Rosuvastatina 20 mg/mL Suspensão Oral
US Pharm. 2023;48(2):59-60.
Método de preparação: Calcule a quantidade de cada ingrediente necessária para a quantidade total a ser preparada. Deixe os comprimidos secarem ao ar livre por alguns minutos após remover a impressão da marca registrada com uma toalha de papel umedecida em álcool, USP. Triture os comprimidos até um pó fino usando um almofariz e pilão. Pese as quantidades apropriadas de sacarina sódica, hidróxido de sódio, citrato trissódico, goma guar, aroma de cereja e pó de aroma de laranja. Usando mistura e trituração consistentes, adicione esses ingredientes à argamassa, misturando continuamente. Uma vez que os pós tenham sido homogeneamente misturados e refinados, pesar a quantidade adequada de sorbitol e gradualmente adicionar e misturar no almofariz. Transfira em água suficiente para dissolver o pó no almofariz; mexa até dissolver completamente. Transfira o conteúdo para um frasco calibrado. Traga o volume final para 100 mL com água. Agite bem até que o pó esteja uniformemente suspenso.
Usar: Rosuvastatina suspensão oral tem sido utilizada para diminuir o colesterol LDL sérico em pacientes pediátricos e adultos.
Embalagem: Embale em um recipiente apertado e resistente à luz. Armazene em temperatura ambiente controlada.
Marcação: Mantenha fora do alcance de crianças. Manter refrigerado. Proteger da luz. Agite bem. Descarte após ____ [período de tempo].
Estabilidade: A data de validade padrão da USP para líquidos orais aquosos não preservados é de 14 dias quando armazenados em geladeira. 1
Controle de qualidade: As avaliações de controle de qualidade incluem peso/volume, pH, gravidade específica, ensaio de droga ativa, cor, propriedades reológicas/vazabilidade, observação física e estabilidade física (descoloração, materiais estranhos, formação de gás, crescimento de mofo). 2
Discussão: Rosuvastatina (Crestor, (C 22 H 27 FN 3 O 6 S) 2 Ca, MW 1001.14) é um pó branco, amorfo, pouco solúvel em água, metanol e etanol. Com um pH de 7,0, a rosuvastatina cálcica é um composto hidrofílico com um coeficiente de partição octanol/água de 0,13. Durante a preparação extemporânea, cada comprimido contém rosuvastatina 5 mg, 10 mg, 20 mg ou 40 mg. Cada comprimido contém estes ingredientes inativos: celulose microcristalina, lactose mono-hidratada, fosfato de cálcio tribásico, crospovidona, estearato de magnésio, hipromelose, triacetina, dióxido de titânio USP, óxido férrico amarelo e óxido férrico vermelho. A rosuvastatina, um inibidor da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase, reduz a produção corporal de certas substâncias gordurosas, incluindo o colesterol. É usado em conjunto com uma dieta saudável para diminuir o colesterol alto e triglicerídeos e aumentar o colesterol HDL, bem como para retardar a progressão da aterosclerose. 3
Aspartame (C 14 H 18 N 2 O, MW 294.31) é um pó cristalino de sabor doce, esbranquiçado, quase inodoro. O pH em uma solução aquosa a 0,8% p/v é de 4,5 a 6,0. O aspartame é ligeiramente solúvel em etanol a 95% e pouco solúvel em água. Temperaturas mais altas e um ambiente de pH mais ácido aumentam sua solubilidade. O aspartame é um agente adoçante usado para realçar sabores e mascarar sabores desagradáveis. 4
Sacarina sódica anidra (C 7 H 4 NNaO 3 S, MW 205.16) é um pó cristalino branco, inodoro, eflorescente, com sabor forte e doce e gosto residual metálico. O pH em uma solução aquosa a 10% p/v é 6,6. A sacarina sódica anidra tem solubilidade variável em diferentes soluções solventes (por exemplo, etanol, propilenoglicol); é mais solúvel que a sacarina em água e insolúvel em propan-2-ol. Decomposição significativa pode ocorrer após a sacarina sódica anidra ser exposta a altas temperaturas (125°C) e baixo pH (pH 2) por mais de uma hora. Também é usado como adoçante. 5
Hidróxido de sódio (NaOH, MW 40,00) vem em uma variedade de formas (pellets, flocos, bastões, etc.) e é de cor branca. Quando exposto ao ar, pode tornar-se muito deliquescente e absorver rapidamente dióxido de carbono e água. O pH em uma solução aquosa a 5% p/p é ~14. O hidróxido de sódio tem um ponto de fusão de 318°C; é praticamente insolúvel em éter, mas solúvel em glicerina. O hidróxido de sódio é um agente alcalinizante e tampão que é usado para ajustar o pH de soluções ou para reagir com ácidos fracos para formar sais. 6
Citrato de sódio dihidratado (C 6 H 5 Já 3 O 7 • 2 H 2 O, MW 294.10) é um pó branco e inodoro. Em um ambiente úmido, o composto é ligeiramente deliquescente; no ar quente, é eflorescente. Quando colocado em uma solução aquosa a 5% p/v, o citrato de sódio di-hidratado tem uma faixa de pH de 7,0 a 9,0 e se converte na forma anidra quando aquecido a 150°C. É praticamente insolúvel em etanol 95% e solúvel em água 1:1,5. O citrato de sódio di-hidratado é utilizado para ajustar o pH das soluções, podendo atuar como agente sequestrante. 7
Goma de guar ((C 6 H 12 O 6 )n, MW ~220.000) é um pó insípido, inodoro, branco a branco-amarelado que consiste em um polissacarídeo hidrocoloidal de alto MW. Tem um pH de 5,0-7,0 em uma dispersão aquosa de 1% p/v. A goma de guar é praticamente insolúvel em solventes orgânicos; em água, forma uma solução tixotrópica altamente viscosa. Sua taxa de hidratação ideal ocorre em um pH de 7,5 a 9,0. A goma de guar é um aglutinante e desintegrante em produtos sólidos e um agente de suspensão, espessamento e estabilização em formas orais e tópicas. 8
Sorbitol (C 6 H 14 O 6 , MW 182.17) é um pó cristalino de sabor doce, inodoro, branco. Ele vem em uma variedade de formas, incluindo grânulos, flocos e pellets. O sorbitol tem um pH de 4,5 a 7,0 em uma solução aquosa a 10% p/v. É praticamente insolúvel em clorofórmio e éter, ligeiramente solúvel em metanol e 1 em 0,5 solúvel em água. O sorbitol formará quelatos solúveis em água com íons metálicos em condições altamente ácidas. O sorbitol é usado em preparações líquidas como veículo para compostos sem açúcar e como estabilizador para suspensões de drogas. 9
Água purificada é a água que foi filtrada usando destilação, troca iônica, osmose reversa ou outro processo adequado. É miscível com a maioria dos solventes polares e é quimicamente estável em todos os estados físicos. 10
REFERÊNCIAS
1. Farmacopeia dos EUA/Formulário Nacional [revisão atual]. Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention, Inc; setembro de 2022.
2. Allen LV Jr. Procedimento operacional padrão para avaliação da qualidade física de líquidos orais e tópicos. IJPC . 1999;3:146-147.
3. Informações sobre o produto Crestor (rosuvastatina cálcica). Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Dezembro de 2022.
4. Wang H. Aspartame. In: Rowe RC, Sheskey PJ, Owen SC, eds. Manual de Excipientes Farmacêuticos . 5ª ed. Washington, DC: Associação Farmacêutica Americana; 2006:53-55.
5. Owen SC. Sacarina sódica. In: Rowe RC, Sheskey PJ, Owen SC, eds. Manual de Excipientes Farmacêuticos . 5ª ed. Washington, DC: Associação Farmacêutica Americana; 2006:641-643.
6. Quibe AH. Hidróxido de sódio. In: Rowe RC, Sheskey PJ, Owen SC, eds. Manual de Excipientes Farmacêuticos. 5ª ed. Washington, DC: Associação Farmacêutica Americana; 2006:683-684.
7. Amidon GE. Citrato de sódio di-hidratado. In: Rowe RC, Sheskey PJ, Owen SC, eds. Manual de Excipientes Farmacêuticos . 5ª ed. Washington, DC: Associação Farmacêutica Americana; 2006:675-677.
8. Quibe AH. Goma de guar. In: Rowe RC, Sheskey PJ, Owen SC, eds. Manual de Excipientes Farmacêuticos. 5ª ed. Washington, DC: Associação Farmacêutica Americana; 2006:315-317.
9. Owen SC. Sorbitol. In: Rowe RC, Sheskey PJ, Owen SC, eds. Manual de Excipientes Farmacêuticos. 5ª ed. Washington, DC: Associação Farmacêutica Americana; 2006:718-721.
10. Dubash D, Shah U. Água. In: Sheskey PJ, Cook WG, Cable CG, eds. Manual de Excipientes Farmacêuticos . 8ª ed. Washington, DC: Associação Farmacêutica Americana; 2017:1012-1016.
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