O uso de antipsicóticos pode aumentar o risco de câncer de mama
Como antagonistas da dopamina, os antipsicóticos estão associados ao aumento dos níveis de prolactina, inibindo a ligação da dopamina aos receptores D2 da dopamina. Embora a maioria dos antipsicóticos de segunda geração não se ligue tão fortemente aos receptores D2 como os antipsicóticos convencionais, os antipsicóticos atípicos, como a risperidona e a paliperidona, estão associados ao aumento dos níveis de prolactina. Níveis elevados de prolactina têm sido associados a um risco aumentado para o desenvolvimento de câncer de mama (CM). No entanto, o papel dos antipsicóticos no desenvolvimento do CM permanece inconclusivo.
Os investigadores conduziram uma pesquisa sistemática revisão e meta-análise de estudos observacionais identificados no PubMed, Embase e Web of Science para determinar a associação do uso de antipsicóticos com BC. Estudos observacionais de coorte e caso-controle que investigaram e quantificaram a associação do uso de antipsicóticos em pacientes com 16 anos ou mais com CB foram incluídos nas análises. Os critérios de exclusão incluíram estudos publicados fora do inglês, estudos não coorte ou não controlados por caso, desenvolvimento de BC antes da exposição ao antipsicótico e estudos que não compararam o uso de antipsicótico com o não uso.
Nove estudos representando 2.031.380 mulheres foram incluídos para síntese qualitativa e avaliação da qualidade na revisão sistemática. Sete estudos (n = 1.557.013) foram incluídos na meta-análise e forneceram uma estimativa conjunta da associação em questão.
Dos nove estudos, cinco eram estudos de coorte e quatro eram estudos de caso-controle. Os estudos foram de qualidade moderada a alta. Vários métodos foram usados para identificar o resultado de interesse (ou seja, diagnóstico inicial de CM, incluindo códigos da Classificação Internacional de Doenças, verificação histológica ou patológica ou autópsia). Os fatores de confusão considerados incluíram aqueles envolvendo história clínica (por exemplo, idade, uso de medicamentos como contraceptivos orais de lítio ou terapia de reposição hormonal que pode afetar o risco de CM), estilo de vida (por exemplo, obesidade, tabagismo, IMC e uso indevido de substâncias) e fatores socioeconômicos (por exemplo, ocupação, renda, status educacional, uma pontuação resumida de Townsend - que é uma medida de privação material dentro de uma população).
Entre os ensaios clínicos incluídos, a duração da exposição foi examinada em três dos estudos e variou de ter recebido pelo menos duas prescrições para um antipsicótico a exposição prévia até 1 ano antes do diagnóstico de CM. A estratificação para definir ainda mais a extensão da exposição foi conduzida e avaliadas doses cumulativas, dosagens médias anuais, contagem de prescrição, duração e propensão a elevar a prolactina. Seis dos nove estudos (cinco que estratificaram os participantes e um que não) relataram associações significativas entre o uso de antipsicóticos e BC.
Entre os achados específicos, o uso a longo prazo (ou seja, com uma dose cumulativa de > 10.000 mg de equivalentes de olanzapina) apresentou uma pequena associação com o desenvolvimento de CB. Houve um aumento de 74% nas chances de desenvolver CM após o uso de um antipsicótico por mais de 5 anos (odds ratio [OR] = 1,74; IC 95%, 1,38-2,21). Outro estudo encontrou uma razão de risco (HR) de 2,37 (IC 95%, 1,25-4,47) quando os antipsicóticos foram usados por pelo menos 6 anos. Uma relação dose-resposta não foi encontrada para o subgrupo antipsicótico atípico. Paradoxalmente, houve associação entre menor exposição e aumento do risco de CB com exposição antipsicótica média <28 g/ano associada a HR de 2,49 (IC 95%, 1,69-3,66) e associação não significativa para exposições >245 g/ano .
A exposição a antipsicóticos com propriedades elevatórias de prolactina mostrou um risco aumentado de ocorrência de CM. Antipsicóticos com propriedades de elevação de prolactina média e alta foram associados a um aumento significativo de 1,56 vezes na chance de desenvolvimento de CB (OR = 1,56; IC 95%, 1,27-1,92) entre aqueles expostos por pelo menos 5 anos. Entre os antipsicóticos com maior potencial de elevação da prolactina, ou seja, risperidona, paliperidona e amissulprida, o risco de desenvolvimento de CM aumentou quase duas vezes (HR = 1,96; IC 95%, 1,36-2,82).
As estimativas agrupadas de HRs de estudos de coorte mostraram um risco de CB 1,39 vezes maior, mas ORs para estudos de caso controlado não foram estatisticamente significativos. Os autores concluíram que houve uma associação moderada entre o risco de CM e o uso de antipsicóticos, embora alertem que seus achados foram baseados em estudos observacionais.
Como defensores dos pacientes, os farmacêuticos devem ajudar a identificar as mulheres com maior risco de desenvolvimento ou recorrência de CM (ou seja, história pregressa ou história familiar de CM), educar colegas profissionais de saúde sobre o risco potencial de CM associado ao uso desses psicotrópicos e incentivar as mulheres elegíveis a fazer mamografias anuais.
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