Papel da Terapia à Base de Platina no TNBC

O TNBC, que responde por 10% a 20% do BC, é uma forma agressiva de BC que é negativa para receptores de estrogênio e progesterona e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo. É de difícil tratamento, mais frequentemente encontrada em pacientes mais jovens, tem maior taxa de estágio histológico III e comprometimento linfonodal, e está associada a recorrência rápida, sobrevida livre de doença curta e metástases à distância. Cerca de 15% a 20% dos pacientes com TNBC têm um BRCA1/2 mutação, um gene de suscetibilidade para BC, que ocorre mais frequentemente em TNBC do que em outros subtipos de BC.

A base da terapia para TNBC é a quimioterapia neoadjuvante, geralmente com monoterapia com antraciclina ou taxano ou terapia combinada, bem como metotrexato, fluorouracil e capecitabina.

Dois artigos recentes - um estudo sistemático Reveja e meta-análise de ensaios randomizados e controlados (RCTs) e um estudo sistemático Reveja e meta-análise de pacientes TNBC com BRCA1/2 mutações - examinou o uso de terapia adjuvante à base de platina neste subtipo de BC. Drogas à base de platina (ou seja, cisplatina e carboplatina) inibem a replicação das fitas duplas de DNA induzindo quebras na fita de DNA. Pacientes com BRCA1/2 as mutações são suscetíveis a agentes que danificam o DNA porque apresentam deficiências no reparo do DNA.

A revisão sistemática e a meta-análise de RCTs identificaram 19 estudos que avaliaram a eficácia de regimes à base de platina para o tratamento de pacientes com TNBC. Pesquisas bibliográficas foram realizadas em Ovid, Medline, Embase, PubMed, Cochrane Database até 24 de julho de 2022; Google Scholar e sites oncológicos também foram analisados.

Para serem incluídos na revisão sistemática e meta-análise, os estudos deveriam ter um braço de terapia neoadjuvante de platina e não platina; ser RCTs; o diagnóstico de TNBC teve que ser confirmado por exame patológico e imuno-histoquímica; e remissão patológica completa (pCR) tinha que ser um resultado do tratamento. Relatos de caso, coorte retrospectiva ou estudos de caso-controle foram excluídos, assim como estudos nos quais os dados do artigo original não estavam disponíveis, o tipo de câncer não era TNBC, não havia comparação entre regimes neoadjuvantes de platina e não platina e os artigos não eram em inglês.

Os investigadores descobriram que os regimes à base de platina foram associados a um pCR significativamente mais alto em comparação com todos os regimes não baseados em platina (49,8% vs. 36,4%, respectivamente; razão de chances [OR] 1,27; 95% CI, 1,14-1,43, P <.001). Quando os regimes baseados em antraciclina e taxano sem platina foram comparados com os regimes baseados em platina, o OR foi significativo em 1,30 (95% CI, 1,12-1,51, P <.001).

Os eventos adversos diferiram entre regimes baseados em platina e não platina com o primeiro grupo apresentando uma maior porcentagem de neutropenia (51,5% vs. 47,0%, respectivamente; OR 1,27; 95% CI, 1,01-1,58, P = 0,037) e o último grupo com mais náuseas e vômitos (29,4% vs. 24,4%, respectivamente; OR 0,88; IC 95%, 0,78-0,99). Não houve diferença na trombocitopenia ou diarreia entre os dois grupos de tratamento. A sobrevida livre de recaída foi melhor no grupo tratado com platina do que no grupo não tratado com platina (razão de risco [HR] 0,78; 95% CI, 0,63-0,95, P = 0,016), mas não houve diferença na sobrevida global. Este estudo também olhou BRCA mutações e descobriu que os pacientes TNBC com uma BRCA mutação tratada com um regime baseado em platina teve um pCR significativamente maior em comparação com aqueles que receberam regimes não baseados em platina (OR 1,20; 95% CI, 1,02-1,41, P = 0,030)

A revisão sistemática e meta-análise que se concentrou em saber se BRCA1/2 mutações predisseram a resposta à terapia à base de platina em pacientes com TNBC incluíram 22 estudos e 2.158 pacientes com TNBC, dos quais 18% (ou 392) tiveram o BRCA1/2 gene da mutação. Esses autores pesquisaram os bancos de dados PubMed, Medline e Cochrane até março de 2022. Eles descobriram que os regimes neoadjuvantes contendo platina estavam associados a uma pCR mais alta e carga residual de câncer (RCB) em pacientes com BRCA1/2 mutação TNBC. Enquanto a PCR foi de 50,6% para o grupo total, foi de 64,7% no BRCA1/2 mutação e 47,1% em grupos de tipo selvagem.

O RCB é um fator prognóstico para sobrevida livre de recorrência distante no início da BC, com RCB0/1 representando uma resposta patológica favorável. Enquanto RCB0/1 atingiu 52,5% para o grupo completo, foi de 76,7% no BRCA1/2 mutação e 47,0% nos grupos de tipo selvagem, respectivamente. No entanto, um regime baseado em platina não foi associado a um benefício prolongado de sobrevida livre de doença em pacientes TNBC com o BRCA1/2 mutação. As taxas de remissão objetiva (ORR) e a sobrevida global melhoraram em pacientes com BRCA1/2 TNBC avançado por mutação que recebeu terapia de platina. No grupo geral, o ORR foi de 41,8% e foi de 67,1% no BRCA1/2 grupo de mutação, mas apenas 37,3% no grupo de tipo selvagem (HR 1,91; 95% CI, 1,48-2,47; P <.00001). A sobrevida livre de progressão e a sobrevida global foram significativamente maiores no BRCA1/2 grupo de mutação.

Este artigo fornece aos farmacêuticos que cuidam de pacientes com TNBC evidências de uma modalidade de tratamento adicional no manejo de uma condição muito difícil de tratar, especialmente entre aqueles com o BRCA1/2 mutação.

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