Tratamentos para câncer de pulmão
O tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) normalmente envolve uma avaliação da elegibilidade para cirurgia seguida pela escolha de cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou uma combinação de tratamentos adaptados às necessidades do paciente, conforme apropriado, dependendo do tumor tipo e estágio.
De acordo com o Instituto Nacional do Câncer dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH NIC), para NSCLC, os resultados do tratamento padrão são ruins, exceto para os cânceres mais localizados. O NIH também indica que todos os pacientes recém-diagnosticados com NSCLC são potenciais candidatos para estudos que avaliem novas formas de tratamento.
As recomendações do NIH NIC para o tratamento do NSCLC podem ser encontradas aqui .
O tratamento do NSCLC é centrado na medicina de precisão, e a análise molecular é realizada em adenocarcinomas para detectar mutações específicas que podem direcionar a terapia. Este campo está a avançar rapidamente e estão a ser avaliados medicamentos adicionais em ensaios clínicos. Desenvolvimentos notáveis foram feitos em relação ao tratamento do câncer de pulmão.
Vários medicamentos imuno-oncológicos (nivolumabe, pembrolizumabe, durvalumabe e atezolizumabe) estão disponíveis para tratamento de NSCLC. Esses medicamentos estimulam a capacidade de resposta imunológica, auxiliam no reconhecimento do câncer como estranho e previnem a capacidade do tumor de bloquear a resposta natural do sistema imunológico. Esses agentes são frequentemente prescritos se o tumor avançar apesar da quimioterapia (na maioria das vezes dupletos à base de platina), e extensas pesquisas estão sendo conduzidas para determinar quais tumores responderão a esse tratamento.
Em fevereiro de 2024, o tepotinibe, um inibidor oral da quinase, foi aprovado para o tratamento de NSCLC metastático com alterações de salto do éxon 14 da transição mesenquimal-epitelial. Osimertinibe, outro inibidor oral da quinase, também recebeu aprovação ampliada em fevereiro de 2024 para uso em combinação com quimioterapia à base de platina para pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático cujos tumores apresentam deleções no éxon 19 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou mutações no éxon 21 L858R. Em setembro de 2024, o osimertinibe recebeu aprovação para uma indicação adicional expandida para CPNPC de estágio III localmente avançado e irressecável, cuja doença não progrediu durante ou após terapia de quimiorradiação à base de platina concomitante ou sequencial e cujos tumores têm deleções do exon 19 do EGFR ou mutações L858R do exon 21.
Em agosto de 2024, o inibidor oral da quinase lazertinib foi aprovado como tratamento de primeira linha em combinação com amivantamab para NSCLC localmente avançado ou metastático com mutações específicas de EGFR. Também em agosto de 2024, o anticorpo bloqueador do ligante de morte programado 1 (PD-L1), durvalumabe administrado por infusão intravenosa, foi aprovado para uso com quimioterapia contendo platina como tratamento neoadjuvante, seguido por durvalumabe de agente único como tratamento adjuvante pós-cirurgia para adultos. com CPNPC ressecável (tumores ≥4 cm e/ou linfonodos positivos) sem mutações conhecidas de EGFR ou linfoma anaplásico rearranjos de quinase (ALK).
Finalmente, em outubro de 2024, o anticorpo bloqueador de PD-1, nivolumabe, administrado por infusão intravenosa, recebeu aprovação ampliada como tratamento neoadjuvante/adjuvante em combinação com quimioterapia com dupleto de platina, seguido de nivolumabe como agente único após cirurgia para CPNPC ressecável (tumores ≥ 4 cm e/ou nódulo positivo) sem mutações conhecidas de EGFR ou rearranjos de ALK.
As opções de tratamento para câncer de pulmão recorrente podem diferir de acordo com a localização e incluem repetição da quimioterapia ou medicamentos direcionados para metástases, radioterapia para recorrência local ou dor causada por metástases e braquiterapia para doença endobrônquica quando a radiação externa adicional não pode ser tolerada. A ressecção cirúrgica de uma metástase solitária ou para fins paliativos raramente é considerada.
O tratamento do CPNPC localmente recorrente segue as mesmas diretrizes do tumor primário nos estágios I a III. Se a cirurgia foi empregada inicialmente, a radioterapia é a modalidade primária. Se a recorrência se manifestar como metástases à distância, os pacientes são tratados como se tivessem doença em estágio IV, com foco na paliação.
O tratamento para CPNPC em estágio IV recorrente ou metastático inclui quimioterapia ou medicamentos direcionados, e a escolha depende da histologia do tumor, perfil mutacional, estado funcional do paciente e preferência do paciente.
O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) em qualquer estágio responde, em média, inicialmente ao tratamento, mas infelizmente as respostas são em sua maioria de curta duração. A quimioterapia, com ou sem radioterapia, é oferecida dependendo do estágio da doença. Em muitos pacientes, a quimioterapia prolonga a sobrevivência e melhora a qualidade de vida o suficiente para justificar o seu uso. A cirurgia geralmente não desempenha nenhum papel no tratamento do CPPC, embora possa ser curativa em raros pacientes com um pequeno tumor focal sem disseminação (como um nódulo pulmonar solitário) que foi submetido à ressecção cirúrgica antes de o tumor ser identificado como CPPC. O NIH NIC observa que, com a integração dos actuais regimes de quimioterapia no programa de tratamento, a sobrevivência é prolongada, com uma melhoria de pelo menos quatro a cinco vezes na sobrevivência média em comparação com pacientes que não recebem terapia.
De acordo com o NIH NIC e a American Cancer Society, os regimes de quimioterapia com etoposídeo e um composto de platina (cisplatina ou carboplatina) são o regime padrão mais frequentemente utilizado. Exemplos de outras terapias podem incluir irinotecano, topotecano, vincristina, ciclofosfamida, ifosfamida e doxorrubicina.
O NIH NIC indica que foi demonstrado que a quimioterapia e a radioterapia melhoram a sobrevida de pacientes com CPPC. A quimioterapia também pode ser combinada com certos medicamentos imunoterápicos, como atezolizumabe e durvalumabe, adaptados às necessidades do paciente. As recomendações do NIH NIC para o tratamento do CPPC podem ser encontradas aqui .
Outros avanços no tratamento em pacientes com CPPC metastático que apresentam progressão da doença durante ou após o tratamento com quimioterapia à base de platina incluem a aprovação do medicamento alquilante lurbinectedina pela FDA em junho de 2020. Este agente é indicado para o tratamento de pacientes adultos com CPPC metastático com progressão da doença durante ou após quimioterapia à base de platina. O agente comercializado como Zepzelca (lurbinectedina) foi aprovado sob aprovação acelerada com base na taxa de resposta global (ORR) e na duração da resposta. Os dados publicados em Oncologia da Lanceta revelaram que pacientes com recidiva do CPPC demonstraram uma ORR de 35% e uma duração média de resposta de 5,3 meses.
Em outubro de 2024, resultados positivos de um estudo IMforte de fase III avaliando lurbinectedina mais atezolizumabe em comparação com manutenção de primeira linha padrão com atezolizumabe sozinho em adultos com CPPC em estágio extenso (ES-SCLC) após terapia de indução com carboplatina , etoposídeo e atezolizumabe revelaram que a combinação demonstrou uma melhora estatisticamente significativa nos desfechos primários em comparação ao tratamento com atezolizumabe sozinho. O fabricante planeja enviar um pedido suplementar de novo medicamento ao FDA durante o primeiro semestre de 2025 para a terapia combinada como terapia de manutenção de primeira linha para ES-SCLC.
O NIH NIC também observou que, apesar dos avanços no tratamento, a maioria dos pacientes com CPPC tem um prognóstico ruim, mesmo com a melhor terapia disponível, embora os pacientes que mantêm um bom status de desempenho devam receber tratamento adicional em um ensaio clínico, quando viável. O NIH NIC também observou que a maioria das melhorias na sobrevivência dos pacientes com CPPC se deve a ensaios clínicos que se esforçaram para expandir e melhorar as terapias.
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