Goserelina, preocupações com o tratamento com tamoxifeno em mulheres na pré-menopausa
A goserelina, um agonista do hormônio liberador de gonadotrofina, é administrada junto com o tamoxifeno para ablação ovariana em mulheres pré ou perimenopáusicas com câncer de mama. A goserelina suprime a liberação do hormônio folículo-estimulante e do hormônio luteinizante da hipófise, resultando na redução da produção e secreção de estradiol. No entanto, o benefício da coadministração de goserelina e tamoxifeno foi questionado por estudos como o fecho eclair (Zoladex em pacientes pré-menopáusicas) subconjunto, deixando muitas perguntas sem resposta.
Uma análise secundária publicada recentemente de 20 anos de dados do Julgamento de Estocolmo (STO-5, 1990-1997) ajuda a resolver esse problema. O STO-5 recrutou 924 mulheres na pré-menopausa diagnosticadas com CM invasivo entre maio de 1990 e janeiro de 1997. As pacientes foram randomizadas em quatro braços de tratamento: 2 anos de monoterapia com goserelina (3,6 mg SC uma vez a cada 28 dias), 2 anos de tamoxifeno (40 mg por via oral uma vez diariamente) monoterapia, 2 anos de terapia combinada com goserelina e tamoxifeno, ou nenhuma terapia endócrina adjuvante (grupo controle). Os autores reconhecem que ter um grupo controle não tratado não seria viável ou ético hoje, mas quando este estudo começou, o benefício da terapia endócrina (TE) não estava firmemente estabelecido. Os pacientes foram estratificados em três grupos com base no envolvimento do linfonodo (LN) (0, 1-3 ou >4 LNs positivos). Aqueles pacientes com LNs positivos foram tratados com ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil; radioterapia locorregional foi adicionada àqueles com >4 LNs positivos.
Das 924 mulheres na pré-menopausa estudadas, 584 tinham CB positivo para receptor de estrogênio (ER+). Em 2019-2021, 586 tumores foram submetidos a uma verificação de qualidade de assinatura de 70 genes para classificar o tumor primário como de baixo ou alto risco genômico. Destes 586 tumores, 463 eram ER+. Entre esses 463 ER+ BCs, 305 eram de pacientes genômicos de baixo risco e 158 eram de pacientes genômicos de alto risco. O alto risco genômico geralmente está associado a tumor de tamanho maior, grau mais alto, status HER2-positivo e pior prognóstico.
Os dados dos 584 pacientes ER+ foram avaliados quanto ao benefício de TE a longo prazo por braço de ensaio. As características dessa população incluíam uma idade mediana de 47 anos e principalmente doença grau II (63%), status positivo do receptor de progesterona (91%), status HER2 negativo (88%) e baixos escores Ki-67 (70%). O intervalo livre de recorrência distante (DRFI) de longo prazo (ou seja, 20 anos) foi significativamente melhorado nos grupos de tratamento em comparação com o grupo controle, conforme evidenciado por razões de risco reduzidas (HRs) estatisticamente significativas para goserelina (HR = 0,49; IC 95% , 0,32-0,75), tamoxifeno (HR = 0,57; IC 95%, 0,38-0,87) e terapia combinada em comparação com controles (HR = 0,63; IC 95%, 0,42-0,94).
O benefício de TE a longo prazo foi avaliado para os 463 pacientes ER+ submetidos à estratificação de risco genômico. Os pesquisadores descobriram que o DRFI a longo prazo não foi significativamente melhorado pelo tamoxifeno no grupo genômico de baixo risco em comparação com os controles. Por outro lado, melhora significativa foi observada em DRFI a longo prazo com goserelina em pacientes genômicos de alto risco. No entanto, não houve benefício significativo a longo prazo com a terapia combinada em pacientes genômicos de baixo ou alto risco. De forma preocupante, o risco significativamente aumentado de recorrências distantes foi observado em pacientes genômicos de alto risco, mas não de baixo risco, quando a terapia combinada foi administrada (HR = 3,36; IC 95%, 1,39-8,07).
Enquanto os pacientes genômicos de baixo risco tiveram um risco estável de longo prazo de recorrência distante ao longo do período de 20 anos, a terapia com tamoxifeno reduziu esse risco em 77% (HR = 0,23; IC 95%, 0,06-0,92) no ano 20. pacientes de alto risco, a goserelina reduziu o risco de recorrência à distância em 74% (HR = 0,26; IC 95% 0,11-0,61) no ano 5.
Os farmacêuticos podem usar esses dados de resultados de longo prazo baseados em genômica - que mostraram falta de benefício da terapia combinada com goserelina e tamoxifeno - para ajudar a otimizar o regime de tratamento de BC para seus pacientes na pré-menopausa.
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