Sobrevivência geral com palbociclibe e inibidores de aromatase em BC metastático

Entre os recém-diagnosticados com CM, aproximadamente 6% dos casos já metastatizaram, resultando em uma taxa de sobrevida em 5 anos de 29,0%. As opções de tratamento recomendadas incluem o uso de inibidores 4/6 da quinase dependente de ciclina (CDK) em combinação com terapia endócrina (TE). Entre os inibidores de CDK 4/6, palbociclibe em combinação com um inibidor de aromatase (AI) é aprovado para uso como tratamento de primeira linha para MBC positivo para receptor hormonal (HR+)/fator de crescimento epidérmico hormonal 2 (HER2) negativo; com fulvestranto em pacientes com MBC que progrediram em ET; e em homens com HR+/HER2-MBC.

Análises comparativas anteriores de eficácia de inibidores de CDK 4/6 em MBC foram limitadas por amostras pequenas, curtos períodos de acompanhamento, uso de ET de tipo único (somente letrozol) e falta de indivíduos masculinos de MBC. Para abordar essas preocupações, os investigadores realizaram uma análise retrospectiva do mundo real de registros eletrônicos de saúde de 3 de fevereiro de 2015 a 31 de março de 2020, do Flatiron Health Analysis Database, um banco de dados longitudinal de dados de pacientes de mais de 280 clínicas de câncer nos Estados Unidos. Estados.

O resultado primário do estudar foi a sobrevida global (OS), que foi definida como o número de meses desde o início do tratamento com palbociclibe mais um IA ou apenas um IA até a morte. O desfecho secundário foi a sobrevida livre de progressão no mundo real (rwPFS), que foi o número de meses desde o início do tratamento com palbociclibe e um IA ou apenas com um IA até a data da primeira doença progressiva documentada no mundo real ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

Houve diferenças entre os grupos de tratamento no status de desempenho, de novo Status do MBC, pontuações de comorbidade e número de locais metastáticos. Para compensar os fatores de confusão no estudo observacional, os investigadores usaram ponderação de tratamento de probabilidade inversa estabilizada (sIPTW) e correspondência de pontuação de propensão como uma análise de sensibilidade para avaliar a robustez do sIPTW. A combinação dessas medidas produz uma pseudopopulação na qual os fatores de confusão são igualmente distribuídos entre o grupo de interesse e o grupo não exposto.

Um total de 2.888 (2.859 mulheres e 29 homens) pacientes com MBC foram incluídos no estudo, incluindo 1.324 que estavam em uso de inibidor de CDK 4/6 e um AI e 1.564 que estavam em monoterapia com AI; 10 homens estavam no regime de combinação e 19 estavam apenas em IA. A idade média foi de 70 anos, com 30% com doença visceral (ou seja, doença metastática nos pulmões e/ou fígado). A duração mediana do acompanhamento foi de aproximadamente 2 anos para ambos os grupos (23,9 meses no grupo palbociclibe mais IA e 24,5 meses no grupo apenas IA).

Aqueles no grupo palbociclibe e AI tiveram 24% significativamente menos probabilidade de morrer em comparação com o grupo de monoterapia com AI (após ajuste para sIPTW), com uma SG mediana de 49,1 meses no grupo de combinação versus 43,2 meses no grupo AI (taxa de risco [HR ] 0,76: 95% CI; 0,65-0,87, P <.0001). Uma vantagem semelhante para a terapia de combinação foi observada na OS após a correspondência do escore de propensão com uma OS mediana de 57,8 meses no grupo palbociclibe mais AI versus 43,5 meses no grupo AI (HR 0,72: 95% CI; 0,62-0,83, P <.0001).

Houve também uma diferença significativa em rwPFS com rwPFS de 19,3 meses no grupo de combinação versus 13,9 no grupo de monoterapia AI (após ajuste para sIPTW) (HR 0,70: 95% CI; 0,62-0,78, P <.0001). Essa diferença em rwPFS permaneceu significativa após a correspondência do escore de propensão para rwPFS em 19,8 meses e 14,9 meses para os grupos de combinação versus monoterapia, respectivamente (HR 0,72; 95% CI, 0,63-0,82). Análises de subgrupos mostraram benefícios semelhantes entre diferentes grupos raciais e tipos de metástases (doença visceral ou apenas óssea).

Este estudo fornece aos farmacêuticos evidências do mundo real do benefício da coterapia com palbociclibe e AI no prolongamento da OS e rwPFS entre mulheres e homens com MBC.

O conteúdo contido neste artigo é apenas para fins informativos. O conteúdo não pretende ser um substituto para aconselhamento profissional. A confiança em qualquer informação fornecida neste artigo é exclusivamente por sua conta e risco.

« Clique aqui para retornar à atualização sobre o câncer de mama.