Recomendações antivirais para a temporada de influenza 2022–2023
US Pharm. 2022;47(12):37-42.
RESUMO: A incidência e a gravidade das infecções por influenza variam de ano para ano, e a obtenção da vacina anual contra influenza continua sendo a melhor abordagem para reduzir a incidência de infecções graves, hospitalização, complicações relacionadas à influenza e morte. Recentemente, o CDC emitiu recomendações de prática clínica para a próxima temporada de influenza de 2022–2023, incluindo o uso de quatro medicamentos antivirais aprovados pela FDA para o tratamento e prevenção da influenza. Os farmacêuticos estão bem posicionados para educar os pacientes sobre a gripe, incluindo modos de transmissão, apresentação clínica e tratamentos disponíveis; eles também podem fornecer aos pacientes informações pertinentes sobre os fatores que conferem maior risco de complicações relacionadas à influenza e sugerir medidas para prevenir ou diminuir a gravidade dessas infecções.
A gripe é uma infecção respiratória aguda altamente contagiosa causada pelo vírus influenza A, B ou C, sendo o tipo C geralmente causando doença leve. Surtos e epidemias ocorrem globalmente e geralmente se alinham com a estação do inverno (dezembro a março, nos Estados Unidos). O CDC afirma que a gravidade do vírus influenza nos EUA pode flutuar extensivamente de ano para ano e depende de vários fatores, incluindo as características dos vírus circulantes, o momento da temporada, a eficácia da cobertura vacinal e o número de pessoas vacinadas durante essa estação em particular. 1 De acordo com o CDC, a atividade da gripe durante a temporada de gripe nos EUA de 2021–2022 foi menor do que a atividade pré-pandêmica, apesar do aumento de relatórios e testes – possivelmente devido às precauções do COVID-19 – e a temporada de 2021–2022 foi considerada leve em comparação com outras temporadas de gripe. 2 Além disso, o CDC estimou que, do início de outubro de 2021 até meados de junho de 2022, as infecções por influenza contribuíram para cerca de 8 milhões a 13 milhões de doenças sintomáticas, 3,7 milhões a 6,1 milhões de consultas médicas, 82.000 a 170.000 hospitalizações e 5.000 a 14.000 mortes. 2
A vacinação anual contra influenza é a melhor maneira de diminuir o número de infecções graves por influenza e complicações de saúde relacionadas. Para a temporada de gripe de 2022–2023, o CDC recomenda o uso de quatro medicamentos antivirais aprovados pela FDA para tratar a gripe: oseltamivir, zanamivir, peramivir e baloxavir marboxil. 2 Vários ensaios clínicos mostram que esses antivirais, quando iniciados imediatamente após o diagnóstico, têm o potencial de diminuir os sintomas da influenza, encurtar a duração da doença e prevenir complicações graves relacionadas à influenza. 2
Sinais e Sintomas da Gripe
Os farmacêuticos podem prestar um serviço valioso educando os pacientes sobre os modos de transmissão, sinais e sintomas da gripe, populações de pacientes com maior risco de complicações relacionadas à gripe, melhores meios de prevenção, possíveis tratamentos e quando procurar atendimento médico. Os farmacêuticos também podem ser úteis para orientar os pacientes na seleção e uso apropriado de medicamentos não prescritos disponíveis para o tratamento de sintomas leves a moderados da gripe. Esses medicamentos, incluindo descongestionantes, anti-histamínicos, expectorantes, supressores de tosse e antipiréticos/analgésicos, estão disponíveis como produtos de uma única entidade ou de vários ingredientes. Para fazer avaliações clínicas precisas e adaptadas às necessidades do paciente, os farmacêuticos devem ser capazes de diferenciar entre os sinais e sintomas típicos da gripe, infecção por COVID-19 e resfriado comum ( TABELA 1 ). 3-6
Fatores que aumentam o risco de complicações relacionadas à gripe
Embora qualquer pessoa possa desenvolver complicações do vírus influenza, o CDC informa que certas populações de pacientes são mais vulneráveis ao desenvolvimento de complicações relacionadas à influenza, correm maior risco de hospitalização e apresentam taxas de mortalidade mais altas. De acordo com o CDC, crianças e pacientes idosos têm as maiores taxas de mortalidade. 5 Ver MESA 2 para obter uma lista de fatores que aumentam o risco de complicações graves. 5
Gestão e Prevenção da Gripe
Dados clínicos de estudos randomizados e controlados, meta-análises de estudos randomizados e controlados e estudos observacionais conduzidos durante as temporadas anteriores de influenza e a pandemia de H1N1 de 2009 demonstram que a terapia antiviral tem benefícios clínicos e de saúde pública na redução da carga de doenças e doenças graves resultados da gripe. 7
As classes de antivirais disponíveis nos EUA para o tratamento da gripe e quimioprofilaxia incluem os inibidores da neuraminidase (oseltamivir, zanamivir e peramivir) e um inibidor da endonuclease (baloxavir marboxil). 2 Em um relatório do CDC resumindo a atividade da gripe nos EUA entre 3 de outubro de 2021 e 11 de junho de 2022, todos os vírus influenza coletados e testados pelo CDC para resistência antiviral foram considerados suscetíveis ao zanamivir, e a maioria (> 99%) foram suscetíveis a oseltamivir, peramivir e baloxavir marboxil. 2
Os inibidores da neuraminidase bloqueiam seletivamente uma enzima conservada em todos os vírus influenza para evitar que as partículas virais saiam das células hospedeiras, consequentemente inibindo a transmissão viral de pessoa para pessoa. 8 Os inibidores da neuraminidase também reduzem a duração dos sintomas, possivelmente diminuindo a carga viral, impedindo a disseminação e liberação de citocinas e reduzindo o risco de complicações. 8 O novo fármaco antiviral oral de uma dose, baloxavir marboxil, que é um inibidor seletivo da endonuclease dependente de cap da influenza, bloqueia a proliferação do vírus influenza ao impedir o início da síntese do RNA mensageiro. 9 Informações importantes sobre esses antivirais são fornecidas em TABELA 3 . 10-14
O CDC observa que as complicações da gripe incluem infecções bacterianas, como pneumonia, otite média, sinusite e desidratação, e que a gripe também pode exacerbar certas condições médicas (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, asma, diabetes mellitus). quinze A coinfecção bacteriana ou o desenvolvimento de complicações podem exigir o uso de antibióticos em pacientes com influenza, quando justificado. quinze
Recomendações para uso de antivirais na temporada 2022–2023
De acordo com o CDC, o diagnóstico precoce da gripe pode diminuir o uso inapropriado de antibióticos e permitir a administração imediata de um antiviral adequado, adaptado às necessidades do paciente. 14 O CDC faz as seguintes recomendações antivirais para tratamento e quimioprofilaxia da influenza: 1) Para pacientes hospitalizados com suspeita ou confirmação de influenza, o início do tratamento antiviral com oseltamivir oral ou administrado entericamente é aconselhado o mais rápido possível; 2) para pacientes ambulatoriais com complicações ou doença progressiva e influenza suspeita ou confirmada (por exemplo, pneumonia, exacerbação de condições médicas crônicas subjacentes), o início do tratamento antiviral com oseltamivir oral é aconselhado o mais rápido possível; e 3) para pacientes ambulatoriais com suspeita ou confirmação de influenza não complicada, os agentes oseltamivir oral, zanamivir inalatório, peramivir IV ou baloxavir oral podem ser usados para tratamento, dentro dos parâmetros de contraindicações e faixas etárias aprovadas. Em um estudo randomizado e controlado, o baloxavir teve eficácia superior ao oseltamivir em adultos e adolescentes com infecção por influenza B. 14.16
O CDC afirma que as considerações sobre o início do tratamento antiviral para pacientes com suspeita de influenza não devem esperar pela confirmação laboratorial da infecção. 14 O uso de tratamento antiviral empírico precoce deve ser considerado em pacientes ambulatoriais não de alto risco com suspeita de influenza (por exemplo, febre com tosse ou dor de garganta), centrado no julgamento clínico, se o tratamento puder ser iniciado dentro de 48 horas após o início. 14 A possibilidade de COVID-19 e outras doenças semelhantes à gripe também deve ser considerada. 14
O CDC fornece orientações sobre a cocirculação dos vírus influenza e COVID-19. O tratamento antiviral empírico da influenza é recomendado o mais rápido possível para os seguintes grupos prioritários: 1) pacientes ambulatoriais com doença respiratória grave, complicada ou progressiva e 2) pacientes ambulatoriais com maior risco de complicações da influenza que apresentam quaisquer sintomas agudos de doença respiratória (com ou sem febre). 14
Informações mais detalhadas sobre as recomendações do CDC sobre o uso de antivirais para o tratamento da gripe estão disponíveis online no resumo do CDC para médicos. 14
Dados Clínicos sobre Agentes Antivirais
Em uma recente revisão e meta-análise, os pesquisadores compararam a eficácia e a segurança dos inibidores da neuraminidase e do inibidor da endonuclease zanavir para o tratamento da gripe sazonal em adultos saudáveis e pacientes pediátricos. 8 A meta-análise de rede de 26 ensaios clínicos randomizados envolvendo 11.897 pacientes descobriu que os agentes antivirais tiveram eficácia significativamente maior do que o placebo na redução da duração dos sintomas da influenza. O uso de zanamivir foi associado ao menor tempo de alívio dos sintomas da influenza, e o baloxavir foi associado a uma menor incidência de complicações relacionadas à influenza em comparação com outros tratamentos. 8
Em agosto de 2022, o FDA expandiu as indicações para o baloxavir marboxil e aprovou um novo pedido de medicamento suplementar para o tratamento da influenza aguda não complicada em crianças saudáveis de 5 anos a <12 anos que apresentam sintomas por não mais de 48 horas. 17 Esta aprovação marca o primeiro medicamento oral para gripe em dose única para crianças nesta faixa etária. A FDA também aprovou este agente para prevenção (profilaxia pós-exposição) de influenza em pacientes com idade entre 5 anos e <12 anos após contato com alguém com influenza. A aprovação foi baseada nos resultados de dois estudos de fase III: miniSTONE-2 e BLOCKSTONE. O estudo miniSTONE-2 avaliou baloxavir versus oseltamivir em crianças saudáveis de 5 anos a <12 anos com infecção por influenza e apresentando sintomas de influenza por não mais de 48 horas. O tempo médio para alívio dos sinais e sintomas em participantes infectados por influenza foi de 138 horas (IC 95%, 117; 163) e 150 horas (IC 95%, 115; 166) para aqueles que receberam baloxavir ou oseltamivir, respectivamente. 18
BLOCKSTONE comparou baloxavir com placebo como tratamento preventivo para adultos e crianças que vivem na mesma casa que um indivíduo com influenza. 19 Verificou-se que o baloxavir tem um efeito profilático estatisticamente significativo na influenza após uma dose oral única: o risco de um indivíduo com 12 anos ou mais desenvolver influenza após a exposição a um membro da família infectado foi reduzido em 90% versus placebo, e a proporção de infecções domésticas membros com idade igual ou superior a 12 anos que desenvolveram influenza clínica confirmada laboratorialmente foi de 1,3% no baloxavir versus 13,2% no grupo placebo. 19 Os eventos adversos relatados em pelo menos 5% dos pacientes tratados com baloxavir com idades entre 5 e 11 anos incluíram vômitos e diarreia (cada, 5%). 17
Um estudo transversal foi conduzido em pacientes ambulatoriais pediátricos (de 1 a 18 anos) com alto risco de complicações da influenza que foram diagnosticados com influenza durante as temporadas de influenza de 2016–2019. O desfecho primário foi a dispensação de um antiviral influenza dentro de 2 dias após o diagnóstico de influenza. Foi determinado que apenas 58% desses 274.213 pacientes receberam tratamento antiviral. vinte Os investigadores concluíram que são necessárias mais pesquisas para identificar e abordar as barreiras ao uso de antivirais nessa população de pacientes de alto risco. vinte
Um grande estudo de pacientes com artrite reumatóide (AR) com infecção por influenza diagnosticados em ambulatório examinou se o uso de recursos de saúde e os custos diferiam entre pacientes com AR e influenza que receberam terapia antiviral e pacientes com AR e influenza que não receberam. vinte e um Nesta amostra do mundo real, os antivirais reduziram a carga de saúde associada a consultas ambulatoriais e de emergência em 28 dias de acompanhamento. Os pesquisadores concluíram que o uso oportuno de tratamento antiviral após o diagnóstico de influenza tem o potencial de reduzir o uso de recursos de saúde e diminuir o ônus econômico dessa população de pacientes. vinte e um
Conclusão
Como profissionais de saúde da linha de frente, os farmacêuticos podem desempenhar um papel crítico na expansão da conscientização dos pacientes sobre a importância de diagnosticar e tratar a gripe prontamente de acordo com as recomendações atuais do CDC, garantindo o uso adequado de antivirais para reduzir a duração e a gravidade da gripe e prevenir ou minimizando as complicações relacionadas à gripe. Por meio da intervenção do farmacêutico e da educação do paciente, os pacientes serão equipados com conhecimento suficiente para tomar decisões informadas sobre sua saúde e tomar medidas para reduzir a transmissão da gripe. Recursos valiosos de educação do paciente da National Foundation for Infectious Diseases e do CDC estão disponíveis online. 22.23
Os farmacêuticos podem rastrear possíveis interações medicamentosas e contraindicações, bem como aconselhar os pacientes sobre o uso adequado dos antivirais prescritos, incluindo dosagem, administração, duração do uso e possíveis efeitos adversos. Eles também podem fazer recomendações sobre medidas não farmacológicas para aliviar os sintomas da gripe, como ficar em casa e descansar; manter uma hidratação adequada; e usar um vaporizador ou umidificador, sprays nasais salinos e tiras nasais não medicamentosas para aliviar a congestão nasal. Durante o aconselhamento, os farmacêuticos devem lembrar os pacientes sobre a segurança e eficácia das vacinas contra influenza e seu valor na prevenção de infecções graves e na redução das taxas de hospitalização e/ou mortalidade, bem como a importância de manter-se em dia com as vacinas recomendadas para seus grupo de idade.
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