopia aguda e glaucoma secundário de ângulo fechado foram relatados em pacientes recebendo zonisamida. A pressão intraocular elevada pode levar a sequelas graves, incluindo perda permanente da visão, se não for tratada. Os sintomas geralmente ocorrem dentro de um mês após o início da terapia com zonisamida. O tratamento primário para reverter os sintomas é a descontinuação da zonisamida. A miopia e o glaucoma secundário de ângulo fechado geralmente desaparecem ou melhoram após a descontinuação da zonisamida.

Comportamento Suicida e Ideação: Os medicamentos antiepilépticos (AEDs), incluindo ZONISADE, aumentam o risco de pensamentos ou comportamento suicida em pacientes que tomam esses medicamentos por qualquer indicação. Os pacientes tratados com qualquer DEA para qualquer indicação devem ser monitorados quanto ao surgimento ou agravamento de depressão, pensamentos ou comportamento suicida e/ou quaisquer alterações incomuns de humor ou comportamento.

Acidose metabólica: A acidose metabólica foi frequentemente observada em doentes adultos e pediátricos em ensaios clínicos e é causada pela perda renal de bicarbonato devido ao efeito inibitório da zonisamida na anidrase carbónica. Pacientes pediátricos podem ter maior probabilidade de desenvolver acidose metabólica do que adultos. Condições ou terapias que predispõem à acidose (como doença renal, distúrbios respiratórios graves, estado de mal epiléptico, diarreia, dieta cetogênica ou medicamentos específicos) podem ser aditivas aos efeitos redutores de bicarbonato da zonisamida. Recomenda-se a medição do bicarbonato sérico basal e periódico durante o tratamento. Se se desenvolver acidose metabólica, deve considerar-se a redução da dose ou a descontinuação da terapêutica através de redução gradual da dose.

Apreensões na retirada: Tal como acontece com outros AEDs, a retirada abrupta de ZONISADE em pacientes com epilepsia pode precipitar aumento da frequência de crises ou estado de mal epiléptico. A redução da dose ou descontinuação de ZONISADE deve ser feita gradualmente.

Teratogenicidade: ZONISADE pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas e só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar que recebem ZONISADE devem ser aconselhadas a usar métodos contraceptivos eficazes.

Reações adversas cognitivas/neuropsiquiátricas: O uso de zonisamida foi frequentemente associado a reações adversas relacionadas ao sistema nervoso central, incluindo sintomas psiquiátricos, disfunção cognitiva e sonolência ou fadiga.

Hiperamonemia e encefalopatia: Hiperamonemia e encefalopatia foram relatadas com o uso pós-comercialização de zonisamida. Os riscos podem ser aumentados em pacientes tratados com zonisamida e que tomam concomitantemente ácido valpróico ou topiramato. Meça a concentração sérica de amônia se ocorrerem sinais ou sintomas de encefalopatia. A hiperamonemia resultante da zonisamida remite quando a zonisamida é descontinuada. A hiperamonemia causada pela zonisamida pode resolver ou diminuir em gravidade com uma diminuição da dose diária.

Pedras nos rins: ZONISADE pode aumentar o risco de pedras nos rins. Instrua os pacientes a se manterem bem hidratados enquanto tomam ZONISADE.

Efeito na função renal: ZONISADE pode causar um aumento na creatinina sérica e no nitrogênio ureico no sangue (BUN). ZONISADE deve ser descontinuado em pacientes que desenvolverem insuficiência renal aguda ou um aumento sustentado clinicamente significativo na concentração de creatinina/BUN. ZONISADE não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência renal ([TFG] estimada < 50 mL/min), pois não há experiência suficiente em relação à dosagem e toxicidade do medicamento.

Estado de mal epiléptico: O estado de mal epiléptico foi relatado a uma taxa de 1% em todos os estudos de epilepsia controlados e não controlados em pacientes tratados com zonisamida.

Testes laboratoriais: ZONISADE pode aumentar o cloreto sérico e a fosfatase alcalina e diminuir o bicarbonato sérico, o fósforo, o cálcio e a albumina. O manejo clínico deve incluir uma avaliação periódica dos valores laboratoriais.

Reações adversas

As reações adversas mais comuns com ZONISADE (uma incidência pelo menos 4% maior que o placebo) em ensaios clínicos controlados e mostradas em ordem decrescente de frequência foram sonolência, anorexia, tontura, ataxia, agitação/irritabilidade e dificuldade de memória e/ou concentração .

Interações medicamentosas

ZONISADE deve ser usado com cautela se usado em combinação com álcool ou outros depressores do SNC.

O uso concomitante de ZONISADE com qualquer outro inibidor da anidrase carbônica pode aumentar a gravidade da acidose metabólica e também aumentar o risco de formação de cálculos renais.

USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

ZONISADE pode causar efeitos fetais adversos graves, com base em dados clínicos e não clínicos.

Aconselhe as pacientes grávidas a se inscreverem no Registro de Gravidez da NAAED. Isso pode ser feito ligando para o número gratuito 1-888-233-2334 e deve ser feito pelos próprios pacientes.

A zonisamida é excretada no leite humano. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes devido ao ZONISADE, deve ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação do medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Com base em dados animais, ZONISADE pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida e a fertilidade feminina pode ser comprometida com ZONISADE.

A segurança e eficácia de ZONISADE em doentes pediátricos com idade inferior a 16 anos não foram estabelecidas.

Consulte as informações completas de prescrição para ZONISADE® .

REFERÊNCIAS

CDC. Fatos rápidos sobre epilepsia. www.cdc.gov/epilepsy/about/fast-facts.htm . Acessado em 10 de março de 2023.
Naylor MD, Shaid EC, Carpenter D, et al. Componentes de cuidados de transição abrangentes e eficazes. J Am Geriatr Soc . 2017;65:1119-1125. https://agsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jgs.14782 .
Lisi DM. Prós e contras da manipulação farmacêutica. Farmacêutica dos EUA . 6 de outubro de 2021. www.uspharmacist.com/article/pros-and-cons-of-pharmacy-compounding . Acessado em 10 de março de 2023.
Como os líquidos beneficiam a adesão de pacientes pediátricos. Farmacêutica dos EUA . 18 de novembro de 2022. Link . Acessado em 10 de março de 2023.
Nahata MC, Allen LV Jr. Formulações extemporâneas de medicamentos. Clin Ther . 2008;30(11):2112-2119. Acessado em 10 de março de 2023. www.clinicaltherapeutics.com/article/S0149-2918(08)00414-1/pdf .
Gudeman J, Jozwiakowski M, Chollet J, et al. Riscos potenciais da manipulação farmacêutica. Pesquisa sobre drogas . 2013;13(1):1-8. Link . Acessado em 10 de março de 2023.
Sociedade Farmacêutica Real. Problemas farmacêuticos ao esmagar, abrir ou dividir formas farmacêuticas orais. Junho de 2011. Link . Acessado em 10 de março de 2023.
Vázquez-Blanco S, González-Freire L, Dávila-Pousa MC, et al. pH determination as a quality standard for the elaboration of oral liquid compounding formula. Hospital Fazenda . 2018;42(6):221-227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30381041/ . Acessado em 10 de março de 2023.
O Pew Charitable Trust. Doenças e mortes nos EUA associadas a medicamentos compostos ou reembalados, 2001-19. 2 de março de 2020. Link . Acessado em 10 de março de 2023.
FDA. Composição e FDA: perguntas e respostas. Link . Acessado em 10 de março de 2023.
Parrish RH 2nd, Ciarkowski S, Aguero D, et al, Em nome do Painel de especialistas para troca de informações sobre preparação de medicamentos compostos da Farmacopeia dos Estados Unidos. Criando padrões de dados para apoiar a transmissão eletrônica de preparações não estéreis compostas (CNSPs): Perspectivas de um painel de especialistas em farmacopeia dos Estados Unidos. Crianças (Basileia). 2022;9(10):1493. www.mdpi.com/2227-9067/9/10/1493 . Acessado em 10 de março de 2023.
FDA. Pesquisa limitada da FDA sobre medicamentos manipulados. 21 de junho de 2018. Link . Acessado em 10 de março de 2023.
Rood JM, Engels MJ, Ciarkowski SL, et al. Variabilidade na composição de líquidos orais para pacientes pediátricos: uma preocupação para a segurança do paciente. Associação J Am Pharm (2003). 2014;54(4):383-389. Acessado em 10 de março de 2023. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1544-3191(15)30212-0 .
Farmacopeia e Formulário Nacional dos Estados Unidos (USP 43-NF 38). Capítulo Geral da USP <800> Manuseio de Medicamentos Perigosos em Ambientes de Saúde. Convenção Farmacopeial dos Estados Unidos; 2020. https://go.usp.org/l/323321/2020-03-09/3125jw . Acessado em 10 de março de 2023.
FDA. Medicamentos compostos que são essencialmente cópias de medicamentos aprovados de acordo com a Seção 503B da Lei Federal de Orientação para a Indústria de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos, janeiro de 2018. Link . Acessado em 10 de março de 2023.
FDA. Medicamentos compostos que são essencialmente cópias de medicamentos aprovados sob a Seção 503A da Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos. Orientação para a Indústria. Janeiro de 2018. Link . Acessado em 10 de março de 2023.
de Silva MRM, Pereira Dysars L, dos Santos EP, et al. Preparação de líquido oral extemporâneo na farmácia hospitalar. Braz J Pharm Sci . 2020;56. https://doi.org/10.1590/s2175-97902019000418358 . Acessado em 10 de março de 2023.
Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde. Boletim de assistência técnica da ASHP sobre manipulação de produtos não estéreis em farmácias. Am J Hosp Pharm . 1994;51(11):1441-1448. Link . Acessado em 10 de março de 2023.
Le K. 10 medicamentos anticonvulsivantes comuns que você deve conhecer. BomRx. Link . Acessado em 10 de março de 2023.
FDA. Livro Laranja: Medicamentos Aprovados com Avaliações de Equivalência Terapêutica. www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/default.cfm . Acessado em 10 de março de 2023.
Farmacêutica Janssen. Topamax^® (topiramato). Dosagem – Esmagamento de Comprimidos e Administração Especial: Suspensão, Sonda NG e Retal. Link . Acessado em 10 de março de 2023.
Masuda Y, Ishizaki M, Shimizu M. Zonisamida: farmacologia e eficácia clínica na epilepsia . Rev de drogas do SNC . 1998;4(4):341-360. Link . Acessado em 10 de março de 2023.
Jonville A-PE, Autret E, Bavoux F, et al. Características dos erros de medicação em pediatria. Ann Farmacêutica . 1991;25:1113-1118. Link .
NIOSH [2016]. Lista do NIOSH de antineoplásicos e outros medicamentos perigosos em ambientes de saúde, 2016. Por Connor TH, MacKenzie BA, DeBord DG, et al. Cincinnati, OH: Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, Centros de Controle e Prevenção de Doenças, Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional, DHHS (NIOSH) Publicação Número 2016-161 (Substitui 2014-138). www.cdc.gov/niosh/docs/2016-161/default.html . Acessado em 10 de março de 2023.