Ocorrência de disgeusia entre pacientes com câncer de mama tratadas com quimioterapia

A disgeusia, que se refere a um paladar anormal ou prejudicado, uma alteração desagradável do paladar ou uma distorção ou perversão do paladar, é um efeito adverso bem conhecido da quimioterapia contra o câncer. A disgeusia pode afetar adversamente o estado nutricional, a progressão da doença, a cicatrização e a qualidade de vida (QV) geral em pacientes com câncer, incluindo aqueles com câncer de mama (CM). Infelizmente, faltam métodos padronizados para avaliar as alterações do paladar, o que muitas vezes leva a estimativas imprecisas da ocorrência desse evento adverso.

Os investigadores realizaram uma revisão narrativa determinar a prevalência de disgeusia associada a terapias específicas de BC, as consequências clínicas da disgeusia e seu impacto na qualidade de vida e estratégias para o manejo desse evento adverso.

Uma revisão da literatura foi realizada no PubMed, na Biblioteca Cochrane, EMBASE e CINAHL de 1º de janeiro de 1990 a 30 de outubro de 2022. A revisão narrativa incluiu revisões sistemáticas e meta-análises, estudos randomizados, controlados, estudos observacionais humanos e casos estudos.

Os autores constataram que houve grande inconsistência na ocorrência citada de disgeusia na literatura, com a prevalência variando de 59% a 83% e a incidência variando de 53% a 97%. Essa diferença nas taxas se deve a múltiplos fatores, entre os quais a propensão de um medicamento em causar disgeusia, variações nas metodologias utilizadas para avaliação do paladar e do olfato (ou seja, métodos subjetivos por meio de autoavaliações e questionários ou métodos objetivos por meio de tiras gustativas), o uso de múltiplas drogas, subnotificação durante os ensaios clínicos e o tipo de câncer.

Descobertas subjetivas e descobertas objetivas nem sempre são consistentes. As avaliações subjetivas geralmente se concentram no sabor geral dos alimentos, em oposição às outras características da disgeusia. No entanto, eles podem prever com mais segurança as mudanças nos comportamentos alimentares do paciente. Mudanças relacionadas à idade podem alterar a percepção do olfato em maior extensão do que a percepção do paladar em adultos mais velhos.

Entre os agentes quimioterápicos com maiores taxas de produção de disgeusia estão as antraciclinas, paclitaxel, carboplatina e docetaxel, enquanto a cisplatina e o 5-fluorouracil são menos propensos a causar alterações do paladar. A disgeusia causada pelos taxanos também parece ser mais grave. Isso pode afetar profundamente a qualidade de vida dos pacientes com BC, pois os agentes são frequentemente usados ​​para controlar essa doença.

O tempo para desenvolver disgeusia também varia, com alguns pacientes desenvolvendo-a logo no primeiro ciclo quimioterápico, após 4 a 7 dias, em 2 semanas ou até 10 semanas após o início da terapia. Embora a disgeusia possa ser persistente ou intermitente, a restauração completa do paladar geralmente ocorre em média 12 meses após o término do tratamento. A percepção do sal é a mais comprometida.

A fisiopatologia da disgeusia no CM é multifatorial e pode ser devida às características inflamatórias da própria doença e aos hábitos do paciente, além dos efeitos adversos da medicação. A quimioterapia pode danificar as células receptoras olfativas e papilas gustativas, pode induzir uma neuropatia periférica e central resultando em deterioração das células neuronais e bloqueio da neurotransmissão envolvendo os nervos cranianos e pode induzir lesão da mucosa e/ou xerostomia. A disgeusia pode estar associada a infecções/inflamações concomitantes e a efeitos psicológicos. As sensações de sabor metálico induzidas pela quimioterapia podem ser devidas à produção de carbonilas pela peroxidação lipídica das células epiteliais orais (por exemplo, agentes de platina). Os compostos que contêm ferro na carne vermelha podem piorar as sensações de sabor prejudicadas e podem contribuir para que um paciente com BC experimente um sabor amargo ou metálico ao comer. Como o zinco é um micronutriente localizado na língua, a depleção de zinco induz danos às células gustativas devido a um atraso na renovação dos receptores gustativos e à deficiência de anidrase carbônica VI. As reduções induzidas pela quimioterapia nos níveis séricos de zinco foram correlacionadas com o comprometimento da percepção do paladar. A hipossalivação induzida pela quimioterapia pode levar a xerostomia, disestesia oral, alterações na microflora oral, dificuldade de deglutição, cárie dentária, gengivite, mucosite (que ocorre em cerca de 40% dos pacientes com BC em quimioterapia) e distúrbios do paladar. Por exemplo, a ciclofosfamida pode destruir o epitélio lingual e as células sensoriais dentro dos testículos e também pode danificar as glândulas salivares e as glândulas de von Ebner.

A eficácia de estratégias para prevenir e/ou tratar a disgeusia induzida por quimioterapia permanece controversa. Entre essas intervenções estão o aconselhamento dietético e educacional para aumentar a ingestão de líquidos durante as refeições; mastigar alimentos lentamente para aumentar a produção de saliva; trocar os alimentos enquanto come para evitar a adaptação das papilas gustativas; usando realçadores de sabor; redução da exposição a alimentos com sabor amargo ou metálico; e praticar uma boa higiene oral.

Entre as modalidades farmacológicas estudadas para o manejo da disgeusia induzida por quimioterapia estão o uso de suplementação de zinco, que produziu efeitos mistos no CM; amifostina, um composto de tiol usado para controlar a xerostomia secundária à radioterapia e demonstrou reduzir a mucosite e a pneumonite induzidas por radiação, protegendo as células não malignas dos danos ao DNA causados ​​pela radiação ionizante e pela quimioterapia; selênio, um cofator da glutationa peroxidase que não foi estudado especificamente na CM; lactoferrina, uma proteína natural de ligação ao ferro com propriedades imunomoduladoras encontrada na saliva que pode funcionar como um quelante de metais e tem sido associada ao crescimento das papilas gustativas e à recuperação do paladar; canabinóides, que são usados ​​para controlar os sintomas relacionados à terapia do câncer, incluindo náuseas, e que foram associados à melhora da percepção do paladar autorreferida com base em dados limitados; dexametasona, um corticosteroide de ação prolongada que também é usado para mucosite oral, mas que não produziu efeitos benéficos para disgeusia; e fator estimulador de colônias de granulócitos, que diminuiu significativamente a incidência de disgeusia em pacientes com CM em uso de docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida. Intervenções não farmacológicas para o manejo da disgeusia incluem fotomodulação e acupuntura hipoglosso.

Este artigo fornece aos farmacêuticos informações úteis sobre os agentes quimioterápicos com maior probabilidade de estarem associados à disgeusia, fisiopatologia dos distúrbios do paladar e possíveis estratégias para mitigar essa alteração sensorial para otimizar o atendimento ao paciente com BC.

O conteúdo contido neste artigo é apenas para fins informativos. O conteúdo não pretende substituir o aconselhamento profissional. A confiança em qualquer informação fornecida neste artigo é exclusivamente por sua conta e risco.

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