Tamoxifeno aumenta o risco de câncer endometrial e uterino

O tamoxifeno, um modulador seletivo do receptor de estrogênio usado como terapia hormonal adjuvante no câncer de mama (CB) positivo para receptor de estrogênio (ER+), age como um antiestrogênio no tecido mamário, mas tem atividade estrogênica no endométrio e no útero. A pesquisa estabeleceu uma forte relação entre o uso de tamoxifeno e o desenvolvimento de câncer endometrial e uterino em mulheres na pós-menopausa; no entanto, o efeito do tamoxifeno no desenvolvimento de malignidades endometriais e uterinas em mulheres na pré-menopausa é um assunto controverso.

Usando dados do Serviço Nacional de Seguro de Saúde da Coreia, os investigadores conduziram uma coorte longitudinal nacional, baseada na população e retrospectiva. estudar durante um período de 18 anos (2003-2021) para determinar a incidência de doenças uterinas, incluindo câncer de endométrio, hiperplasia, pólipos e câncer uterino em mulheres na pré-menopausa com idade entre 20 e 50 anos diagnosticadas com CM. A incidência de doença uterina (por 1.000 pessoas-ano) foi comparada entre mulheres que receberam prescrição de tamoxifeno e aquelas que não receberam.

Para serem incluídas no estudo, as mulheres deveriam ter um código de diagnóstico da CID-10 para CM (ou seja, C50.X, D05.X ou D48.6) em duas ou mais ocasiões no banco de dados nacional. Entre os critérios de exclusão estavam estar na menopausa no momento do diagnóstico do CM; receber um inibidor de aromatase (AI) como um agente hormonal adjuvante ou mudar para um AI; óbito antes do uso de tamoxifeno após diagnóstico de CM; um diagnóstico de pólipos endometriais, hiperplasia endometrial, câncer endometrial e carcinoma no local do endométrio ou outras neoplasias uterinas antes do diagnóstico de CM ou antes do início da terapia com tamoxifeno; e falta de dados de check-up de saúde.

As mulheres foram divididas em dois grupos: as que receberam tamoxifeno para CM (grupo intervenção) e as que não receberam (grupo controle). O grupo de mulheres que receberam tamoxifeno foi ainda subdividido pela duração do uso de tamoxifeno (ou seja, 5 anos ou menos ou mais de 5 anos).

Os desfechos do estudo incluíram a ocorrência de pólipos endometriais, hiperplasia e câncer, outras neoplasias malignas uterinas e os resultados combinados dessas condições, bem como outras neoplasias malignas uterinas que não se originaram do endométrio (ou seja, neoplasia maligna do istmo do útero, miométrio, fundo do útero, locais sobrepostos do corpo do útero, corpo do útero e parte uterina não especificada).

Os fatores de confusão contabilizados incluíram idade, IMC, histórico de diabetes, hipertensão, dislipidemia, síndrome do ovário policístico, tratamento com agonista do hormônio liberador de gonadotropina e tratamento com trastuzumabe.

Os investigadores descobriram que das 78.320 mulheres na pré-menopausa com BC (idade média de 42,1 anos), 44,2% estavam no grupo de tamoxifeno e 55,8% no grupo de controle. Os dados da linha de base revelaram que o grupo do tamoxifeno tinha maior probabilidade de ser mais velho; tinham maior IMC e maior circunferência da cintura; apresentou elevação da pressão arterial e da glicemia de jejum; tinham perfis lipídicos ruins e história de hipertensão, diabetes e dislipidemia; eram fumantes atuais; havia recebido um agonista do hormônio liberador de gonadotropina, trastuzumabe e metformina; eram mais ricos; e eram menos propensas a ter síndrome dos ovários policísticos.

A doença endometrial no grupo do tamoxifeno incluiu 2.882 casos de pólipos, 1.911 casos de hiperplasia, 307 casos de câncer e 71 outros casos uterinos em comparação com 1.426 casos de pólipos, 493 casos de hiperplasia, 119 casos de caso e 32 outros casos uterinos em o grupo de controle. Quando expresso como casos de incidência por 1.000 pessoas-ano, houve uma diferença significativa entre os grupos de tamoxifeno e controle para pólipos endometriais, hiperplasia, câncer, outros cânceres uterinos e resultados combinados (ou seja, uma combinação de pólipos endometriais, hiperplasia, câncer, ou outros cânceres uterinos). Essas diferenças foram significativas para P <.001.

Com base na incidência de casos por 1.000 pessoas-ano, pólipos endometriais recém-diagnosticados, hiperplasia endometrial, câncer endometrial, outros cânceres uterinos e uma combinação de resultados foram 3,66, 6,55, 4,47, 2,81 e 4,32 vezes significativamente maiores no grupo de tamoxifeno em comparação com os controles, respectivamente.

As taxas de risco (HR) para câncer endometrial, pólipos endometriais, hiperplasia, câncer, outros cânceres uterinos e os resultados combinados no grupo tamoxifeno ao longo de mais de 6 anos de acompanhamento foram 3,77 (IC 95%: 3,04-4,66); 3,90 (95% CI: 3,65-4,16); 5,56 (95% CI: 5,06-6,12), 3,77 (85% CI: 3,04-4,66); 2,27 (95% CI: 1,54-3,33); e 4,20 (3,98-4,44), respectivamente, após ajuste para fatores de confusão como idade, IMC, diabetes, hipertensão, dislipidemia, síndrome dos ovários policísticos e uso de agonista do hormônio liberador de gonadotropina e trastuzumabe.

O risco de doença uterina aumentou significativamente naqueles que receberam tamoxifeno por 5 anos ou menos ou mais de 5 anos para todas as medidas. O risco variou de um aumento de 1,49 vezes em outros cânceres uterinos a um aumento de 4,78 vezes para hiperplasia uterina para as mulheres na pré-menopausa que receberam tamoxifeno por um período mais curto. Entre aquelas que receberam tamoxifeno por mais de 5 anos, o risco de doença variou de um aumento de 1,79 vezes para outros cânceres uterinos a um aumento de 3,43 vezes na hiperplasia uterina.

Os farmacêuticos precisam aconselhar os sobreviventes de CM na pré-menopausa que estão recebendo tamoxifeno sobre seu risco potencial de pólipos endometriais, hiperplasia, carcinoma e câncer uterino e devem incentivá-los a visitar seu ginecologista regularmente para monitoramento.

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