Complicações infecciosas em pacientes transplantados de órgãos em uso de produtos biológicos

Em uma sessão de Reunião e Exposição Clínica ASHP Midyear 2024 apresentada em 12 de dezembro, Kellie J. Goodlet, PharmD, BCIDP, BCPS, BCTXP, professora associada, Departamento de Prática Farmacêutica, Midwestern University College of Pharmacy, Glendale, Arizona, e especialista em pesquisa de ID /farmacêutico clínico docente do St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix, Arizona, abordou a seleção de terapia biológica com base no alvo imunológico, o papel da via do complemento na imunidade do hospedeiro e a avaliação do paciente risco de infecção.

O Dr. Goodlet descreveu modificadores de resposta biológica (BRMs), que tratam o câncer alterando ou adicionando processos que ocorrem naturalmente no corpo. A imunoterapia emprega BRMs para melhorar a atividade do sistema imunológico para aumentar os mecanismos naturais de defesa do corpo.

Uma série de infecções potenciais estão associadas ao uso de BRM em transplantes de órgãos sólidos, disse ela. Estes incluem Coccidioidomicose reativação, hepatite B e reativação de tuberculose, entre outras.

Coccidioidomicose a reativação, disse ela, pode ocorrer por vários motivos. Estes incluem uma infecção anterior não completamente eliminada (por exemplo, nódulo pulmonar) e quando o sistema imunológico de um paciente “bloquea” uma infecção remanescente. “A perda do controle imunológico após a supressão leva à reativação da infecção”, observou ela, acrescentando “uma associação entre o uso de TNFα [fator de necrose tumoral alfa] e Coccidioidomicose está bem documentado na população geral de pacientes.”

A reativação da hepatite B também é uma preocupação, disse o Dr. Goodlet. “O reaparecimento da doença necroinflamatória pode ocorrer com BRMs e resultar em insuficiência hepática grave.”

Outro risco potencial de infecção é a reativação da tuberculose, disse ela, resultante da perda do controle imunológico. “Todos os candidatos a transplante devem ser submetidos a exames de tuberculose.”

Dr. Goodlet também explicou o papel vital da via do complemento na imunidade do hospedeiro, incluindo o impacto previsto da inibição precoce versus inibição terminal do componente do complemento na vulnerabilidade à infecção.

“A via do complemento é uma parte crucial do sistema imunológico do hospedeiro, agindo como uma cascata de proteínas que ajuda a identificar e destruir patógenos por mecanismos como a opsonização (revestindo os patógenos para facilitar a fagocitose) e a lise celular direta, servindo efetivamente como uma primeira linha de tratamento. defesa contra micróbios invasores”, disse ela. “Ele pode ser ativado por três vias distintas: clássica, lectina e alternativa, todas convergindo para gerar moléculas efetoras que facilitam a eliminação de patógenos e a inflamação.” 

Dr. Goodlet também resumiu os requisitos do programa de avaliação de risco e estratégia de mitigação (REMS) em receptores de transplante de órgãos sólidos. “Os prescritores e as farmácias dispensadoras devem ser certificados no programa REMS (as farmácias também devem verificar se o prescritor é certificado)”, observou ela. “Os pacientes não se registram, mas devem receber materiais educativos do REMS e ser instruídos a levar consigo um Cartão de Segurança do Paciente em todos os momentos durante o tratamento e após a última dose.”

Além disso, ela destacou que os prescritores “…devem avaliar o estado de vacinação dos pacientes para vacinas contra bactérias relevantes ( Meningite por Neisseria e outras bactérias encapsuladas) e vacinar, se necessário, de acordo com as recomendações atuais do Comitê Consultivo sobre Práticas de Imunização, 2 semanas ou mais antes da primeira dose.

“Os prescritores também devem fornecer uma prescrição de profilaxia com medicamentos antibacterianos se o tratamento precisar ser iniciado com urgência e o paciente não estiver em dia com as vacinas necessárias”, acrescentou ela.

Além disso, o Dr. Goodlet disse que os pacientes submetidos a transplante de órgãos sólidos devem receber aconselhamento do médico sobre o risco de infecção grave. Estes critérios, acrescentou ela, incluem a necessidade de receber vacinas contra bactérias relevantes, a necessidade de tomar antibióticos conforme indicado pelo médico e os primeiros sinais e sintomas de infecção grave.

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