Farmácia especializada e oncologia News Digest

US Pharm . 2025; 50 (4): 41-44.

Como a hepatite C crônica leva à doença auto -imune

Cientistas do Instituto Garvan de Pesquisa Médica na Austrália descobriram como uma infecção viral causa doenças autoimunes, refutando uma teoria bem estabelecida e abrindo uma nova abordagem promissora para o desenvolvimento de tratamentos para condições autoimunes.

A pesquisa, publicada em Imunidade , focado no vírus da hepatite C (HCV) e seu papel no desencadeamento de uma doença autoimune grave chamada vasculite crioglobulinêmica Em até 15% dos casos, em que os anticorpos atacam vasos sanguíneos e podem danificar os órgãos em todo o corpo. O HCV afeta cerca de 58 milhões de pessoas em todo o mundo.

Até agora, os cientistas acreditavam que essa resposta autoimune ocorreu porque as proteínas virais imitavam as próprias proteínas do corpo, confundindo o sistema imunológico a atacar ambos. A equipe do Instituto Garvan revelou que esse não é o caso; Em vez disso, o gatilho crítico são mutações nas células B 'clone desonestas'.

'Essa descoberta muda fundamentalmente nossa compreensão de como as infecções podem causar condições autoimunes', disse Chris Goodnow, chefe do Laboratório de Imunogenômica de Garvan e o autor do estudo do estudo. 'Ao identificar esses clones desonestos, podemos entender melhor como direcioná -los, o que é uma abordagem potencialmente transformadora para o tratamento da doença auto -imune em pacientes'.

Utilizando técnicas sofisticadas de análise de células únicas e sequenciamento de genoma inteiro, os pesquisadores analisaram as células imunes no sangue de quatro pacientes com vasculite crioglobulinêmica acionada por HCV. Eles identificaram as células B do clone desonesto específicas que estavam presentes em grande número e produziram autoanticorpos prejudiciais.

“A teoria de longa data é que as células B treinadas para reconhecer o vírus estranho ficam confusas e direcionadas ao corpo-um fenômeno referido como imitação molecular. O que nosso estudo mostrou foi que, durante uma infecção crônica da hepatite c, os anticorpos na superfície do vírus formam um cluster de anticorpos que o limpo. 'Essa mutação contínua, descobrimos, eventualmente leva ao desenvolvimento dos clones desonestos que causam vasculite crioglobulinêmica'.

'Nossa pesquisa mostra que três tipos de mutações genéticas são necessárias para que a doença auto -imune se desenvolva', acrescentou Dan Suan, autor do Corenior e diretor clínico do Programa de Pesquisa de Hope no Instituto Garvan. 'Duas dessas mutações ocorrem normalmente nas células B, mas a presença de partículas virais crônicas que não podem ser limpas cria estimulação contínua. A terceira mutação, ligada ao desenvolvimento de cânceres de sangue, ocorre por acaso ao longo do tempo. Essa tempestade perfeita de mutações permite que as células se acumulem em números grandes suficientes para causar a doença auto -imune auto -imune.'

'Esta pesquisa abre novas possibilidades para prever e prevenir complicações autoimunes', disse o Dr. Goodnow. 'Ao entender esse mecanismo estrutural, podemos potencialmente desenvolver terapias direcionadas que impedem essas formações de anticorpos de desencadear respostas autoimunes'.

'Embora tenhamos focado no HCV, essas descobertas têm implicações mais amplas para prever e prevenir complicações autoimunes', disse o Dr. Young. As idéias são relevantes para outras condições autoimunes associadas à infecção, como a síndrome de Guillain-Barré e a esclerose múltipla, que também estão ligadas a outras infecções bacterianas e virais.

'As mutações ocorrem nas células B como parte de seu desenvolvimento normal, e entender como elas podem gerar autoimunidade é um passo significativo em nossa missão de eliminar a causa raiz da doença auto -imune, em vez de apenas gerenciar os sintomas', disse o Dr. Suan.

 

Usando a IA para melhorar o diagnóstico, o monitoramento e o tratamento do câncer no cérebro

Uma equipe internacional e multidisciplinar dos principais pesquisadores e médicos de neuro-oncologia divulgou recomendações para uma boa prática clínica em relação ao uso de métodos de inteligência artificial (AI) para diagnosticar, monitorar e tratar com mais precisão pacientes com câncer de cérebro.

A equipe publicou duas revisões de políticas complementares em A oncologia Lancet Em nome da avaliação da resposta no grupo cooperativo de neuro-oncologia, que é uma colaboração de especialistas internacionais que desenvolvem critérios padronizados para avaliar a resposta ao tratamento em ensaios clínicos para câncer de cérebro.

A Escola de Medicina da Universidade de Indiana (IU), Spyridon Bakas, é a principal autora da segunda revisão de políticas, que estabeleceu diretrizes para padronização, validação e boa prática clínica da IA ​​para neuro-oncologia. Ele disse que as novas recomendações são uma atualização muito necessária para o padrão de atendimento atual, no qual os radiologistas individuais medem o tamanho do tumor, o que determina as opções de tratamento. Isso não é o ideal, disse Bakas, porque a avaliação é frequentemente subjetiva. Cada radiologista pode interpretar as varreduras de imagem de maneira diferente, levando a estratégias de tratamento que flutuam com base em quem vê a varredura.

'Podemos usar a IA para analisar as imagens dos tumores de maneira mais objetiva', disse o Dr. Bakas, professor associado de Joshua Edwards em Patologia e Medicina de Laboratório e diretor da Divisão de Patologia Computacional no Centro de Câncer IU, bem como um pesquisador do IU Melvin e Bren Simon Comprehensive Cancer Center. 'Os programas de IA podem ajudar a determinar rapidamente que tipo de doença é, qual subtipo de tumor e qual é a nota específica, além de ajudar a acompanhar o progresso de uma lesão durante o tratamento.'

Segundo a equipe, existem modelos e soluções de IA preditivas, prognósticas e diagnósticas que estão se tornando disponíveis para profissionais de saúde, mas como eles são usados ​​varia amplamente em diferentes instituições.

'Graças à nova tecnologia, existem maneiras de usar a IA para ajudar a avaliar se um tumor está progredindo ou é estável', disse Raymond Y. Huang, professor associado da Harvard Medical School and Neurorradiology Division Chief no Brigham e Women's Hospital em Boston. 'No entanto, é preciso haver uma maneira padronizada de usar a IA para diagnosticar e tratar com precisão os pacientes'.

A equipe revisou os artigos de pesquisa e publicações existentes relacionados aos avanços atuais da IA ​​no campo para desenvolver as diretrizes, que foram apresentadas na Reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica em Chicago e na reunião anual da Associação Europeia de Neuro-Oncologia em Glasgow, Escócia.

Algumas das diretrizes dos autores incluem o uso de software que foi desenvolvido usando coortes grandes e principalmente diversas de dados de pacientes; garantir os modelos de IA para definir um tumor siga os critérios da Organização Mundial da Saúde; e considerando como as imagens do tumor são obtidas, processadas e segmentadas antes de analisá -las.

'Essas diretrizes são críticas para garantir que as ferramentas de IA desenvolvidas no Reino Unido e além atendam aos padrões rigorosos e melhorem os resultados dos pacientes', disse Thomas Booth, co -autor da King's College London. 'Com essas recomendações, podemos avançar em direção a aplicativos de IA mais precisos e padronizados que beneficiam médicos e pacientes em todo o Reino Unido e internacionalmente'.

Como a IA ainda é nova, essas recomendações estão entre as primeiras do mundo em relação ao seu uso adequado em cuidados com o câncer. No entanto, mais estudos são necessários, disseram os pesquisadores.

'É importante continuarmos nosso estudo desses modelos de IA em grandes e diversas populações de pacientes para continuar estendendo nossa compreensão da doença e melhorando a maneira como as usamos', disse Bakas.

 

Os cientistas identificam um novo alvo de imunoterapia ao câncer

A Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh (Pitt) e os cientistas do UPMC Hillman Cancer Center descobriram um novo subconjunto de células imunológicas que combatem o câncer que, quando residem fora de sua estrutura linfóide terciária normal, tornam-se frustrantemente disfuncionais quando em contato próximo com os tumores.

Descrito no diário Ciência Medicina Translacional , Assim, A descoberta dá a oncologistas um novo alvo para o desenvolvimento de imunoterapias: células B de memória dupla negativa, assim chamadas porque são negativas para dois marcadores encontrados na superfície de seus irmãos mais comuns. Eles também podem ser um marcador de diagnóstico útil ao criar planos de tratamento.

'A capacidade de resposta das células B é uma parte importante para que um paciente com câncer se sai bem ou não', disse a autora Tullia Bruno, professora assistente de imunologia da Pitt e membro do Programa de Imunologia e Immoterapia do Câncer e Centro de Microambiente Tumoral no UPMC Hillman. 'Ao entender melhor os diferentes tipos de células B e sua localização, podemos ter como objetivo revigorá-las e liberar seu potencial antitumoral'.

As células B são glóbulos brancos produzidos na medula óssea que neutralizam patógenos como bactérias, vírus e células cancerígenas e as marcam para remoção do corpo. As células B da memória são particularmente de vida longa e 'lembram' patógenos, preparando o sistema imunológico para responder rapidamente se encontrar o patógeno novamente. Quando alguém tem câncer ou infecção crônica, seu corpo pode formar estruturas linfóides terciárias próximas ou dentro do câncer. As estruturas contêm células imunes, células B predominantemente e pacientes com as estruturas tendem a ter melhores resultados.

Enquanto fazia seu trabalho de pós-graduação no programa de Pitt em Microbiologia e Imunologia, a co-líder Ayana Ruffin, agora pesquisadora de pós-doutorado na Universidade Emory, observou que as células B da memória eram abundantes no sangue de pacientes com câncer de cabeça e pescoço, particularmente aqueles que estão indo bem. Curiosa, ela examinou a pesquisa existente e descobriu que, embora as células B de memória dupla negativa fossem bem caracterizadas em infecções crônicas e estudos autoimunes, pouco se sabia sobre seu papel no câncer.

Ela se afastou de amostras de sangue para tumores e encontrou células B de memória dupla negativa lá também, mas elas eram mais disfuncionais, exibindo características de exaustão. A exaustão é algo em que os imunologistas do câncer foram focados nas células T, células imunes que destroem patógenos como o câncer. O Dr. Ruffin foi um dos primeiros a observar essa exaustão nas células B da memória dentro e perto dos tumores, fora da estrutura linfóide terciária.

'Historicamente, as células B têm sido amplamente ignoradas no campo de pesquisa do câncer, com os cientistas favorecendo pesquisas sobre células T' assassinas '', disse a co-líder Allison Casey, candidata na genética molecular de Pitt e no programa de pós-graduação em biologia do desenvolvimento que assumiu a pesquisa quando o Dr. Ruffin se formou. 'Mas as células B são realmente únicas - elas são como a pessoa legal da escola que fala com todos. Eles podem usar anticorpos para neutralizar patógenos e envolver outras células imunes. Eles educam as células T para que conheçam o câncer ou as infecções'.

Casey e a equipe de pesquisa estão explorando imunoterapias existentes ao câncer com o objetivo de ajudar as células T a combater o câncer para ver se existem maneiras de modificá -las para também aumentar as células B da memória. Eles também estão investigando terapias de células B usadas em doenças autoimunes para ver se podem ser alavancadas para combater o câncer.

'Este é um bom exemplo de quando um estudante de graduação chega a você com uma ideia incrível e corre com ele - ela quebra um novo terreno no campo', disse Bruno. 'Esta pesquisa é uma prova do que acontece quando os alunos são incentivados a pensar de forma criativa'.

 

Estudo: Novo transplante de medula óssea cura célula falciforme

Um processo de transplante de medula óssea codificada pelos investigadores no Johns Hopkins Kimmel Cancer Center é segura e curativa para adultos com doença falciforme, de acordo com os resultados de um estudo concluído na Johns Hopkins e cerca de 20 centros de câncer adicionais em todo o país e em Londres. O tratamento, disponível em vários centros médicos dos EUA, é uma alternativa viável e menos dispendiosa aos produtos de terapia genética aprovados recentemente para doenças falciformes, disseram os autores.

Durante esse tipo de transplante, chamado Transplante de medula óssea haplodenha de intensidade reduzida , a medula óssea é dada por um doador “meio par-parado”, como pai, irmão, filho, sobrinha, sobrinho, tia, tio ou primo do paciente. Isso significa que as proteínas que ajudam a função do sistema imunológico do corpo e que estão presentes nas células da medula de um doador devem corresponder a pelo menos metade dessas proteínas nas células do destinatário para ser um bom ajuste e não atacar o corpo do destinatário após o transplante.

Antes do transplante, os pacientes são tratados com baixas doses de quimioterapia e recebem irradiação corporal total. Após o transplante, eles recebem ciclofosfamida (um medicamento para impedir a doença do enxerto contra o hospedeiro, na qual as células imunes na medula doadora atacam seu novo hospedeiro) e outros medicamentos por até 1 ano.

Dos 42 pacientes com doença falciforme grave que teve o procedimento durante o estudo, 95% estavam vivos 2 anos após o transplante e 88% são considerados curados e não sofrem eventos relacionados à doença. Esses resultados serão publicados em The New England Journal of Medicine Evidence.

O estudo mostrou enxerto muito alto das células doadoras e taxas de cura muito altas, disseram os autores. 'Nossos resultados com transplante alogênico são tão bons quanto ou melhores do que o que você vê com a terapia genética', disse Richard Jones, professor de oncologia, diretor do programa de transplante de medula óssea e codiritor do programa de neoplasias hematológicas do Kimmel Cancer Center. A maioria das pessoas com doença falciforme é elegível para o transplante, que custa uma fração do preço da terapia genética, disse ele.

'Muitas pessoas - e talvez a maioria dos adultos - não são elegíveis para terapia genética devido ao requisito de quimioterapia em altas doses que as pessoas com danos ao órgão final não podem receber', disse Jones. 'O risco de efeitos colaterais a longo prazo provavelmente também será maior com a terapia genética, tanto em termos de danos aos órgãos quanto ao risco de leucemia'.

Um equívoco comum no campo médico é que o transplante para a doença das células falciformes requer um doador correspondente perfeito e que pode resultar em doença grave do enxerto contra o hospedeiro e a alta mortalidade. Este julgamento e outros estudos mostraram que isso não é verdade, disse o co -autor do estudo Robert Brodsky, o professor da família Johns Hopkins de Medicina e Oncologia e Diretor da Divisão de Hematologia da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins.

O transplante é uma opção muito menos cara para centros médicos e pacientes, disse Brodsky. Com um transplante, os pacientes estão no hospital por cerca de 8 dias, em oposição a 6 a 8 semanas para a terapia genética. Além disso, 'o número médio de transfusões para um paciente com terapia genética é de 50, enquanto o número médio de transfusões após um transplante de medula óssea hapleidentical é de seis. É feito quase inteiramente ambulatorial', disse ele.

Um artigo de revisão comparando o transplante alogênico da medula óssea e a terapia genética, que os drs. Jones e Brodsky co -autoras, foram publicados em Avanços no sangue. O artigo demonstrou que o custo estimado da terapia genética é de US $ 2 milhões a US $ 3 milhões, em comparação com cerca de US $ 467.747 para um transplante.

A idade média dos participantes do estudo de Fase II, que ocorreu de 2017 a 2021, foi de 22 anos; 59% eram do sexo masculino, 92% eram negros e 4% eram hispânicos. O tempo médio de acompanhamento foi de 37 meses. Os efeitos colaterais graves foram incomuns e incluíram três falhas de enxerto, doença moderada a grave do enxerto versus-hospedeiro (22%) e duas mortes no primeiro ano após o transplante (um de Covid-19).

A doença das células falciformes, um distúrbio sanguíneo doloroso no qual os glóbulos vermelhos são moldados como crescentes em vez de discos e tendem a entupir os vasos sanguíneos, afeta cerca de 100.000 americanos (principalmente pessoas negras), de acordo com o CDC.

 

Potencial culpado identificado em Crohn's remanescente

Um estudo dos pesquisadores da Universidade de Michigan (UM) pode fornecer uma explicação para o motivo pelo qual alguns pacientes com doença de Crohn continuam a experimentar sintomas, mesmo na ausência de inflamação. O artigo resultante: 'Por que os sintomas permanecem na doença de Crohn quiescente: investigando o impacto de micróbios sulfidogênicos e vias metabólicas de enxofre', apareceu em Doença inflamatória intestinal.

Mesmo em casos de doença inflamatória do intestino quiescente, isto é, sem a presença de inflamação, quase um terço de todos os pacientes relatam sintomas persistentes. O problema é especialmente comum para pacientes com doença de Crohn.

Um estudo anterior publicado no ano passado pela mesma equipe analisou os microbiomas de pacientes com doença de Crohn quiescente que tiveram sintomas persistentes em comparação com aqueles que não o fizeram. Em pacientes com sintomas contínuos, eles encontraram um 'enriquecimento significativo' de bactérias produtoras de enxofre no intestino.

Este estudo mais recente estabeleceu ainda uma ligação potencial entre sintomas persistentes e micróbios sulfidogênicos e vias metabólicas de enxofre, descobrindo que ambos foram enriquecidos nas fezes de pacientes com doença de Crohn quiescente. 'Essa descoberta foi interessante, não apenas porque corroborou nosso estudo anterior', disse Allen Lee, professor assistente de medicina interna da UM e autor do Csenior do artigo. 'Sabemos que essas bactérias produtoras de enxofre podem produzir sulfeto de hidrogênio, o que potencialmente tem alguns efeitos negativos na função intestinal'.

O sulfeto de hidrogênio pode afetar a permeabilidade intestinal, ou a função da barreira intestinal que permite os nutrientes através do tempo mantendo as toxinas (a perda da função normal da barreira intestinal é chamada como 'intestino com vazamento'). O sulfeto de hidrogênio também pode levar ao aumento da hipersensibilidade visceral.

Uma teoria inicial sobre a causa da permeabilidade intestinal alterada entre pacientes com doença de Crohn quiescente foi a inflamação subclínica difícil de detectar. Os sintomas persistiram em pacientes que tiveram ou não tiveram remissão profunda de sua doença inflamatória intestinal, no entanto, levando os pesquisadores a examinar o microbioma intestinal para explicações alternativas.

Este estudo constatou que em 39 pacientes com doença de Crohn quiescente com sintomas, o metaboloma fecal era 'significativamente diferente' em comparação com 274 pacientes de doença de Crohn quentes sem sintomas.

A persistência dos sintomas com a doença de Crohn quiescente continua sendo um desafio para o tratamento geral da condição. Enquanto muitos pacientes tentam alcançar a remissão de inflamação, os sintomas restantes têm um grande impacto da qualidade de vida.

O artigo também observou que os pacientes com sintomas persistentes enfrentam custos médicos mais altos e um risco aumentado de uso de opióides. 'Observamos esse problema de qualidade de vida com nossos próprios pacientes', disse Lee. 'Se você observar a carga de sintomas em nossos pacientes com doença de Crohn quiescente com sintomas persistentes, era realmente muito semelhante aos pacientes que tiveram a doença de Crohn ativa'.

As áreas futuras da pesquisa incluem um estudo de coorte independente para confirmar a ligação entre bactérias produtoras de enxofre e doença de Crohn quiescente. Os pesquisadores também iniciaram um estudo piloto para determinar os efeitos de uma dieta com baixo teor de enxofre nos pacientes com doença de Crohn com sintomas persistentes.

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