Resumo de notícias sobre câncer de mama

Farmácia dos EUA . 2022;47(10):40-41.

Descoberta lança luz sobre a resistência à quimioterapia do câncer

Pesquisadores descobriram um novo caminho que explica como as células cancerígenas se tornam resistentes às quimioterapias, o que oferece uma solução potencial para prevenir a resistência à quimioterapia. A pesquisa descreve pela primeira vez como um tipo de enzima, anteriormente conhecida por seus papéis no reparo do DNA, previne danos ao DNA em células cancerosas e as torna tolerantes a drogas quimioterápicas.

“Ele nos fornece ferramentas para manipular e, em seguida, quebrar a quimio-resistência em células cancerígenas”, disse Marcus Smolka, diretor interino do Instituto Weill de Biologia Celular e Molecular e professor de biologia molecular e genética na Faculdade de Agricultura e Ciências da Vida. Diego Dibitetto, ex-pesquisador de pós-doutorado no laboratório do Dr. Smolka que atualmente está na Universidade de Berna, na Suíça, é o primeiro autor do artigo.

Muitos medicamentos anticancerígenos funcionam criando blocos no DNA das células cancerígenas à medida que se replicam. Durante a replicação, as fitas de DNA entrelaçadas em uma dupla hélice se separam em duas fitas individuais para que cada fita possa ser copiada, eventualmente levando a duas novas duplas hélices. A junção onde essa separação e cópia ocorre é chamada de forquilha de replicação, que descompacta a dupla hélice.

Se esses garfos de replicação fossem carros em uma estrada, as drogas quimioterápicas podem ser imaginadas como obstáculos que interferem no fluxo dos carros, interrompendo a replicação e quebrando o DNA. As células cancerosas, no entanto, desaceleram esses garfos, o que lhes permite evitar tais colisões e proteger seu DNA, levando à tolerância às drogas.

Este estudo relata, pela primeira vez, como uma quinase (enzima) chamada DNA-PKcs atua como um sensor quando um garfo é estressado devido a bloqueios e promove a desaceleração do garfo e a quimio-resistência. O DNA-PKcs é conhecido por seu papel no reparo do DNA relacionado à geração de anticorpos do sistema imunológico e resistência à radiação. Esta é a primeira vez que a quinase foi associada à desaceleração de uma forquilha de replicação, um processo chamado reversão da forquilha. 'É uma maneira completamente nova de pensar sobre a ação desta quinase', disse o Dr. Smolka. “Não está reparando o DNA neste caso; está desacelerando os garfos para evitar que quebras aconteçam em primeiro lugar.”

Os resultados abrem as portas para novos tratamentos contra o câncer, já que os inibidores de DNA-PKcs já existem e estão sendo usados ​​para ensaios clínicos em conjunto com terapias de radiação. Nesses tratamentos, a radiação danifica o DNA das células cancerígenas, e o pensamento era que a inibição de DNA-PKcs limitaria o reparo celular. No entanto, os inibidores de DNA-PKcs não funcionam bem nesse contexto, pois as células cancerígenas têm outras maneiras de se reparar.

Este estudo fornece provas precoces de que um inibidor de DNA-PKcs pode ser eficaz em combinação com quimioterapias, onde os medicamentos quimioterápicos criariam bloqueios à replicação do DNA e o inibidor impediria a desaceleração dos garfos de replicação que leva à quimio-resistência.

Medidas de preservação da fertilidade não parecem aumentar o risco de recorrência do câncer de mama

Mulheres com diagnóstico de câncer de mama submetidas a procedimentos para preservação da fertilidade não correm maior risco de recorrência da doença ou mortalidade específica da doença, de acordo com um estudo do Karolinska Institutet, na Suécia, que acompanhou as participantes por uma média de 5 anos. Os resultados, publicados em JAMA Oncologia , pode fornecer segurança e nova esperança para as mulheres que desejam preservar sua fertilidade após o tratamento do câncer com quimioterapia.

Quase uma em cada 10 mulheres afetadas pelo câncer de mama está em idade fértil e corre o risco de infertilidade devido ao tratamento quimioterápico. Com a esperança de poder ter filhos após concluir o tratamento do câncer, muitas mulheres optam por realizar procedimentos para preservação da fertilidade com ou sem estimulação hormonal. Esses métodos incluem criopreservação, congelamento de embriões, gametas femininos (oócitos) e tecido ovariano.

“Não é incomum que mulheres com câncer de mama hormônio-positivo ou seus médicos optem por não fazer os procedimentos para preservação da fertilidade por causa do medo de que esses procedimentos aumentem o risco de recorrência do câncer ou morte. Em alguns casos, as mulheres também são aconselhadas a esperar de 5 a 10 anos antes de tentar conceber e, com o aumento da idade, a fecundidade em todas as mulheres diminui. Portanto, é necessário mais conhecimento sobre a segurança dos procedimentos para preservação da fertilidade no momento do diagnóstico de câncer de mama”, disse Anna Marklund, pesquisadora do Departamento de Oncologia-Patologia do Karolinska Institutet.

Neste estudo, pesquisadores do Karolinska Institutet e do Karolinska University Hospital investigaram se os procedimentos para preservação da fertilidade em conexão com o diagnóstico de câncer de mama levam a um risco aumentado de recorrência da doença ou morte.

O estudo de registro acompanhou 1.275 mulheres em idade fértil que foram tratadas de câncer de mama entre 1994 e 2017 na Suécia. Destas, 425 foram submetidas a procedimentos de preservação da fertilidade com ou sem estimulação hormonal. O grupo controle de 850 mulheres foi tratado para câncer de mama, mas não foi submetido a procedimentos para preservação da fertilidade.

As mulheres que realizaram procedimentos para preservação da fertilidade e as mulheres do grupo controle foram pareadas quanto à idade ao diagnóstico, período do calendário ao diagnóstico e região de saúde. Os dados estatísticos foram retirados tanto de registros nacionais de saúde quanto de registros populacionais com dados sobre desfechos, variáveis ​​relacionadas à doença e ao tratamento e características socioeconômicas.

A proporção de mulheres sem recidiva ao longo dos 5 anos foi de 89% entre aquelas que realizaram estimulação hormonal dos ovários, 83% entre as mulheres com congelamento de tecido ovariano e 82% entre as mulheres que não realizaram procedimentos para preservação da fertilidade.

Após tratamento para câncer de mama por 5 anos, a sobrevida foi de 96% no grupo que realizou estimulação hormonal para congelamento de óvulos ou embriões, 93% no grupo que realizou procedimentos de preservação da fertilidade que não realizou estimulação hormonal e 90% no grupo o grupo que não realizou procedimentos para preservação da fertilidade.

Triagem anual antes dos 50 anos Anos reduz o câncer de mama avançado

Um novo estudo liderado por professores da Universidade de Ottawa (uOttawa) descobriu que as províncias canadenses que fazem exames anuais de mulheres de 40 a 49 anos tinham proporções mais baixas de câncer de mama avançado em comparação com mulheres de 50 a 59 anos de províncias que não realizavam mamografias anuais.

O estudo, publicado em Oncologia atual , encontraram proporções mais baixas de câncer de mama em estágio 2, 3 e 4 em mulheres de 40 a 49 anos e proporções mais baixas de câncer de mama em estágio 2 e 3 em mulheres de 50 a 59 anos de províncias que rastrearam a idade de 40 a 49 anos. ano subconjunto anualmente.

“Este é o primeiro estudo canadense a mostrar que as políticas de triagem para mulheres de 40 a 49 anos afetam as mulheres de 50 a 59 anos”, disse a coautora Dra. Anna Wilkinson, professora associada da Faculdade de Medicina da uOttawa. “Mulheres que não são rastreadas aos 40 anos estão apresentando câncer de mama em estágio avançado aos 50 anos. Isso significa um tratamento mais intensivo e um pior prognóstico para essas mulheres”.

Dr. Wilkinson e o autor principal Jean Seely revisaram os dados de 55.490 mulheres com idades entre 40 e 49 anos e 50 a 59 anos do Registro Canadense de Câncer que foram diagnosticadas com câncer de mama entre 2010 e 2017. Eles avaliaram o impacto da pesquisa canadense de 2011. diretrizes de rastreamento do câncer, analisando as mudanças na incidência de câncer de mama por estágio de 2011 a 2017.

Os autores descobriram que, desde que as diretrizes canadenses mudaram em 2011 para não recomendar o rastreamento de mulheres de 40 a 49 anos, houve uma diminuição de 13,6% na incidência do estágio 1 e um aumento de 12,6% no estágio 2 para mulheres na faixa dos 40 anos. Para as mulheres na faixa dos 50 anos, a incidência do estágio 2 aumentou 3,1% no mesmo período. Nas províncias que não continuaram a ter programas de rastreamento organizados para mulheres de 40 a 49 anos, houve um aumento de 10,3% no estágio 4 do câncer de mama em mulheres de 50 a 59 anos ao longo dos 6 anos.

As taxas de sobrevida diminuem em relação ao estágio mais avançado do câncer de mama. A taxa de sobrevida em 5 anos para o câncer de mama em estágio 1 é de 99,8% em comparação com 23,2% para cânceres diagnosticados no estágio 4. Esses resultados potencialmente levam a câncer mais avançado e tratamentos e cirurgias intensivos e aumento da mortalidade.

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