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Tratamentos Atuais de Câncer de Pulmão


Ao tratar o câncer de pulmão, os médicos geralmente consideram vários fatores ao decidir sobre um plano de tratamento, como idade do paciente, saúde geral e histórico médico e o tipo e estágio do câncer de pulmão. Os médicos também considerarão as preferências dos pacientes por meio de uma tomada de decisão compartilhada com o médico para determinar a abordagem ideal. Adaptado à necessidade do paciente, o tratamento pode incluir cirurgia, quimioterapia, imunoterapia ou outros agentes farmacológicos, radioterapia ou uma combinação de tratamentos.

O tratamento para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) geralmente envolve uma avaliação da elegibilidade para cirurgia seguida pela escolha de cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou uma combinação de tratamentos adaptados às necessidades do paciente conforme apropriado, dependendo do tipo e estágio do tumor.

De acordo com o National Institutes of Health's National Cancer Institute (NIH NIC), para NSCLC, os resultados do tratamento padrão são ruins, exceto para os cânceres mais localizados. O NIH também indica que todos os pacientes recém-diagnosticados com NSCLC são candidatos potenciais para estudos avaliando novas formas de tratamento.

As recomendações do NIH NIC para tratamento de NSCLC podem ser encontradas aqui .

O NIH NIC indica que as opções de tratamento também sob avaliação clínica incluem o seguinte: combinação de tratamento local (cirurgia); tratamento regional (radioterapia); tratamentos sistêmicos (quimioterapia, imunoterapia e agentes direcionados); e desenvolver uma terapia sistêmica mais eficaz.

O tratamento do NSCLC é centrado na medicina de precisão, e a análise molecular é realizada nos adenocarcinomas para detectar mutações específicas que podem direcionar a terapia. Este campo está avançando rapidamente e drogas adicionais estão sendo avaliadas. Além disso, vários medicamentos imuno-oncológicos (nivolumab, pembrolizumab, durvalumab e atezolizumab) estão disponíveis para o tratamento de NSCLC. Essas drogas estimulam a resposta imunológica, auxiliam no reconhecimento do câncer como estranho e impedem a capacidade do tumor de bloquear a resposta natural do sistema imunológico. Esses agentes são frequentemente prescritos se o tumor avança apesar da quimioterapia (na maioria das vezes duplas à base de platina), e uma extensa pesquisa está sendo conduzida para determinar quais tumores responderão a esse tratamento.

Notáveis ​​desenvolvimentos e avanços foram feitos no que diz respeito ao tratamento do câncer de pulmão. Por exemplo, em outubro de 2021, o FDA aprovou o Tecentriq (atezolizumabe), um anticorpo monoclonal projetado para se ligar ao receptor de morte programada 1 (PD-1) ou ao ligante PD 1 (PD-L1), como a primeira e única imunoterapia para tratamento de NSCLC no cenário adjuvante após cirurgia e quimioterapia à base de platina para adultos com estágio II-IIIA NSCLC cujos tumores expressam PD-L1 ≥1%, conforme determinado por um teste aprovado pela FDA.

Levi Garraway, MD, PhD, diretor médico e chefe de desenvolvimento global de produtos da Genentech, declarou: “A Tecentriq é agora a primeira e única imunoterapia contra o câncer disponível para tratamento adjuvante do NSCLC, introduzindo uma nova era em que as pessoas diagnosticadas com câncer de pulmão precoce podem têm a oportunidade de receber imunoterapia para aumentar suas chances de cura. A aprovação histórica oferece aos médicos e pacientes uma nova maneira de tratar o câncer de pulmão precoce que tem o potencial de reduzir significativamente o risco de recorrência do câncer, depois de mais de uma década com avanços limitados no tratamento nesse cenário”.

As opções de tratamento para câncer de pulmão recorrente podem diferir de acordo com a localização e incluem quimioterapia repetida ou medicamentos direcionados para metástases, radioterapia para recorrência local ou dor causada por metástases e braquiterapia para doença endobrônquica quando radiação externa adicional não pode ser tolerada. A ressecção cirúrgica de uma metástase solitária ou para fins paliativos é raramente considerada.

O tratamento de um NSCLC localmente recorrente segue as mesmas diretrizes dos estágios I a III do tumor primário. Se a cirurgia foi empregada inicialmente, a radioterapia é a modalidade primária e, se a recorrência se manifestar como metástases distantes, os pacientes são tratados como se tivessem doença em estágio IV, com foco na paliação.

O tratamento para NSCLC estágio IV recorrente ou metastático inclui quimioterapia ou medicamentos direcionados, e a escolha depende da histologia do tumor, perfil mutacional, estado funcional do paciente e preferência do paciente.

O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) em qualquer estágio é, em média, inicialmente responsivo ao tratamento, mas infelizmente as respostas são geralmente de curta duração. A quimioterapia, com ou sem radioterapia, é oferecida dependendo do estágio da doença. Em muitos pacientes, a quimioterapia prolonga a sobrevida e melhora a qualidade de vida o suficiente para justificar seu uso. A cirurgia geralmente não desempenha nenhum papel no tratamento do CPPC, embora possa ser curativa no raro paciente com um pequeno tumor focal sem disseminação (como um nódulo pulmonar solitário) que foi submetido à ressecção cirúrgica antes de o tumor ser identificado como CPPC. O NIH NIC observa que, com a integração dos regimes de quimioterapia atuais no programa de tratamento, no entanto, a sobrevida é prolongada, com pelo menos uma melhoria de quatro a cinco vezes na sobrevida média em comparação com pacientes que não recebem terapia.

Esquemas quimioterápicos de etoposídeo e um composto de platina (cisplatina ou carboplatina) são os esquemas padrão mais frequentemente utilizados, assim como outras drogas, como irinotecano, topotecano, alcalóides da vinca (vinblastina, vincristina, vinorelbina), agentes alquilantes (ciclofosfamida, ifosfamida) , doxorrubicina, taxanos (docetaxel, paclitaxel) e gencitabina.

O NIH NIC indica que a quimioterapia e a radioterapia demonstraram melhorar a sobrevida de pacientes com SCLC. As recomendações do NIH NIC para tratamento de SCLC podem ser encontradas aqui .

O NIH NIC também observa que, apesar dos avanços no tratamento, a maioria dos pacientes com SCLC tem um prognóstico ruim, mesmo com a melhor terapia disponível, embora os pacientes que mantêm um bom status de desempenho devam receber tratamento adicional em um ensaio clínico quando viável. O NIH NIC também observa que a maioria das melhorias na sobrevida de pacientes com SCLC se deve a ensaios clínicos que se esforçaram para expandir e aprimorar as terapias.

Notícias recentes sobre o tratamento do câncer de pulmão

• Em 8 de novembro de 2022, o FDA aprovou o inibidor programado do receptor de morte 1 (PD-1) cemiplimabe-rwlc em combinação com quimioterapia à base de platina para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ( NSCLC) sem mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou linfoma anaplásico quinase ou c-ROS aberrações oncogênicas. Os pacientes devem ter tumores metastáticos ou localmente avançados que não sejam candidatos à ressecção cirúrgica ou quimiorradiação definitiva. Os pacientes podem ser tratados com esta combinação independentemente da expressão ou histologia de PD-L1.

• Novos dados publicados em Medicina da Natureza mostram que o medicamento imuno-oncológico Tecentriq (atezolizumabe) pode ser um tratamento seguro e eficaz para pacientes com estágio IB a IIIB NSCLC antes da cirurgia.

• Os pesquisadores observaram recentemente que os dados do estudo POSEIDON demonstraram que a imunoterapia dupla com durvalumabe mais ipilimumabe e quimioterapia melhorou significativamente o resultado em comparação com a quimioterapia isolada como estratégia de tratamento de primeira linha em NSCLC avançado.

• Recentemente, os resultados do ensaio clínico de fase I/II TRIDENT-1 sugeriram que um novo inibidor de tirosina quinase, repotrectinibe, mostra atividade antitumoral em ROS-1 –pacientes com NSCLC avançado positivo, incluindo aqueles previamente tratados com outros ROS-1 inibidores. Os resultados ainda não foram revisados ​​por pares ou publicados.

• Em 10 de novembro de 2022, o FDA aprovou tremelimumabe (Imjudo) em combinação com durvalumabe (Imfinzi) e quimioterapia à base de platina para pacientes adultos com NSCLC metastático sem mutação EGFR sensibilizante ou aberrações tumorais genômicas ALK.

• Descobertas de um estudo recente mostram que os níveis de uma proteína chave, TLR2, em tumores preveem a sobrevivência de um paciente após ser diagnosticado com câncer de pulmão. Ao explorar a mecânica dos estágios iniciais do câncer de pulmão, os pesquisadores também podem ter identificado um novo tratamento potencial, que também pode ajudar na detecção precoce da doença.

• Em setembro de 2022, o FDA concedeu aprovação regular ao selpercatinibe para pacientes adultos com NSCLC localmente avançado ou metastático com uma fusão genética rearranjada durante a transfecção, conforme detectado por um teste aprovado pelo FDA. A FDA também aprovou o Oncomine Dx Target Test (Thermo Fisher Scientific) como um diagnóstico complementar para o selpercatinibe.

• Pesquisadores indicaram recentemente que em pacientes com NSCLC inelegíveis para quimioterapia padrão, um inibidor de checkpoint de primeira linha quase dobrou a sobrevida geral em 2 anos, independentemente da histologia subjacente, status de desempenho ou expressão de PD-L1.

• Em agosto de 2022, os achados do estudo de fase III IMscin001 avaliando uma formulação subcutânea de atezolizumabe revelaram que ele atingiu seus endpoints coprimários. O estudo mostrou níveis não inferiores de farmacocinética do atezolizumabe, quando injetado SC, em comparação com infusão IV em pacientes virgens de imunoterapia contra o câncer com NSCLC localmente avançado ou metastático para os quais a terapia anterior com platina falhou. O perfil de segurança da formulação SC foi consistente com o da formulação IV. Os dados serão submetidos às autoridades de saúde em todo o mundo, incluindo o FDA e a Agência Europeia de Medicamentos.

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