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Correlação entre MDD, interrupções no microbioma intestinal

em um recente publicação no J jornal da American Medical Association Psychiatry , os pesquisadores realizaram um estudo de coorte que procurou encontrar as assinaturas metabólicas do MDD, usar a randomização mendeliana para esclarecer a direção das correlações e avaliar a interação entre o microbioma intestinal humano e o metaboloma na patogênese do MDD.

Para examinar a interação do metaboloma e do microbioma intestinal na patogênese da depressão, as assinaturas metabólicas do microbioma intestinal foram adquiridas em um estudo de 2019 realizado em coortes holandesas, e os pesquisadores examinaram dados de março de 2021 a dezembro de 2021.

Os resultados e medidas primários incluíram MDD vitalício e MDD recorrente com 249 metabólitos perfilados com espectroscopia de ressonância magnética nuclear com a plataforma Nightingale.

O estudo envolveu 6.811 indivíduos diagnosticados com MDD ao longo da vida em comparação com 51.446 indivíduos de controle e 4.370 indivíduos diagnosticados com MDD recorrente em comparação com 62.508 indivíduos no grupo de controle.

Os resultados revelaram que os indivíduos com TDM ao longo da vida eram mais jovens (idade mediana [variação interquartil] 56 [49-62] anos vs. 58 [51-64] anos) e 65% eram mulheres 4.447 vs. 2.364 [35%]) em comparação com aqueles do grupo de controle, eram mais propensos a fumar, tinham um nível educacional mais alto, tinham um IMC mais alto, eram mais propensos a ser sedentários, consumiam menos álcool e eram mais propensos a ter uma raça ou etnia negra ou mista em comparação com indivíduos de controle. Além disso, dos participantes com histórico de depressão, 1.312 (19%) faziam uso de antidepressivos no momento da avaliação, e os indivíduos com depressão utilizavam com mais frequência medicamentos relacionados a doenças gástricas, dor e vício.

Os autores indicaram que as assinaturas metabólicas do MDD compreendiam 124 metabólitos abrangendo as vias do metabolismo energético e lipídico. As novas descobertas incluíram 49 metabólitos, incluindo aqueles envolvidos no ciclo do ácido tricarboxílico (ou seja, citrato e piruvato).

Os autores indicaram que naqueles com MDD, os níveis de citrato diminuíram significativamente (beta [SE], –0,07 [0,02]; FDR = 4 x 10 -4 ), e o piruvato aumentou consideravelmente (beta [SE], 0,04 [0,02]; FDR = 0,02). Além disso, as alterações detectadas nesses metabólitos, principalmente nas lipoproteínas, foram consistentes com a composição diferencial da microbiota intestinal que são espécies da ordem Clostridiales e os filos Proteobactérias/Pseudomonadota e Bacteroidetes/Bacteroidota . Eles observaram que os micróbios envolvidos em tais processos também estão envolvidos na preservação dos níveis de butirato, glutamato, serotonina e ácido gama-aminobutírico, todos correlacionados com a depressão de longo prazo.

Com base em suas descobertas, os autores escreveram: “A randomização mendeliana sugeriu que os ácidos graxos e as lipoproteínas de densidade intermediária e muito grande mudaram em associação com o processo da doença, mas as lipoproteínas de alta densidade e os metabólitos no ciclo do ácido tricarboxílico não”.

Os autores também indicaram que suas descobertas demonstram que em indivíduos com TDM, o metabolismo energético foi interrompido e que a interação do microbioma intestinal e do metaboloma sanguíneo pode desempenhar um papel no metabolismo lipídico nessa população de pacientes.

Em conclusão, os autores escreveram: “Este estudo de coorte identificou que os metabólitos envolvidos no ciclo do ácido tricarboxílico/metabolismo energético foram significativamente alterados em indivíduos com TDM em comparação com indivíduos de controle. Além disso, mostramos que a mudança metabólica observada em indivíduos com MDD foi consistente com a disbiose intestinal observada neste grupo, sugerindo uma interação do microbioma intestinal do hospedeiro e o metaboloma sanguíneo em indivíduos com MDD”.

Por fim, eles acrescentaram que estudos e ensaios experimentais adicionais são necessários para determinar se os perfis metabólicos dos pacientes melhoram após a intervenção em relação aos microbiomas intestinais.

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