Ensaio Ventana PD-L1 (SP142)
Farmácia dos EUA . 2022;47(10):42-44.
O câncer de mama triplo negativo (TNBC) ocorre quando as células do câncer de mama (BC) apresentam resultados negativos para os hormônios estrogênio e progesterona em seus respectivos receptores e para a proteína do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano. Nesse caso, tratamentos hormonais e trastuzumabe seriam ineficazes. As manifestações deste câncer incluem dor, inchaço, nódulo na mama, ondulações da pele, aparência de casca de laranja, secreção mamilar, mamilo invertido e alterações na pele, como vermelhidão, dureza, espessamento ou descamação. 1 Tecentriq (atezolizumab) em combinação com Abraxane ([nab]-paclitaxel ligado à albumina) é um anticorpo monoclonal humano que teve uma aprovação acelerada pela FDA para TNBC metastático positivo para ligante de morte 1 programado (PD-L1), mas foi retirado em agosto 2021. dois Ele se liga ao PD-L1 em células tumorais e/ou células imunes infiltrantes de tumor, o que o impede de se ligar aos receptores PD-1 e B-7, resultando na reativação de células T antitumorais. 1 No entanto, ainda é atualmente indicado para carcinoma urotelial, câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC), câncer de pulmão de pequenas células, carcinoma hepatocelular e melanoma.
Epidemiologia e Etiologia
O TNBC é responsável por cerca de 10% a 20% de todos os BCs em todo o mundo e aproximadamente 200.000 casos por ano; é mais prevalente em mulheres com idade inferior a 40 anos e mulheres negras ou afro-americanas. 3.4 Além disso, aqueles que têm o gene BC herdado ( BRCA1 e menos comum BRCA2 mutações) estão em maior risco de desenvolver TNBC. Fatores de estilo de vida, como falta de atividade física, terapias hormonais e consumo de álcool, desempenham um papel importante no desenvolvimento do TNBC. Por fim, estudos mostraram que mulheres em estado de pré-menopausa têm maior risco de desenvolver TNBC, e recomenda-se a realização de testes genéticos nesses indivíduos. Outros fatores podem incluir obesidade e primeira gravidez em idade jovem.
Dispositivo de ensaio Ventana PD-L1 (Sp142)
O Ensaio Ventana PD-L1 (SP142) é um ensaio imuno-histoquímico qualitativo usado na avaliação da proporção da área tumoral ocupada por células imunes infiltrantes de tumor que expressam PD-L1 (% IC) de qualquer intensidade ou a porcentagem de células tumorais que expressam PD-L1 (% TC) de qualquer intensidade. 5 Este dispositivo não é usado apenas no TNBC, mas também no carcinoma urotelial e no NSCLC. O dispositivo usa uma amostra de biópsia do tecido canceroso do paciente para testar a presença dessa proteína em um laboratório. Se as proteínas PD-L1 estiverem presentes na lâmina, ela ficará marrom, o que indica um resultado positivo conforme interpretado por um patologista qualificado. Portanto, ter um dispositivo como o Ensaio Ventana PD-L1 (SP142) que testa especificamente para determinar se o paciente tem células PD-L1 positivas ajuda o médico do paciente na decisão de iniciar o atezolizumabe, que é projetado para direcionar especificamente a causa de sua condição de saúde. Além disso, o tratamento com Tecentriq custa cerca de US$ 13.860 por mês, dependendo do esquema de dosagem, e pode ser usado em pacientes com TNBC que falharam em outras terapias padrão. 6
Monitoramento
Há uma infinidade de testes de monitoramento para determinar o estágio do câncer de mama e a eficácia do medicamento. Alguns dos exames incluem - mas não estão limitados a - ultra-som, mamografia, imagem molecular da mama ou ressonância magnética da mama. 7,8 Atualmente, não há contraindicações conhecidas para o uso do Ensaio Ventana PD-L1 (SP142). Se um paciente for iniciado com atezolizumabe, o seguinte deve ser monitorado 9 :
• Taxa de resposta do tumor para indicar eficácia.
• Creatinina, enzimas hepáticas e função tireoidiana na linha de base e periodicamente durante todo o tratamento.
• Diabetes mellitus tipo 1, que pode apresentar cetoacidose diabética e outros sinais e sintomas de diabetes.
• Reações adversas imunomediadas: pneumonite, colite, hepatite, endocrinopatias (por exemplo, insuficiência adrenal, hipofisite, tireoidite, hiper ou hipotireoidismo), nefrite com disfunção renal, rejeição de transplante de órgão sólido e reações adversas dermatológicas (por exemplo, Stevens-Johnson síndrome, necrólise epidérmica tóxica e reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos).
• Estado de gravidez antes do início em mulheres com potencial reprodutivo.
• Complicações relacionadas ao transplante, como doença do enxerto versus hospedeiro e doença veno-oclusiva, em pacientes que recebem transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas antes ou depois de serem tratados com um anticorpo bloqueador de PD-1/PD-L1.
• Sinais e sintomas de reações relacionadas à infusão.
• Quaisquer efeitos colaterais comuns de atezolizumabe.
Eficácia
O estudo IMpassion130 foi um estudo de fase III, internacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. 10 Um total de 902 pacientes foram inscritos e randomizados em uma proporção de 1:1 para receber atezolizumabe mais nanopartículas de nab-paclitaxel em comparação com placebo mais nab-paclitaxel. O estudo incluiu pacientes com 18 anos ou mais que apresentavam TNBC metastático ou localmente avançado irressecável para avaliar o desfecho primário de sobrevida livre de progressão e sobrevida global durante um período de acompanhamento de 12,9 meses. Uma amostra de tumor foi coletada e analisada quanto à expressão de PD-L1 utilizando o Ensaio Ventana PD-L1 (SP142).
Dados estatisticamente significativos do estudo IMpassion130 mostraram que o tratamento com atezolizumabe mais nab-paclitaxel resultou em taxas de sobrevida livre de progressão mais longas por uma diferença de 2,5 meses em comparação com placebo mais nab-paclitaxel (7,5 meses vs. 5,0 meses, respectivamente). Este ensaio clínico apoiou a eficácia do Ensaio Ventana PD-L1 (SP142) na avaliação da expressão de PD-L1, determinação do tratamento e melhora na sobrevida global do paciente. As taxas de sobrevida em 5 anos para TNBC localizado são de 91%, regional é de 65% e metástase é de 11%. 1
Conclusão
O dispositivo médico aprovado pela FDA, Ventana PD-L1 (SP142) Assay, teve um tremendo impacto no tratamento de TNBC. Com base em sua demonstração no ensaio clínico IMpassion130, mostrou-se eficaz na avaliação da expressão de PD-L1 analisando uma porção fina do tecido canceroso do paciente. Sua alta sensibilidade e baixa especificidade permitiram que ele ajudasse os médicos a determinar se o Tecentriq será ou não benéfico para pacientes com TNBC antes de iniciar um regime de tratamento caro. O uso continuado do ensaio Ventana PD-L1 (SP142) melhorará a mortalidade geral causada por TNBC. Informações adicionais sobre o dispositivo podem ser encontradas online no site FDA.gov. onze
REFERÊNCIAS
1. Centros de Tratamento de Câncer da América. Câncer de mama triplo negativo. 24 de junho de 2022. www.cancercenter.com/cancer-types/breast-cancer/types/rare-breast-cancer-types/triple-negative-breast-cancer. Accessed September 15, 2022.
2. Genentech. A Genentech fornece uma atualização sobre a indicação do Tecentriq nos EUA para câncer de mama triplo negativo metastático positivo para PD-L1. 27 de agosto de 2021. www.gene.com/media/press-releases/14927/2021-08-27/genentech-provides-update-on-tecentriq-u. Accessed November 17, 2021.
3. Gierach GL, Burke A, Anderson WF. Epidemiologia do câncer de mama triplo negativo. Desmaio . 2010;32(1-2):5-24.
4. Howard FM, Olopade OI. Epidemiologia do câncer de mama triplo negativo: uma revisão. Câncer J . 2021;27(1):8-16.
5. FDA. Resumo dos dados de segurança e eficácia (SSED). www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf16/p160002s009b.pdf. Accessed September 18, 2021.
6. Drugs.com. Qual é o custo do Tecentriq? 12 de maio de 2022. www.drugs com/medical-answers/cost-tecentriq-3064818/. Accessed September 15, 2022.
7. Breastcancer.org. Triagem e testes. www.breastcancer.org/screening-testing. Accessed September 15, 2022.
8. McGarry WM, Bhole S (2018) Câncer de mama triplo-negativo: quais informações cruciais a imagem pode adicionar ao diagnóstico, tratamento e prognóstico? Int J Saúde da Mulher . 2018;5(1):087.
9. Folheto informativo de Tecentriq (atezolizumab). São Francisco, CA: Genentech, Inc.; 2021.
[ PubMed ] 10. Schmid P, Adams S, Rugo HS, et al. Atezolizumab e nab-paclitaxel em câncer de mama triplo negativo avançado. N Engl J Med . 2018;379(22):2108-2121.
11. FDA. Ensaio Ventana PD-L1 (SP142)-P160002/S009. 20 de março de 2019. https://public4.pagefreezer.com/browse/FDA/28-01-2022T11:16/https://www.fda.gov/medical-devices/recently-approved-devices/ventana-pd-l1-sp142-assay-p160002s009. Accessed September 15, 2022.
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