Fisiopatologia, Etiologia e Fatores de Risco
A fisiopatologia do câncer de pulmão é complexa, multifacetada e não totalmente compreendida. Devido aos avanços na investigação, os especialistas médicos continuam a obter conhecimentos mais profundos sobre a patogénese e os factores de risco associados a um risco aumentado de cancro do pulmão. Os fatores de risco podem ser classificados como genéticos, ambientais e relacionados ao estilo de vida.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que a exposição repetida a agentes cancerígenos, especialmente à fumaça de cigarro, leva à displasia do epitélio pulmonar. A exposição prolongada pode causar mutações genéticas e afetar a síntese protéica. Como resultado, ocorre uma interrupção no ciclo celular, o que promove a carcinogênese. As mutações genéticas MYC, BCL2, e pág.53 são as mutações mais comuns responsáveis pelo desenvolvimento do câncer de pulmão de pequenas células. Mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico KRAS e linfoma anaplásico quinase são mutuamente exclusivos em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas.
Acredita-se que tanto a exposição (ambiental ou ocupacional) a determinados agentes como a susceptibilidade de um indivíduo a estes agentes contribuam para o risco de desenvolver cancro do pulmão. Nos Estados Unidos, estima-se que 90% dos casos de cancro do pulmão resultem do tabagismo activo, enquanto as exposições ocupacionais a agentes cancerígenos representam cerca de 9% a 15% dos casos de cancro do pulmão.
O desenvolvimento do câncer de pulmão está diretamente relacionado ao número de cigarros fumados, à extensão do histórico de tabagismo e ao teor de alcatrão e nicotina dos cigarros. O risco é maior entre os fumantes atuais e menor entre os não fumantes. Após a cessação do tabagismo, o risco de cancro diminui, mas o nível de risco nunca é restaurado ao valor basal em quem nunca fumou. O CDC indica que cerca de 10% a 20% dos indivíduos (representando 20.000 a 40.000 pessoas) que desenvolvem cancro do pulmão nunca fumaram ou fumaram menos de 100 cigarros durante a sua vida.
De acordo com o Instituto Nacional do Câncer dos EUA, o câncer de pulmão em quem nunca fumou ocorre com mais frequência em mulheres, com projeções aumentando nesta população de pacientes e em idade mais precoce em comparação com o câncer de pulmão em fumantes. Outras formas de fumo de tabaco, incluindo a exposição ao fumo passivo, também estão associadas a um risco consideravelmente maior de cancro do pulmão. A exposição ao fumo passivo em idades mais jovens está associada a um risco elevado de cancro do pulmão. Os pesquisadores estimam que o fumo passivo contribui para cerca de 7.300 casos anualmente.
A exposição ao amianto é o fator de risco ocupacional mais comum para câncer de pulmão. Estudos demonstraram que a exposição ao radão está associada a 10% dos casos de cancro do pulmão, enquanto a poluição do ar exterior é responsável por talvez 1% a 2% dos casos. Além disso, foi demonstrado que doenças pulmonares não malignas preexistentes, como doença pulmonar obstrutiva crónica, fibrose pulmonar idiopática e tuberculose, estão associadas a um risco aumentado de cancro do pulmão, independentemente do tabagismo. Exemplos de outros fatores de risco incluem radiação para tratamento de câncer não pulmonar, especialmente linfoma não-Hodgkin e câncer de mama. Um risco aumentado de desenvolvimento de cancro do pulmão também está ligado à exposição a outros agentes cancerígenos encontrados em alguns ambientes de trabalho, tais como crómio, níquel, sílica, cloreto de vinilo, produtos de carvão, gases de escape de diesel, arsénio e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos.
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