Resumo de notícias sobre resfriados e gripes

farmácia americana . 2022;47(12):43-47.

Por que as pessoas mais velhas são mais suscetíveis à gripe

Embora a pandemia do COVID-19 tenha proporcionado uma breve trégua, o vírus influenza voltou a circular e, como sempre, representa um perigo especial para pessoas com mais de 65 anos. Mas por que os idosos são mais suscetíveis à gripe? Nova pesquisa da Escola de Medicina da Universidade de Michigan, publicada em Natureza Comunicações , oferece pistas.

O estudo, liderado pela primeira autora Judy Chen, candidata a PhD, autor sênior Daniel Goldstein, MD, Eliza Maria Mosher Collegiate Professor em Medicina Interna e Professor de Microbiologia e Imunologia, e sua equipe investigaram por que células chamadas macrófagos alveolares, a primeira linha de defesa nos pulmões, parecem estar comprometidos com a idade.

Esses macrófagos são células imunes que atacam invasores como o vírus da gripe e vivem nos pequenos sacos de ar, ou alvéolos, dentro dos pulmões. É importante ressaltar que essas células parecem ser perdidas com o envelhecimento.

Pesquisas anteriores de outro grupo mostraram que, quando macrófagos de um camundongo velho eram colocados em um camundongo jovem, as células pareciam jovens novamente. “Isso nos levou a acreditar que algo no ambiente dos pulmões está contribuindo para isso”, disse Chen.

Os sinais apontaram para um modulador imunológico lipídico conhecido como prostaglandina E2 (PGE2) com efeitos abrangentes, desde a indução do parto na gravidez até a inflamação na artrite. A equipe de estudo descobriu que há mais PGE2 nos pulmões com a idade. Esse aumento de PGE2, ela explicou, atua nos macrófagos no pulmão, limitando sua saúde geral e capacidade de gerar.

A equipe suspeita que o acúmulo de PGE2 seja mais um marcador de um processo biológico chamado senescência, que costuma ser observado com a idade. A senescência serve como seguro contra a divisão desenfreada de células danificadas; as células senescentes não são mais capazes de se replicar. “Uma das coisas interessantes sobre essas células é que elas secretam muitos fatores inflamatórios”, disse Chen.

O estudo mostrou que, com a idade, as células que revestem os alvéolos nos pulmões tornam-se senescentes, e essas células levam ao aumento da produção de PGE2 e à supressão da resposta imune. Para testar a ligação entre a PGE2 e o aumento da suscetibilidade à gripe, eles trataram camundongos mais velhos com uma droga que bloqueia um receptor de PGE2. “Os camundongos velhos que receberam a droga acabaram tendo mais macrófagos alveolares e tiveram uma melhor sobrevida à infecção por influenza do que os camundongos mais velhos que não receberam a droga”, disse a Sra. Chen.

A equipe planeja investigar as várias maneiras pelas quais a PGE2 afeta os macrófagos pulmonares, bem como seu papel potencial na inflamação em todo o corpo. “À medida que envelhecemos, nos tornamos mais suscetíveis não apenas à gripe, mas também a outras infecções, cânceres e doenças autoimunes.”

Fumar aumenta o risco de doenças e infecções virais

Um estudo conduzido pelos pesquisadores do Comprehensive Cancer Center da University of California Davis (UC Davis) mostra que os fumantes atuais têm um risco 12% maior de uma infecção viral confirmada em laboratório e um risco 48% maior de serem diagnosticados com doenças respiratórias. Esses resultados não variaram por tipo de vírus, incluindo um coronavírus.

Em combinação com descobertas anteriores, as descobertas atuais publicadas na Pesquisa sobre nicotina e tabaco apoiar recomendações urgentes para aumentar os esforços de controle do tabagismo para combater o COVID-19.

“Pesquisas anteriores mostraram que fumar aumenta o risco de gravidade da doença COVID-19, mas o risco de infecção era menos claro”, disse a pesquisadora de tabaco da UC Davis e principal autora do estudo, Melanie Dove. “Os resultados do nosso estudo mostram que os fumantes têm um risco aumentado de infecção viral, incluindo coronavírus e doenças respiratórias”.

Os pesquisadores reanalisaram os dados do British Cold Study (BCS), um estudo de desafio de 1986-1989 que expôs 399 adultos saudáveis ​​a um dos cinco vírus do resfriado comum. Isso incluiu um tipo de coronavírus comum (coronavírus 229E) que existia antes do novo coronavírus (SARS-CoV-2), que causa a doença COVID-19. (Os dados do BCS estão disponíveis no site “The Common Cold Project” da Carnegie Mellon University.)

Os pesquisadores da UC Davis calcularam os riscos relativos não ajustados e ajustados gerais e específicos do coronavírus para fumantes atuais e cada resultado (infecção e doença), testando se cada associação foi modificada por tipo de vírus respiratório.

Os dados mostraram que os fumantes atuais tinham um risco aumentado de infecção e doença viral respiratória, sem diferença significativa entre os tipos de vírus. As associações aumentadas apenas para o coronavírus 229E não atingiram significância estatística. Isso provavelmente ocorreu devido ao pequeno tamanho da amostra com apenas 55 participantes, dos quais 20 eram fumantes.

Essas descobertas são consistentes com os danos conhecidos causados ​​pelo fumo às defesas imunológicas e respiratórias e algumas evidências observacionais de aumento da infecção por COVID-19 e progressão da doença em fumantes atuais.

“Além de examinar as associações por tipo de vírus, uma das principais razões pelas quais reanalisamos o BCS original é relatar uma taxa de risco em vez de uma taxa de chances”, explicou o Dr. Dove. “As razões de chances podem superestimar a força de uma associação se um evento não for raro (>10%), então nossos resultados são um pouco mais baixos (1,48 em comparação com 2,1 no BCS). Os riscos relativos deste estudo podem fornecer uma estimativa da força das associações que podem ser usadas para orientar as decisões de controle do tabagismo”.

Comparado com outros desenhos de estudo, o BCS é considerado um estudo de alta qualidade por causa de seu desenho de estudo randomizado, poucos dados perdidos, definições claras de status de tabagismo e dados confirmados por laboratório. Os estudos observacionais têm limitações. Isso inclui os fumantes atuais com maior probabilidade de fazer o teste devido ao aumento dos sintomas e o status de fumante sendo subnotificado nos registros eletrônicos de saúde. Além disso, os indivíduos infectados que param de fumar imediatamente antes do teste ou da hospitalização são frequentemente registrados como não fumantes ou ex-fumantes.

Uma das principais limitações deste estudo é que o leve coronavírus comum 229E pode ter efeitos biológicos e de saúde diferentes de outros coronavírus, incluindo o SARS-CoV-2. Em outras palavras, os resultados podem não ser generalizáveis ​​para outros coronavírus.

“Essas descobertas podem ter implicações para abordar o uso do tabaco em nível populacional como uma estratégia para prevenir a infecção por COVID-19”, disse Elisa Tong, autora sênior e professora do Departamento de Medicina Interna da UC Davis. “Um quarto da população dos EUA atualmente fuma ou tem altos níveis de cotinina, um metabólito da nicotina, e não há nível seguro de exposição à fumaça para não fumantes. O controle global do tabaco também é urgentemente importante, pois muitos países têm taxas de prevalência de tabagismo ainda mais altas.”

Pesquisadores identificam vias de combate à gripe

Pesquisadores identificaram o gene TDRD7 como um regulador chave contra o vírus influenza A (IAV), que causa infecções do trato respiratório em 5% a 20% da população humana. Esses achados podem facilitar o desenvolvimento de novas intervenções terapêuticas contra a infecção pelo vírus influenza. O estudo, conduzido pela Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai em colaboração com outras instituições, foi publicado na Avanços da ciência .

O IAV é responsável por 250.000 a 500.000 mortes por ano em todo o mundo. Quando o IAV infecta seu hospedeiro, inicia-se uma resposta imunológica composta por uma série de processos moleculares. O IAV pode infectar várias espécies diferentes, e diferenças fisiológicas e genéticas entre essas espécies podem contribuir para diferentes respostas do hospedeiro, embora algumas respostas sejam compartilhadas.

“Identificar os principais processos de defesa e os principais reguladores em várias espécies pode facilitar o desenvolvimento de tratamentos para o IAV em humanos”, disse Bin Zhang, PhD, diretor do Centro de Modelagem Transformativa de Doenças, Willard T.C. Johnson Research Professor de Neurogenética e professor de genética e ciências genômicas em Icahn Mount Sinai, que liderou o estudo.

O estudo usou o sequenciamento de RNA para analisar a expressão gênica ao longo do tempo em células e tecidos coletados de humanos, furões e camundongos infectados pelo IAV, identificando vários processos-chave de defesa específicos para tecidos e espécies. Um gene que desempenha um papel fundamental nos mecanismos de defesa imunológica contra o IAV em todas as espécies foi TDRD7 , que codifica uma proteína contendo o domínio Tudor, um tipo de proteína que demonstrou estar envolvida na regulação epigenética. À luz desta descoberta, os pesquisadores conduziram experimentos subsequentes inibindo a função de TDRD7 , resultando em um aumento da replicação do vírus em modelos infectados por IAV.

“A identificação de respostas comuns e específicas da espécie à gripe é essencial no desenvolvimento de terapias eficazes para a gripe e pode ajudar a informar pesquisas futuras de outras infecções respiratórias, como o COVID-19”, disse Christian Forst, PhD, professor assistente de genética e genômica ciências e microbiologia, em Icahn Mount Sinai e um dos primeiros autores do estudo.

Alta prevalência de coinfecções por COVID-19 e gripe

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Missouri descobriram uma alta prevalência de coinfecções por COVID-19 no centro de Missouri durante a temporada de gripe de 2021-2022, com uma taxa de coinfecção mensal de até 48% entre indivíduos com COVID-19.

As descobertas vêm de 462 pacientes da University of Missouri Health Care que testaram positivo para COVID-19 e foram posteriormente testados para influenza. Daqueles que testaram positivo para COVID-19, 33% também testaram positivo para gripe.

“A coinfecção em nossas amostras atingiu o pico em outubro de 2021 em 48% quando a variante Delta era dominante e atingiu o ponto mais baixo em 7,1% em janeiro de 2022 quando a variante Omicron prevaleceu”, disse o autor sênior Henry Wan, PhD, professor de microbiologia molecular e imunologia , patobiologia veterinária, engenharia elétrica e ciência da computação. O Dr. Wan também dirige o Centro NextGen para Influenza e Doenças Infecciosas Emergentes e é o principal investigador do Bond Life Sciences Center.

Dos 462 pacientes infectados com COVID-19, 51% apresentavam a variante Delta, enquanto 38% apresentavam a variante Omicron. Aqueles que foram infectados com a variante Omicron e aqueles que receberam pelo menos uma vacina contra influenza durante as temporadas de influenza de 2020-2022 tiveram menos probabilidade de serem coinfectados com gripe e COVID-19. Eles também eram menos propensos a serem hospitalizados.

“Apesar da baixa eficácia da vacina contra a gripe para a temporada 2021-2022, estimada em menos de 16%, nosso estudo destaca a importância das vacinas contra a gripe, pois elas parecem oferecer não apenas alguma proteção contra infecções por influenza, mas, principalmente, contra a COVID-19. 19 e coinfecções por gripe”, disse o Dr. Wan.

Estudos futuros envolvendo uma área geográfica mais ampla e uma população mais diversificada serão necessários para fornecer mais clareza sobre a prevalência geral de gripe e coinfecções por COVID-19 e a eficácia das vacinas contra gripe e COVID-19.

“Testes para vírus da gripe e COVID-19 em pacientes com sintomas de doenças respiratórias e vacinação contra ambos os vírus devem continuar a ser incentivados”, disse ele.

O estudo “SARS-CoV-2 and influenza co-infection: A cross sectional study in central Missouri during the 2021-2022 influenza season”, foi publicado na revista Virologia .

Estudo: crianças com epilepsia grave devem receber vacina contra gripe

Crianças com uma forma grave de epilepsia devem ser vacinadas contra a gripe devido ao alto risco de convulsões desencadeadas por uma infecção por influenza, de acordo com um novo estudo.

A pesquisa, liderada pelo Murdoch Children's Research Institute e pela Universidade de Melbourne, descobriu que a administração segura da vacina contra a gripe sazonal deve ser uma prioridade naqueles com SCN1A -Síndrome de Dravet positiva, dada a probabilidade de sintomas neurológicos graves e complicações, como piora das convulsões, deterioração da linguagem e habilidades motoras e até morte após contrair a gripe.

A neurologista pediátrica Katherine Howell, do Murdoch Children's, disse que a decisão dos pais de vacinar crianças com essa síndrome foi complexa porque as convulsões podem ser desencadeadas por infecção e vacinação. O Dr. Howell disse que, apesar da síndrome estar associada a altas taxas de convulsões prolongadas durante infecções, o impacto da gripe não havia sido estudado anteriormente.

A pesquisa, publicada na Neurologia , envolveu crianças com SCN1A -síndrome de Dravet positiva que teve uma infecção confirmada por influenza no The Royal Children's and Austin Hospital. Os pesquisadores descobriram que 21 crianças pegaram influenza 24 vezes, com complicações cerebrais relatadas em 88% dos casos. Todos foram encaminhados a um hospital, com 75% se recuperando rapidamente, mas morte ou complicações cerebrais de longo prazo ocorreram em uma em cada cinco infecções. Entre eles, receberam 60 vacinas contra influenza, com a maioria tolerando bem a vacina.

“A preocupação com a administração da vacina contra a gripe e imunizações de rotina incompletas são comuns neste grupo de pacientes devido ao risco de convulsões após a vacinação”, disse o Dr. Howell. “No entanto, como essa síndrome também está associada a um alto risco de convulsões durante infecções, ela destaca a necessidade crítica de proteger os pacientes das complicações de infecções evitáveis ​​por vacina, como a gripe. Nossa pesquisa destaca que os benefícios das vacinas contra a gripe para essas crianças superam em muito os riscos de convulsões desencadeadas após a vacinação”.

SCN1A A síndrome de Dravet positiva, a forma grave mais comum de epilepsia genética, ocorre em uma em cada 15.000 crianças.

A professora da Universidade de Melbourne, Ingrid Scheffer, disse que as descobertas mudariam a prática clínica. “Identificar estratégias seguras e encorajar fortemente a vacinação contra influenza em crianças e adultos com SCN1A A síndrome de Dravet é crítica.

“Antes da vacinação contra influenza, os fornecedores de vacinas devem revisar os medicamentos anticonvulsivantes regulares da criança e garantir que um plano de controle de convulsões esteja em vigor. O uso de medicamentos anticonvulsivantes adicionais no período pós-vacinal, como benzodiazepínicos, agora é recomendado para reduzir o risco de convulsões após a vacinação e está se tornando uma prática rotineira”.

Vacinas contra a gripe podem proteger pacientes com insuficiência cardíaca da morte precoce

As vacinas contra a gripe podem salvar a vida de pessoas com doenças cardiovasculares, reduzindo as complicações cardíacas e prevenindo a gripe. Um estudo internacional liderado por pesquisadores da McMaster University e publicado em The Lancet Global Health descobriu que as vacinas contra influenza reduzem muito a pneumonia e as complicações cardiovasculares em pessoas com insuficiência cardíaca.

“Se você tem insuficiência cardíaca, deve tomar a vacina contra a gripe porque pode salvar sua vida – foi isso que descobrimos neste estudo”, disse o investigador principal, Mark Loeb, professor de patologia e medicina molecular da McMaster e especialista em doenças infecciosas de Hamilton. médico de doenças e microbiologista. “É subestimado que a vacina contra a gripe pode salvar as pessoas da morte cardiovascular”, acrescentou.

O estudo mostrou que, durante todo o ano, a vacina contra influenza reduziu a pneumonia em 40% e a hospitalização em 15% em pacientes com insuficiência cardíaca. Durante a temporada de influenza no outono e inverno, a vacina contra influenza reduziu as mortes em 20% nesses pacientes.

Os dados coletados durante a temporada de gripe também mostraram que a vacina ajudou a proteger contra complicações cardiovasculares, como ataques cardíacos e derrames.

Em um ensaio clínico colaborativo entre McMaster e o Population Health Research Institute (PHRI) da McMaster and Hamilton Health Sciences, os pesquisadores acompanharam mais de 5.000 pacientes com insuficiência cardíaca em 10 países da África, Ásia e Oriente Médio, onde poucas pessoas têm insuficiência cardíaca regular. vacinação contra gripe. Eles receberam uma vacina contra influenza ou um placebo anualmente entre junho de 2015 e novembro de 2021.

Embora a gripe tenha sido associada há muito tempo a um risco aumentado de eventos cardiovasculares com risco de vida, o Dr. Loeb disse que as pessoas com insuficiência cardíaca já são vulneráveis ​​a resultados de saúde ruins. Os pacientes com a doença têm 50% de chance de morrer em 5 anos, enquanto 20% são hospitalizados por complicações cardiovasculares a cada ano.

“É importante ressaltar que analisamos países de baixa e média renda, onde ocorrem 80% das doenças cardiovasculares e onde as taxas de vacinação contra a gripe são baixas”.

Salim Yusuf, diretor executivo do PHRI e autor do estudo, disse: “A vacina contra a gripe deve fazer parte da prática padrão em pessoas com insuficiência cardíaca, considerando o quão simples, barata e segura é. Evitar um sexto das mortes por doenças cardíacas e prevenir hospitalizações o torna muito econômico e pode ter um importante impacto clínico e de saúde pública”.

O estudo é o primeiro ensaio clínico da eficácia da vacina contra a gripe em pacientes com insuficiência cardíaca.

Vírus comuns podem desencadear o início da doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer pode começar quase imperceptivelmente, muitas vezes disfarçada nos primeiros meses ou anos como esquecimento comum na velhice. O que causa a doença permanece em grande parte um mistério.

Pesquisadores da Tufts University e da University of Oxford, usando um modelo tridimensional de cultura de tecido humano que imita o cérebro, mostraram que o vírus varicela zoster (VZV), que comumente causa varicela e herpes zoster, pode ativar o herpes simplex (HSV), outro vírus comum vírus, para acionar os estágios iniciais da doença de Alzheimer.

Normalmente o HSV-1, uma das principais variantes do vírus, fica adormecido dentro dos neurônios do cérebro. Quando ativado, leva ao acúmulo de proteínas tau e beta-amilóide e à perda da função neuronal – características marcantes em pacientes com Alzheimer.

“Nossos resultados sugerem um caminho para a doença de Alzheimer, causada por uma infecção por VZV que cria gatilhos inflamatórios que despertam o HSV no cérebro”, disse Dana Cairns, pesquisadora associada do Departamento de Engenharia Biomédica. “Embora tenhamos demonstrado uma ligação entre a ativação do VZV e do HSV-1, é possível que outros eventos inflamatórios no cérebro também possam despertar o HSV-1 e levar à doença de Alzheimer”.

O estudo foi publicado no Jornal da Doença de Alzheimer .

“Temos trabalhado com muitas evidências estabelecidas de que o HSV está associado ao aumento do risco de doença de Alzheimer em pacientes”, disse David Kaplan, professor de engenharia da Stern Family e presidente do Departamento de Engenharia Biomédica da Escola de Engenharia de Tufts. Uma das primeiras a levantar a hipótese de uma conexão entre o vírus do herpes e a doença de Alzheimer é Ruth Itzhaki, da Universidade de Oxford, que colaborou com o laboratório Kaplan neste estudo.

“Sabemos que existe uma correlação entre o HSV-1 e a doença de Alzheimer, e alguns sugeriram o envolvimento do VZV, mas o que não sabíamos é a sequência de eventos que os vírus criam para desencadear a doença”, disse o Dr. Kaplan . “Achamos que agora temos evidências desses eventos.”

De acordo com a Organização Mundial da Saúde, cerca de 3,7 bilhões de pessoas com menos de 50 anos foram infectadas pelo HSV-1, o vírus que causa o herpes oral. Na maioria dos casos, é assintomático, permanecendo dormente dentro das células nervosas.

Quando ativado, pode causar inflamação nos nervos e na pele, causando feridas abertas e bolhas dolorosas. A maioria dos portadores, um em cada dois americanos de acordo com o CDC, terá sintomas muito leves ou inexistentes antes que o vírus se torne inativo.

O VZV também é extremamente comum, com cerca de 95% das pessoas infectadas antes dos 20 anos de idade. Muitos desses casos são expressos como catapora. O VZV, que é uma forma de vírus do herpes, também pode permanecer no corpo, chegando às células nervosas antes de se tornar inativo. Mais tarde na vida, o VZV pode ser reativado para causar herpes-zóster, e uma em cada três pessoas acabará desenvolvendo um caso de herpes-zóster durante a vida.

A ligação entre o HSV-1 e a doença de Alzheimer ocorre apenas quando o HSV-1 foi reativado para causar feridas, bolhas e outras condições inflamatórias dolorosas.

Para entender melhor a relação de causa e efeito entre os vírus e a doença de Alzheimer, os pesquisadores do Tufts recriaram ambientes semelhantes ao cérebro em pequenas esponjas em forma de rosquinha de 6 milímetros de largura, feitas de proteína de seda e colágeno.

Eles povoaram as esponjas com células-tronco neurais que crescem e se tornam neurônios funcionais capazes de transmitir sinais uns aos outros em uma rede, assim como fazem no cérebro. Algumas das células-tronco também formam células gliais, que normalmente são encontradas no cérebro e ajudam a manter os neurônios vivos e funcionando.

Os pesquisadores descobriram que os neurônios cultivados no tecido cerebral podem ser infectados com VZV, mas isso por si só não leva à formação das proteínas tau e beta-amilóide características do Alzheimer. No entanto, se os neurônios já abrigavam o HSV-1 quiescente, a exposição ao VZV levou a uma reativação do HSV e a um aumento dramático nas proteínas tau e beta-amilóide, e os sinais neuronais começam a desacelerar.

“É um golpe duplo de dois vírus que são muito comuns e geralmente inofensivos, mas os estudos de laboratório sugerem que, se uma nova exposição ao VZV despertar o HSV-1 adormecido, eles podem causar problemas”, disse o Dr. Cairns.

“Ainda é possível que outras infecções e outras vias de causa e efeito possam levar à doença de Alzheimer, e fatores de risco como traumatismo craniano, obesidade ou consumo de álcool sugerem que eles podem se cruzar no ressurgimento do HSV no cérebro”, acrescentou ela.

Os pesquisadores observaram que as amostras infectadas com VZV começaram a produzir um nível mais alto de citocinas – proteínas que frequentemente estão envolvidas no desencadeamento de uma resposta inflamatória. O Dr. Kaplan observou que o VZV é conhecido em muitos casos clínicos por causar inflamação no cérebro, o que poderia possivelmente levar à ativação do HSV inativo e ao aumento da inflamação. Ciclos repetidos de ativação do HSV-1 podem levar a mais inflamação no cérebro, produção de placas e acúmulo de danos neuronais e cognitivos.

Uma vacina para VZV para prevenir varicela e herpes zoster também demonstrou reduzir consideravelmente o risco de demência. É possível que a vacina esteja ajudando a interromper o ciclo de reativação viral, inflamação e dano neuronal.

Os pesquisadores também observaram os efeitos neurológicos de longo prazo que alguns pacientes com COVID experimentaram com o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave, particularmente entre os idosos, e que tanto o VZV quanto o HSV-1 podem ser reativados após uma infecção por COVID. Ficar de olho em possíveis efeitos cognitivos subsequentes e neurodegeneração seria aconselhável nesses casos, acrescentaram.

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