Polatuzumabe Vedotin usado com rituximabe, lenalidomida é uma opção viável?
Em um recente publicação em Hematologia Lanceta , os pesquisadores procuraram verificar se o uso da nova combinação de polatuzumabe vedotina em conjunto com rituximabe e lenalidomida (Pola+R+Len) proporcionaria uma opção terapêutica tolerável com resposta antitumoral aprimorada em pacientes com diagnóstico de doença difusa de grandes células B recidivante ou refratária. linfoma (DLBCL).
Os autores escreveram: “O linfoma difuso de grandes células B compreende quase 30% dos casos de linfoma não-Hodgkin e os pacientes com DLBCL recidivante ou refratário que são inelegíveis para transplante de células-tronco, têm poucas opções de tratamento e maus prognósticos”.
Esse estudar foi um estudo de fase Ib/II, aberto, multicêntrico e de braço único, realizado em 19 centros clínicos nos Estados Unidos, Espanha e Reino Unido.
Os pesquisadores indicaram que o objetivo principal do estudo era avaliar a segurança e eficácia da combinação de Pola+R+Len em pacientes com DLBCL recidivante ou refratário.
Os pacientes elegíveis eram aqueles ≥18 anos de idade com DLBCL recidivante ou refratário positivo para CD20 documentado histologicamente e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 2 ou inferior. Outros critérios de inclusão incluíram receber pelo menos uma linha anterior de quimioimunoterapia, incluindo um agente anti-CD20, e ser inelegível para transplante de células-tronco.
A fase de aumento da dose (Ib) utilizou doses crescentes de lenalidomida para obter a dose recomendada da fase II. Os pacientes também receberam seis ciclos de tratamento de indução de 28 dias com rituximabe IV 375 mg/m 2 e polatuzumabe vedotina IV 1,8 mg/kg (todas as coortes) mais lenalidomida oral nas seguintes doses: 10 mg (coorte A), 15 mg (coorte B) e 20 mg (coorte C).
No Dia 1, foram administrados rituximabe e polatuzumabe vedotina. Nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias, os pacientes receberam lenalidomida. Durante a fase de expansão da dose (II), os pacientes receberam seis ciclos de 28 dias de Pola+R+Len na dose recomendada de fase II estabelecida durante o escalonamento da dose.
Em ambas as fases, os pacientes com resposta completa ou resposta parcial ao final da indução foram elegíveis para terapia pós-indução com rituximabe 375 mg/m 2 no Dia 1 e nos Dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias, os pacientes receberam lenalidomida 10 mg/dia por um máximo de seis ciclos.
Os pesquisadores indicaram que o principal objetivo de segurança da fase de aumento da dose era a detecção da dose máxima tolerada através da incidência de efeitos tóxicos limitantes da dose, e o resultado primário de eficácia da fase de expansão da dose foi o resultado avaliado pelo Comitê de Revisão Independente. taxa de resposta completa ao final da indução, com base em PET-CT.
Os autores escreveram: “As análises foram conduzidas na população de segurança, que incluiu todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose de qualquer medicamento do estudo, e na população de eficácia, que incluiu todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose de qualquer medicamento do estudo nas doses recomendadas. dose de fase 2.”
Entre 11 de julho de 2017 e 3 de fevereiro de 2020, 57 pacientes foram inscritos (idade média de 71 anos [intervalo interquartil (IQR) 60-75]) e compostos por 38 homens (67% da população do estudo) e 19 mulheres (33 % da população do estudo). Além disso, 47 participantes (82%) não eram hispânicos ou latinos, e a mediana das linhas de terapia anteriores foi de 2 (IQR 1-3). Dezoito participantes e 39 pacientes foram incluídos na fase Ib e na fase II, respectivamente.
Os dados da fase Ib confirmaram uma dose recomendada de 20 mg de fase II para a lenalidomida e, após um acompanhamento médio de 11,8 meses (IQR 4,7-25,8), a taxa de resposta completa, conforme avaliada pelo Comité de Revisão Independente, foi de 31% ( IC 90%, 20-43).
Os resultados também indicaram que os eventos adversos de grau III-IV mais comuns foram 35 casos (61%) de neutropenia e oito casos (14%) de trombocitopenia. Além disso, 23 casos (40%) dos 57 pacientes apresentaram eventos adversos graves, e uma mortalidade foi relatada devido a um evento adverso relacionado ao tratamento documentado como sepse neutropênica.
Com base nas suas descobertas, os autores observaram que, embora a combinação Pola+R+Len não tenha atingido o limiar de atividade pré-especificado, os dados revelaram que houve alguns benefícios clínicos observados em alguns pacientes, e este novo regime foi correlacionado com um perfil de segurança tolerável em pacientes com DLBCL recidivante ou refratário.
O conteúdo contido neste artigo é apenas para fins informativos. O conteúdo não pretende substituir o aconselhamento profissional. A confiança em qualquer informação fornecida neste artigo é por sua conta e risco.
