Revisão dos NMEs Selecionados 2024
Farmacêutica dos EUA. 2024;49(10):HS1-HS11.
Novas entidades moleculares (NMEs), conforme definidas pela FDA, são novos medicamentos que contêm como ingrediente farmacêutico ativo uma substância química comercializada pela primeira vez nos Estados Unidos. As seguintes descrições de NMEs aprovados em 2023–2024 ( TABELA 1 ) destacam os perfis clínicos e farmacológicos básicos de cada novo medicamento, bem como as principais precauções e advertências. Também estão incluídos breves resumos de dados selecionados de dosagem, farmacocinética, reação adversa (AR) e interação medicamentosa submetidos ao FDA em apoio ao Pedido de Novo Medicamento do fabricante. Esta revisão pretende ser objetiva e não avaliativa em conteúdo. As informações para cada NME foram obtidas principalmente de fontes publicadas antes da aprovação da FDA. A experiência demonstra claramente que muitos aspectos do perfil terapêutico de um NME não são detectados em estudos clínicos de pré-comercialização e surgem após o medicamento ser utilizado na população em geral. Por exemplo, RA não reportadas anteriormente tornam-se evidentes para algumas NME vários anos após a sua disponibilidade. Alguns NMEs podem até adquirir pelo menos uma advertência de caixa preta para efeitos adversos graves ou ser retirados do mercado por razões de segurança não reconhecidas no momento da aprovação da FDA. Portanto, embora esta revisão ofereça uma introdução a certos novos medicamentos, é essencial que os profissionais estejam cientes das mudanças nos seus perfis terapêuticos, conforme relatado na literatura de saúde e pelos pacientes.
Capivasertibe (Truqap, AstraZeneca)
Indicação e Perfil Clínico 1 : Capivasertibe é um inibidor de quinase indicado para câncer de mama localmente avançado ou metastático receptor hormonal (HR) positivo, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo que tem 1 alteração de PIK3CA / AKT1 / PTEN , conforme detectado por um teste aprovado pela FDA, após 1 regime endócrino no cenário metastático ou recorrência em ou dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante. Capivasertib deve ser utilizado em combinação com fulvestrant.
A eficácia de capivasertibe mais fulvestrant foi estabelecida no ensaio multicêntrico CAPItello-291, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Um total de 708 adultos com câncer de mama localmente avançado ou metastático HR-positivo e HER2-negativo, 289 dos quais tinham PIK3CA / AKT1 / PTEN alterações, foram inscritos. Os pacientes foram designados para tratamento com capivasertibe 400 mg por via oral ou placebo duas vezes ao dia durante 4 dias, seguido de 3 dias sem tratamento a cada semana de um ciclo de tratamento de 28 dias. Ambos os grupos receberam 500 mg de fulvestrant IM nos dias 1 e 15 do ciclo 1 e depois no dia 1 de todos os ciclos seguintes. Os desfechos primários foram a sobrevida livre de progressão (PFS) na população geral e em pacientes cujos tumores tinham PIK3CA / AKT1 / PTEN alterações. Os desfechos secundários incluíram sobrevida global, taxa de resposta objetiva avaliada pelo investigador e duração da resposta. Foi encontrada uma diferença estatística na população geral, o que levou a uma análise exploratória da população tumoral não alterada (taxa de risco [HR] 0,79 [IC 95%: 0,61, 1,02]). Segundo os investigadores, a diferença deveu-se principalmente aos resultados observados em pacientes com PIK3CA / AKT1 / PTEN alteração. Para o PIK3CA / AKT1 / PTEN -população de alteração, o grupo capivasertibe teve 121 (78%) eventos de progressão ou morte e uma PFS mediana de 7,3 meses, e o grupo placebo teve 115 (86%) eventos e PFS mediana de 3,1 meses (HR 0,50 [IC 95% : 0,38, 0,65; P <.0001]).
Farmacologia e Farmacocinética 1 : Capivasertibe ( FIGURA 1 ) é um pirrolo[2,3- d ]pirimidin)-4-piperidina-carboxamida que atua como um inibidor de quinase, inibindo todas as três isoformas de serina/treonina quinase AKT (AKT1, AKT2 e AKT3) e bloqueando a fosforilação de substratos de AKT a jusante. Capivasertibe sozinho e com fulvestrant foram capazes de inibir o crescimento tumoral de modelos de xenoenxerto de camundongos com alterações em PIK3CA , AKT1 , e PTEN .
Prevê-se que o capivasertib atinja concentrações no estado estacionário no 3º e 4º dias de administração de cada semana, começando na semana 2. A AUC no estado estacionário é de 8.069 h*ng/mL (37%) e a concentração máxima é de 1.375 ng/mL (30). %), com ambos mostrando proporcionalidade em uma faixa de dosagem de 80 mg a 800 mg. O tempo para concentração máxima é de 1 a 2 horas e a biodisponibilidade é de 29%, sem efeitos de refeições com alto ou baixo teor de gordura. O volume de distribuição no estado estacionário é de 1.847 L (36%) e a ligação às proteínas plasmáticas é de 22%. Capivasertibe apresentou meia-vida de 8,3 horas e depuração no estado estacionário de 50 L/h (coeficiente de variação de 37%).
Reações adversas e interações medicamentosas 1.2 : As reações adversas mais comuns (20%) nos ensaios de capivasertib foram diarreia, reações adversas cutâneas, aumento aleatório da glicose, náuseas e fadiga, vómitos e estomatite. As anormalidades laboratoriais mais comuns (20%) foram diminuição de leucócitos, diminuição de linfócitos, aumento de triglicerídeos, diminuição de neutrófilos, aumento de creatinina, aumento de glicemia de jejum e diminuição de hemoglobina.
Capivasertibe está contraindicado em pacientes com hipersensibilidade grave ao medicamento ou a qualquer um de seus componentes. Advertências e precauções incluem hiperglicemia, diarreia, reações adversas cutâneas e toxicidade embriofetal. Capivasertib é um substrato do CYP3A e, portanto, a coadministração com inibidores fortes a moderados do CYP3A4 deve ser evitada, ou a dose de capivasertib deve ser reduzida se a coadministração não puder ser evitada. A coadministração com indutores fortes ou moderados do CYP3A deve ser evitada, pois o uso concomitante pode reduzir a exposição e eficácia do medicamento.
Dosagem e Administração 1 : Capivasertib é fornecido em comprimidos de 160 mg e 200 mg. A dosagem recomendada para adultos, em combinação com fulvestrant, é de 400 mg por via oral duas vezes ao dia durante 4 dias seguidos de 3 dias de descanso. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com 12 horas de intervalo, com ou sem alimentos. Glicemia em jejum e hemoglobina A 1C devem ser avaliados antes e regularmente enquanto estiver tomando este agente. A modificação da dose é recomendada para reações adversas, com modificações gerais para a primeira e segunda reduções de dose. Modificações específicas são propostas para hiperglicemia, diarreia, reações adversas cutâneas e outras reações adversas com base no sistema de classificação nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos Versão 5.
Fruquintinibe (Fruzaqla, Takeda)
Indicação e Perfil Clínico 3 : Fruquintinibe é um inibidor de quinase indicado para o tratamento de adultos com câncer colorretal metastático (CCRm) previamente tratados com quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, uma terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e, se RAS selvagem- tipo e clinicamente apropriado, uma terapia anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Sua eficácia foi estabelecida nos ensaios FRESCO e FRESCO-2, ambos randomizados, multicêntricos, duplo-cegos e controlados por placebo. O ensaio FRESCO foi conduzido na China, enquanto o ensaio FRESCO-2 foi global. Ambos os estudos inscreveram pacientes com CCRm que tiveram progressão da doença durante ou após tratamento prévio com quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina ou irinotecano. O FRESCO-2 também incluiu pacientes que tiveram progressão da doença durante ou após tratamento prévio com terapia biológica anti-VEGF se RAS de tipo selvagem, terapia biológica anti-EGFR e trifluridina/tipiracil, regorafenibe ou ambos. Os resultados de eficácia de ambos os estudos foram a sobrevivência global (OS) e a sobrevivência livre de progressão (PFS), determinadas de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1.
Ambos os estudos randomizaram os pacientes (2:1) para receber 5 mg de fruquintinibe por via oral uma vez ao dia durante os primeiros 21 dias de cada ciclo de 28 dias mais os melhores cuidados de suporte (BSC) ou placebo mais BSC. No FRESCO-2 (N = 691), a OS mediana foi de 7,4 meses no grupo fruquintinib versus 4,8 meses no grupo placebo (taxa de risco [HR] 0,66 [IC 95%: 0,55, 0,80; P <0,001]) e a PFS foi de 3,7 meses no grupo do fruquintinibe versus 1,8 meses no grupo do placebo. No FRESCO (N = 416), a OS mediana foi de 9,3 meses no grupo fruquintinib versus 6,6 meses no grupo placebo (HR 0,65 [IC 95%: 0,51, 0,83; P <0,001]) e a PFS foi de 3,7 meses no grupo fruquintinibe versus 1,8 meses no grupo placebo (HR 0,26 [IC 95%: 0,21; 0,34]).
Farmacologia e Farmacocinética 3 : Fruquintinibe ( FIGURA 2 ) é um inibidor de moléculas pequenas de dimetoxiquinazolina-benzofurano que bloqueia os receptores VEGF -1, -2 e -3, resultando na inibição do crescimento tumoral. O estado estacionário é alcançado após 14 dias, com concentração máxima de 300 ng/mL e AUC para o intervalo de dosagem (AUC 0-24h ) de 5.880 ng*h/mL. O tempo até a concentração máxima é de 2 horas, o volume de distribuição é de 46 L e a meia-vida é de aproximadamente 42 horas. A ligação às proteínas plasmáticas do frutoquintinibe é de 95%. O metabolismo ocorre através de mecanismos CYP450 e não CYP450, sendo o CYP3A a enzima CYP primária. As isozimas CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19 também desempenham um papel menor no metabolismo do fruquintinib. A excreção ocorre principalmente pela urina (60%), mas a excreção biliar também é proeminente (30%).
Reações adversas e interações medicamentosas 4 : As reações adversas mais comuns (> 20%) relatadas nos ensaios foram hipertensão, eritrodisestesia palmar-plantar (EPP), hipotireoidismo, dor abdominal, anorexia, diarréia, estomatite, proteinúria e fadiga. As anormalidades laboratoriais mais comuns (>20%) foram diminuição da albumina sérica, cálcio, magnésio, potássio, sódio, contagem de plaquetas e hemoglobina e aumento do colesterol, glicose, triglicerídeos, ácido úrico, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, bilirrubina, e creatinina.
Nenhuma contra-indicação foi relatada até o momento. Advertências e precauções incluem hipertensão, eventos hemorrágicos, infecções, perfuração gastrointestinal, hepatotoxicidade, proteinúria, EPP, síndrome de encefalopatia posterior reversível, cicatrização prejudicada de feridas, eventos tromboembólicos arteriais, reações alérgicas aos corantes FD&C Amarelo Nº 5 (tartrazina) e Nº 6. (amarelo pôr-do-sol FCF) e toxicidade embriofetal. O uso concomitante de fruquintinibe com indutores fortes do CYP3A deve ser evitado, e seu uso com indutores moderados do CYP3A deve ser evitado sempre que possível.
Dosagem e Administração 3 : Fruquintinibe está disponível em cápsulas de 1 mg e 5 mg. As cápsulas de 1 mg contêm Amarelo FD&C Nº 5 e Amarelo FD&C Nº 6. A dosagem recomendada é de 5 mg uma vez ao dia durante os primeiros 21 dias de cada ciclo de 28 dias até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. As cápsulas devem ser engolidas inteiras e podem ser tomadas com ou sem alimentos. As reações adversas relacionadas ao fruquintinibe devem ser tratadas de acordo com as modificações recomendadas de redução da dose com base na gravidade da reação.
Repotrectinibe (Augtyro, Bristol-Myers Squibb)
Indicação e Perfil Clínico 5 : Repotrectinibe é um inibidor da tirosina quinase (TKI) indicado para tratamento de adultos com doença localmente avançada ou metastática. ROS1 -câncer de pulmão de células não pequenas positivo (NSCLC). O medicamento recebeu aprovação acelerada para tratamento de pacientes adultos e pediátricos com 12 anos de idade com tumores sólidos que possuem um receptor neurotrófico de tirosina quinase ( NTRK ) fusão genética, são localmente avançados ou metastáticos ou onde a ressecção cirúrgica provavelmente resultará em morbidade grave, e progrediram após o tratamento ou não têm terapia alternativa satisfatória.
A eficácia do medicamento foi avaliada no TRIDENT-1, um ensaio clínico de fase I/II, multicêntrico, de braço único, aberto e multicoorte, no qual 426 pacientes com ROS1 -CPNPC localmente avançado ou metastático positivo recebeu repotrectinibe. Os pacientes foram excluídos se tivessem histórico de doença pulmonar intersticial (DPI); pneumonite relacionada a medicamentos; doença cardiovascular ativa significativa, não controlada; ou intervalo QTc prolongado. O repotrectinibe foi administrado em doses de 160 mg por via oral uma vez ao dia durante 14 dias, depois aumentado para 160 mg duas vezes ao dia até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os principais resultados de eficácia foram a taxa de resposta global (ORR) e a duração da resposta (DOR), e as populações de eficácia incluíram 71 pacientes virgens de tratamento com TKI e 56 pacientes que receberam um TKI ROS1 anterior. Uma ORR confirmada de 79% (IC 95%: 68, 88) e uma DOR de 34,1 meses foram observadas nos 71 pacientes virgens de tratamento com TKI, e os 56 pacientes que receberam um TKI ROS1 anterior tiveram uma ORR confirmada de 38% (95 IC %: 25, 52) e DOR de 14,8 meses.
Aprovação acelerada para tratamento de NTRK -tumores sólidos positivos foi baseado em dados do TRIDENT-1 em 88 adultos com doença localmente avançada ou metastática NTRK tumores sólidos positivos para fusão gênica que haviam recebido um TKI anterior (n = 48) ou eram virgens de TKI (n = 40). Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas foram excluídos. Os participantes receberam 160 mg de repotrectinibe por via oral uma vez ao dia durante 14 dias, depois aumentaram para 160 mg duas vezes ao dia até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. As principais medidas de resultados de eficácia foram ORR e DOR. Em pacientes sem tratamento prévio com TKI (acompanhamento médio de 17,8 meses), a ORR confirmada foi de 58% (IC 95%: 41, 73); 15% dos pacientes apresentaram resposta completa e 43% apresentaram resposta parcial. A DOR mediana não foi avaliável (NE) (IC 95%: NE, NE). Entre os respondentes, 83% tiveram respostas com duração de 12 meses. Em pacientes pré-tratados com TKI (acompanhamento médio de 20,1 meses), a ORR confirmada foi de 50% (IC 95%: 35, 65); destes pacientes, 50% experimentaram uma resposta parcial. A mediana do DOR foi de 9,9 meses (IC 95%: 7,4, 13). Entre os pacientes que responderam, 42% ainda estavam em resposta após 1 ano.
Farmacologia e Farmacocinética 5 : Repotrectinibe ( FIGURA 3 ), um pentaazatetraciclo-heptaen-14-ona, é um inibidor do proto-oncogene tirosina quinase (TK) ROS1 e dos receptores de tropomiosina TKs TRKA, TRKB e TRKC. O estado estacionário é alcançado em 14 dias, resultando em uma concentração máxima no estado estacionário de 713 ng/mL e AUC de 7.210 ng*h/mL. Sua biodisponibilidade é de 45,7%, com concentrações máximas atingidas 2 a 3 horas após dose única de 40 mg a 240 mg. A ligação do repotrectinibe às proteínas plasmáticas é de 95% e o volume de distribuição é de 432 L. O metabolismo ocorre principalmente através do sistema CYP3A, com meia-vida terminal de 35,4 horas. A excreção ocorre principalmente nas fezes (89%), com excreção renal mínima (5%).
Reações adversas e interações medicamentosas 5.6 : As reações adversas mais comuns em ensaios clínicos (≥20%) foram constipação, disgeusia, linfocitopenia, ataxia, disfunção cognitiva, fadiga, neuropatia periférica e dispneia. As anormalidades laboratoriais mais comuns (≥20%) foram diminuição da hemoglobina, linfócitos, neutrófilos e fosfato, e aumento da creatina fosfoquinase, gama-glutamil transferase, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, sódio, fosfatase alcalina, ácido úrico, potássio e normalização internacional. razão. A glicose sérica aumentou em 26% dos pacientes e diminuiu em 20%.
Até o momento, não há contraindicações para o repotrectinibe. Advertências e precauções incluem reações do sistema nervoso central, DPI/pneumonite, hepatotoxicidade, mialgia com fraturas esqueléticas de creatina, elevação da fosfoquinase, hiperuricemia e toxicidade embriofetal. O repotrectinibe é um substrato do CYP3A e da glicoproteína P (P-gp), bem como um indutor do CYP3A. Portanto, seu uso deve ser evitado em pacientes atualmente em uso de inibidores fortes ou moderados do CYP3A, inibidores da gp-P, indutores fortes ou moderados do CYP3A ou certos substratos do CYP3A4, onde alterações mínimas na concentração podem causar eficácia reduzida, como contraceptivos hormonais.
Dosagem e Administração 5 : O repotrectinibe é fornecido em cápsulas de 40 mg e 160 mg. A dosagem recomendada é de 160 mg por via oral uma vez ao dia com ou sem alimentos durante 14 dias, depois aumentada para 160 mg duas vezes ao dia e continuada até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Antes do início do repotrectinibe, os inibidores fortes e moderados do CYP3A devem ser descontinuados durante três a cinco meias-vidas de eliminação do inibidor do CYP3A. Os testes de função hepática e o nível de ácido úrico devem ser avaliados antes de iniciar o repotrectinibe. As informações de prescrição fornecem modificações de dosagem recomendadas para o manejo das reações adversas do repotrectinibe.
Toripalimabe-tpzi (Loqtorzi, Coherus)
Indicação e Perfil Clínico 7 : Toripalimab-tpzi é um anticorpo monoclonal (mAB) indicado em combinação com cisplatina e gencitabina para o tratamento de primeira linha de adultos com carcinoma nasofaríngeo localmente avançado (NPC) metastático ou recorrente, ou como agente único para o tratamento de adultos com carcinoma nasofaríngeo (NPC) recorrente irressecável ou NPC metastático com progressão da doença durante ou após uma quimioterapia contendo platina.
A aprovação do toripalimab-tpzi pela FDA foi baseada nos resultados do JUPITER-02, um ensaio randomizado, multicêntrico, de região única, duplo-cego, controlado por placebo, e do POLARIS-02, um ensaio aberto, multicêntrico e multicoorte. O JUPITER-02 incluiu pacientes com NPC metastático ou recorrente localmente avançado que não receberam quimioterapia sistêmica para doença recorrente ou metastática ou pacientes com NPC recorrente que tiveram um intervalo de ≥6 meses entre a última dose de radioterapia ou quimioterapia e a recorrência. O endpoint primário do JUPITER-02 foi a sobrevida livre de progressão (PFS) avaliada pelo Blinded Independent Review Committee (BIRC) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1). O grupo de tratamento recebeu toripalimabe-tpzi 240 mg IV a cada 3 semanas em combinação com cisplatina 80 mg/m 2 no dia 1 a cada 3 semanas e gencitabina 100 mg/m 2 nos dias 1 e 8 por até seis ciclos, seguido de toripalimabe-tpzi 240 mg uma vez a cada 3 semanas. O grupo placebo recebeu o mesmo regime, com placebo substituindo o toripalimab-tpzi. O grupo toripalimabe-tpzi teve 49 eventos (34%) e PFS de 11,7 meses, e o grupo placebo teve 79 eventos (55%) e PFS de 8 meses (taxa de risco 0,52 [IC 95%: 0,36, 0,74; P = 0,0003]). A taxa de resposta global (ORR) foi de 77% no grupo toripalimab-tpzi versus 66% no grupo placebo ( P = 0,0353).
O POLARIS-02 incluiu 172 pacientes com NPC irressecável ou metastático que haviam recebido quimioterapia prévia à base de platina para tratamento de NPC recorrente ou metastático ou que tiveram progressão da doença dentro de 6 meses após o término da quimioterapia à base de platina administrada como tratamento neoadjuvante, adjuvante ou de quimiorradiação definitiva. para doença localmente avançada. Os objetivos primários de eficácia foram ORR confirmado e duração da resposta (DOR), conforme avaliado por um BIRC usando RECIST v1.1. Os pacientes receberam toripalimab-tpzi 3 mg/kg IV a cada 2 semanas até progressão da doença de acordo com RECIST v1.1 ou toxicidade inaceitável. A ORR avaliada pelo BIRC foi de 21% e a DOR foi de 14,9 meses.
Farmacologia e Farmacocinética 7 : Toripalimab-tpzi é um mAB humanizado que se liga e inibe o receptor da proteína 1 de morte celular programada (PD-1) localizado nas células T, bloqueando a ligação dos ligantes PD-1 (PD-L1 e PD-L2) e estimulando assim o T- proliferação celular e produção de citocinas. Este antagonismo da via PD-1 resulta em uma resposta imune antitumoral e diminuição do crescimento tumoral.
Dosagens de toripalimab-tpzi de 0,3 mg/kg a 10 mg/kg a cada 2 semanas resultaram em concentrações não lineares. O estado estacionário é alcançado na semana 7, com uma taxa média de acumulação de 1,4 para concentração máxima e 1,9 para AUC. O volume de distribuição no estado estacionário foi de 3,7 L. O metabolismo ocorre através das vias catabólicas das proteínas, onde o toripalimab-tpzi é degradado em peptídeos menores. A depuração média da primeira dose foi de 14,9 mL/h e a depuração no estado estacionário foi de 9,5 mL/h. A meia-vida terminal média da primeira dose foi de 10 dias e a meia-vida média no estado estacionário foi de 18 dias. O uso de toripalimab-tpzi em pacientes com insuficiência hepática ou renal moderada a grave não foi estudado.
Reações adversas 7,8 : As reações adversas mais comuns (20%) associadas ao toripalimabe-tpzi como agente único foram hipotireoidismo, fadiga e tosse. As anormalidades laboratoriais mais comuns (20%) incluíram diminuição de albumina, cálcio, fosfato, sódio, hemoglobina e linfócitos, e aumento de glicose, triglicerídeos, alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) e aspartato aminotransferase (AST). As reações adversas mais comuns (& ge; 20%) associadas ao toripalimabe-tpzi usado em combinação com cisplatina e gencitabina foram náuseas, vômitos, prisão de ventre, diminuição do apetite, hipotireoidismo, erupção cutânea, pirexia, diarréia, neuropatia periférica, tosse, dor musculoesquelética, problemas respiratórios superiores infecção, insônia, tontura e mal-estar. As anormalidades laboratoriais mais comuns (20%) em combinação com cisplatina e gencitabina foram diminuição da hemoglobina, neutrófilos, linfócitos, plaquetas, magnésio, sódio, albumina, potássio e glicose, e aumento de ALT, AST, lactato desidrogenase, ALP e creatinina.
Atualmente, não há contra-indicações para o toripalimab-tpzi. As advertências e precauções incluem reações adversas imunomediadas graves e fatais, reações relacionadas à infusão, complicações do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas e toxicidade embriofetal.
Dosagem e Administração 7 : Toripalimab-tpzi está disponível em frasco para injetáveis de dose única de 240 mg/6 mL (40 mg/mL) que é transparente a ligeiramente opalescente e incolor a ligeiramente amarelo. A dosagem recomendada para NPC de primeira linha é de 240 mg IV a cada 3 semanas até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou até 24 meses. Para NPC recorrente, a dose recomendada é de 3 mg/kg IV a cada 2 semanas até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Nenhuma modificação de dose é recomendada para toripalimab-tpzi, mas é recomendado manter toripalimab-tpzi para reações adversas imunomediadas graves (Grau 3) e descontinuar permanentemente para reações imunomediadas com risco de vida (Grau 4), graves recorrentes ( Grau 3) reações imunomediadas que requerem tratamento imunossupressor sistêmico ou incapacidade de reduzir a prednisona para 10 mg/dia (ou equivalente) dentro de 12 semanas após o início dos esteróides. Toripalimab-tpzi deve ser injetado em uma bolsa injetável de cloreto de sódio a 0,9% de 100 mL ou 250 mL, USP, e administrado com um filtro em linha de 0,2 um ou 0,22 um. A administração da primeira dose deve durar mais de 60 minutos, com as doses subsequentes reduzidas para 30 minutos se não forem observadas reações relacionadas à infusão. Se administrado no mesmo dia da quimioterapia, toripalimab-tpzi deve ser administrado antes da quimioterapia.
REFERÊNCIAS
1. Informações sobre o produto Truqap (capivasertib). Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Novembro de 2023.
2. Capivasertibe: informações sobre medicamentos. LexiDrugs. Lexidrug atualizado. https://online.lexi.com. Accessed June 1, 2024.
3. Informações sobre o produto Fruzaqla (fruquintinibe). Lexington, MA: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; Novembro de 2023.
4. Fruquintinibe: informações sobre medicamentos. LexiDrugs. Lexidrug atualizado. https://online.lexi.com. Accessed June 1, 2024.
5. Informações sobre o produto Augtyro (repotrectinibe). Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Co; Junho de 2024.
6. Repotrectinibe: informações sobre medicamentos. LexiDrugs. Lexidrug atualizado. https://online.lexi.com. Accessed June 1, 2024.
7. Informações sobre o produto Loqtorzi (toripalimab-tpzi). Redwood City, CA: Coherus BioSciences, Inc; Abril de 2024.
8. Toripalimabe: informações sobre medicamentos. LexiDrugs. Lexidrug atualizado. https://online.lexi.com. Accessed June 1, 2024.
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