Resumo de notícias sobre saúde masculina

Farmacêutica dos EUA . 2024;49(6):41-44.

Nova janela sobre como homens e mulheres queimam gordura

O exercício vigoroso queima mais gordura nos homens do que nas mulheres, uma descoberta inesperada do maior estudo realizado até à data para explorar como o exercício afecta o corpo. “Todo mundo sabe que o exercício é bom para você, mas ninguém sabe exatamente por quê”, disse Joshua Adkins, cientista do Laboratório Nacional do Noroeste do Pacífico (PNNL) do Departamento de Energia e autor correspondente de um estudo publicado online em Metabolismo da Natureza . “Não sabemos o que está acontecendo no corpo que cria tantos benefícios.”

Os resultados vêm do Consórcio de Transdutores Moleculares de Atividade Física (MoTrPAC), um estudo de anos que investiga as ações moleculares que traduzem movimentos vigorosos em uma abundância de benefícios à saúde. A colaboração se estende por mais de duas dezenas de locais em todo o país, envolvendo mais de 100 cientistas. O grupo descobriu que os efeitos do exercício são extensos, afetando mais de 35 mil moléculas.

Os sujeitos do estudo foram ratos, que compartilham grande parte de sua fisiologia básica com as pessoas. Os cientistas estão agora a estudar mais de 1.500 pessoas, utilizando as descobertas dos roedores como ponto de partida para investigar o que acontece nos humanos.

No geral, a equipe do MoTrPAC analisou 18 tipos de tecidos, bem como sangue. Eles encontraram sinais moleculares em homens e mulheres que demonstraram extensos benefícios do exercício: função hepática melhorada, músculo cardíaco mais forte, imunidade enriquecida e redução da inflamação nos pulmões e intestinos. Em todo o corpo, as mitocôndrias tornam-se mais saudáveis ​​após o exercício, descobriram eles. A diferença mais notável entre os sexos estava no tecido adiposo.

“Descobrimos que o tecido adiposo entre machos e fêmeas é muito diferente, mesmo em animais sedentários”, disse Christopher Newgard, diretor do Duke Molecular Physiology Institute. “Mas então fiquei realmente pasmo com o quão surpreendentemente diferentes são as respostas dependentes do sexo aos exercícios. Os machos queimam gordura para obter energia, enquanto as fêmeas preservam sua massa gorda. Isto é provocado por muitas diferenças nas respostas moleculares que se escondem abaixo da superfície da gordura dos ratos machos em comparação com as fêmeas. A dicotomia é verdadeiramente impressionante.”

Os resultados são baseados em análises de tecidos e amostras de sangue de ratos que correram em esteiras em um laboratório de pesquisa da Universidade de Iowa. A equipe fez milhares de medições de proteínas, mensageiros moleculares conhecidos como transcrições e compostos químicos chamados metabólitos . Essas medições dão aos cientistas pistas sobre o que realmente está acontecendo no corpo. Por trás de cada respiração, pensamento, movimento ou passo em uma esteira, existe uma cascata de ações moleculares.

As amostras foram enviadas a diversos laboratórios para análise. Os cientistas do PNNL analisaram as proteínas nas amostras de gordura, uma tarefa desafiadora porque a gordura tem poucas proteínas em relação aos lipídios. A equipe analisou o tecido adiposo branco, de longe a forma de gordura mais prevalente no corpo. Os cientistas estudaram ratos que corriam 5 dias por semana durante 1, 2, 4 ou 8 semanas, comparando-os com ratos sedentários. A equipe estudou animais saudáveis ​​e magros.

A diferença nas características da gordura foi notável mesmo entre ratos machos e fêmeas sedentários. Mais de 20.000 medidas moleculares eram diferentes. No geral, a gordura nas ratas era mais saudável antes e depois do treino.

Ratos sedentários machos e fêmeas tinham uma característica em comum: todos ganharam peso ao longo do estudo. As diferenças nos ratos que correram na esteira foram ainda mais notáveis. Os machos queimaram gordura e a mantiveram. As mulheres inicialmente queimaram gordura, mas ao final de 8 semanas, seus estoques de gordura voltaram ao ponto onde estavam quando começaram. Ratos machos que se exercitaram perderam gordura. Ratas que se exercitaram não perderam gordura, mas não ganharam gordura como suas contrapartes sedentárias.

O exercício tornou as reservas de gordura de ambos os sexos mais saudáveis ​​– mais activas e energéticas do ponto de vista metabólico, com menos sinais como os envolvidos na obesidade. Isto foi mais notável nos ratos machos, cuja gordura era menos saudável para começar.

“Vimos ambos os sexos mobilizarem o seu metabolismo para obter a energia de que necessitam”, disse a primeira autora Gina Many. “Mas eles obtêm energia de maneiras diferentes. As mulheres fazem-no sem extrair muito das suas reservas de gordura, provavelmente porque estas são críticas para a saúde reprodutiva.”

Teste baseado em urina detecta câncer de próstata de alto grau

Pesquisadores do Rogel Cancer Center da Universidade de Michigan (U-M) desenvolveram um teste baseado em urina que aborda um grande problema no câncer de próstata: como separar a forma de crescimento lento da doença que provavelmente não causará danos de um câncer mais agressivo que precisa de tratamento imediato. Os resultados foram publicados em Oncologia JAMA .

O teste, denominado MyProstateScore 2.0 (MPS2), analisa 18 genes diferentes ligados ao câncer de próstata de alto grau. Em vários testes utilizando amostras de urina e tecidos de homens com cancro da próstata, identificou com sucesso cancros classificados como Gleason 7, Grupo de Grau 2 (GG2) ou superior. Esses cânceres têm maior probabilidade de crescer e se espalhar em comparação com os cânceres de próstata Gleason 6 ou Grupo 1, que provavelmente não se espalharão ou causarão outro impacto. Mais de um terço dos diagnósticos de câncer de próstata são da forma de baixo grau. Gleason e Grade Group são usados ​​para classificar o quão agressivo é o câncer de próstata.

“Nosso teste padrão carece em termos de capacidade de identificar claramente aqueles que têm câncer significativo. Há vinte anos, procurávamos qualquer tipo de câncer. Agora percebemos que o câncer de crescimento lento não precisa ser tratado. De repente, o jogo mudou. Passámos da necessidade de encontrar qualquer cancro para encontrar apenas cancro significativo”, disse o co-autor do estudo John T. Wei, MD, David A. Bloom Professor de Urologia na Michigan Medicine.

O antígeno específico da próstata (PSA) continua sendo o eixo da detecção do câncer de próstata. O MPS2 melhora um teste baseado em urina desenvolvido pela mesma equipe da UM há quase uma década, após uma descoberta histórica de dois genes que se fundem para causar câncer de próstata. O teste MPS original, que é usado hoje, analisou o PSA, o gene de fusão TMPRSS2::ERG e outro marcador chamado PCA3.

“Ainda havia uma necessidade não atendida com o teste MyProstatescore e outros testes comerciais atualmente disponíveis. Eles estavam detectando câncer de próstata, mas em geral não estavam fazendo um trabalho tão bom na detecção de câncer de próstata de alto grau ou clinicamente significativo. O ímpeto para este novo teste é atender a essa necessidade não atendida”, disse o autor co-sênior Arul M. Chinnaiyan, MD, PhD, diretor do Centro de Patologia Translacional de Michigan. O laboratório do Dr. Chinnaiyan descobriu o T2::ERG fusão genética e desenvolveu o teste inicial de MPS.

Para tornar o MyProstateScore ainda mais forte na identificação de cancros de alto grau, os investigadores usaram sequenciação de ARN de mais de 58.000 genes e reduziram-no a 54 candidatos que são exclusivamente sobre-expressos em cancros de alto grau. Eles testaram os biomarcadores em amostras de urina coletadas e armazenadas na UM por meio de outro grande estudo, a Rede de Pesquisa de Detecção Precoce do Instituto Nacional do Câncer (NCI-EDRN). Isso incluiu cerca de 700 pacientes de 2008 a 2020 que compareceram para uma biópsia de próstata devido a um nível elevado de PSA.

Este primeiro passo reduziu o campo para 18 marcadores que se correlacionavam consistentemente com doenças de maior grau. O teste ainda inclui os marcadores MPS originais mais 16 biomarcadores adicionais para complementá-los.

A partir daí, a equipa contactou o maior EDRN, um consórcio de mais de 30 laboratórios em todo o país que recolhe amostras de forma semelhante. Isso garantiu uma amostragem diversificada e nacional. Sem saber detalhes específicos sobre as amostras, a equipe da UM realizou testes de MPS2 em mais de 800 amostras de urina e enviou os resultados aos colaboradores do NCI-EDRN. A equipe do NCI-EDRN avaliou os resultados do MPS2 em relação aos registros dos pacientes. Foi demonstrado que o MPS2 é melhor na identificação de cânceres GG2 ou superiores. Mais importante ainda, foi quase 100% correto ao descartar o câncer GG1.

“Se você der negativo neste teste, é quase certo que você não tem câncer de próstata agressivo”, disse o Dr. Chinnaiyan.

 

Conexão surpreendente entre infertilidade masculina e risco de câncer na família

Pesquisadores do Huntsman Cancer Institute da Universidade de Utah (U) descobriram uma tendência surpreendente em famílias com infertilidade masculina: um risco aumentado de certos tipos de câncer. Esta descoberta poderá levar a uma abordagem mais personalizada às avaliações do risco de cancro, tornando a prevenção do cancro mais eficaz.

De acordo com os Institutos Nacionais de Saúde, cerca de 9% dos homens em idade reprodutiva tiveram problemas de fertilidade.

“Sabemos que os homens que sofrem de infertilidade tendem a ter mais problemas de saúde, como doenças cardiovasculares, doenças autoimunes, mortalidade precoce, condições crónicas de saúde e cancro”, disse Joemy Ramsay, PhD, principal investigador do estudo, investigador do Huntsman Cancer Institute, e professor assistente da Divisão de Urologia da U. “Queríamos verificar se os familiares desses homens corriam maior risco para essas condições”.

Este estudo representa o primeiro passo na determinação dos níveis de risco correlacionados dos membros da família para doenças, como o câncer. Dr. Ramsay explicou que como os membros da família compartilham fatores genéticos, ambientes e estilos de vida semelhantes, seria mais fácil identificar outras coisas que impactam o risco de câncer. Uma vez avaliado o risco geral, os fatores etiológicos podem ser avaliados com mais precisão na determinação do papel que desempenham no diagnóstico.

Usando o banco de dados populacional de Utah, a Dra. Ramsay e sua equipe, que incluía Heidi Hanson, MS, PhD, Nicola Camp, PhD, e Myke Madsen, analisaram pais, irmãos, filhos e até tias, tios e primos de homens que foram diagnosticados com infertilidade.

Ao observar vários tipos de câncer ao mesmo tempo, a equipe conseguiu desenvolver um algoritmo que agrupa coisas semelhantes. Este algoritmo permitiu identificar cerca de 13 padrões característicos com base em famílias com riscos multicancerígenos semelhantes, em vez de observar apenas um tipo de cancro de cada vez.

“Tanto o câncer quanto a subfertilidade são doenças e processos complexos”, disse o Dr. Ramsay. “Este método ajuda a criar grupos familiares semelhantes, tornando mais fácil descobrir a razão por trás de uma família estar em alto risco de contrair certas doenças em detrimento de outras.”

 

Medicamento comum para perda de cabelo e próstata pode reduzir o risco de doenças cardíacas em homens

O medicamento finasterida trata a calvície masculina e o aumento da próstata em milhões de homens em todo o mundo. Mas um novo estudo Urbana-Champaign da Universidade de Illinois (U of I) sugere que o medicamento também pode proporcionar um benefício surpreendente e que salva vidas: reduzir o colesterol e reduzir o risco geral de doenças cardiovasculares.

O estudo, publicado no Jornal de pesquisa lipídica , encontraram correlações significativas entre o uso de finasterida e níveis mais baixos de colesterol em homens que participaram da Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição entre 2009 e 2016. Em ratos que tomaram altas doses de finasterida, os pesquisadores encontraram reduções no colesterol plasmático total, atraso na progressão da aterosclerose, menor inflamação no fígado e benefícios relacionados.

“Quando analisamos os homens que tomaram finasterida na pesquisa, seus níveis de colesterol eram em média 30 pontos mais baixos do que os dos homens que não tomavam o medicamento. Achei que veríamos o padrão oposto, por isso foi muito interessante”, disse o principal autor do estudo, Jaume Amengual, professor assistente do Departamento de Ciência dos Alimentos e Nutrição Humana e da Divisão de Ciências Nutricionais, ambos parte da Faculdade de Agricultura, Ciências do Consumidor e Ambientais na U of I.

Os resultados da pesquisa tiveram limitações, no entanto. Dos quase 4.800 entrevistados que atendiam aos critérios gerais de saúde para inclusão na análise, apenas 155, todos homens com mais de 50 anos, relataram usar finasterida. Além disso, os pesquisadores não conseguiram dizer por quanto tempo ou por quanto tempo os homens pesquisados ​​haviam tomado o medicamento.

“Este não foi um estudo clínico no qual você pode controlar tudo perfeitamente”, disse o Dr. Amengual. “Foi mais uma observação que nos levou a dizer: ‘Ok, agora vimos isso nas pessoas. Vamos ver o que acontece com os ratos.’”

Dado que a aterosclerose é muito mais comum nos homens do que nas mulheres na pré-menopausa, os cientistas há muito que suspeitam que a hormona sexual testosterona é importante na aterosclerose, embora o seu papel não seja totalmente claro. A finasterida atua bloqueando uma proteína encontrada nos folículos capilares e na próstata que ativa a testosterona. O fio condutor, a testosterona, foi suficiente para despertar o interesse do Dr. Amengual.

“Um dia eu estava lendo sobre esse medicamento e comecei a perceber que não havia muitos estudos de longo prazo sobre as implicações do medicamento. Inicialmente, era apenas minha curiosidade, baseada no fato de que se sabe que os níveis hormonais afetam a aterosclerose, a queda de cabelo e os problemas de próstata”, disse ele. “Então, decidimos nos aprofundar nisso.”

Depois de documentar a primeira ligação, embora observacional, entre a finasterida e a redução do colesterol nos homens, o Dr. Amengual pediu ao estudante de doutoramento Donald Molina Chaves para ver se o padrão se mantinha nos ratos.

Molina Chaves testou quatro níveis de finasterida – 0, 10, 100 e 1.000 miligramas por quilograma de alimento – em camundongos machos geneticamente predispostos à aterosclerose. Os ratos consumiram a droga, juntamente com uma dieta ocidental rica em gordura e colesterol, durante 12 semanas. Após o experimento, ele analisou os níveis de colesterol e outros lipídios nos camundongos, juntamente com evidências de placas ateroscleróticas. Ele também testou a expressão genética no fígado, analisou o metabolismo dos ácidos biliares e analisou esteróides, triglicerídeos, atividade imunológica e muito mais.

“Os ratos que receberam uma dose elevada de finasterida apresentaram níveis mais baixos de colesterol no plasma e também nas artérias”, disse Molina Chaves. “Também havia menos lipídios e marcadores inflamatórios no fígado.”

Embora os efeitos só tenham sido significativos na dose mais elevada, um nível que o Dr. Amengual chama de “ultrajante” para os humanos, ele explicou que os ratos metabolizam a finasterida de forma diferente das pessoas. “É um nível incrivelmente alto da droga. Mas usamos ratos como modelo, e eles são extremamente resistentes a coisas que matariam qualquer um de nós”, disse ele. “Portanto, não é tão louco quando você pensa dessa maneira.”

Os humanos tomam doses de 1 miligrama ou 5 miligramas de finasterida diariamente para queda de cabelo e aumento da próstata, respectivamente. O facto de um padrão claro ter aparecido num inquérito a homens que provavelmente tomavam uma destas doses sugere que o medicamento pode estar a reduzir o colesterol sem as megadoses testadas em ratos.

O próximo passo é os médicos começarem a monitorar o colesterol em pacientes com finasterida ou realizar um ensaio clínico para verificar o efeito. Dr. Amengual diz que pode ser especialmente importante entender como a finasterida afeta indivíduos transexuais.

“Na última década, os médicos começaram a prescrever este medicamento para indivíduos em transição de homem para mulher ou de mulher para homem. Em ambos os casos, as alterações hormonais podem desencadear queda de cabelo”, disse. “O interessante é que as pessoas trans também correm maior risco de doenças cardiovasculares. Portanto, este medicamento pode ter um efeito potencialmente benéfico na prevenção de doenças cardiovasculares, não apenas em homens cis, mas também em indivíduos transexuais.”

Amengual observou que, como qualquer medicamento, a finasterida apresenta riscos e os indivíduos devem consultar seus médicos para saber mais.

 

Homens nascidos de mães obesas têm maior probabilidade de sofrer problemas de saúde quando adultos

Os homens nascidos de mulheres obesas têm maior probabilidade de ter excesso de peso ao nascer e desenvolver complicações metabólicas mais tarde na vida, incluindo doenças hepáticas e diabetes. A maneira como os hormônios sexuais masculinos ativam vias no fígado em desenvolvimento é parcialmente culpada.

Essa foi a conclusão de um estudo liderado por pesquisadores da Universidade do Sul da Austrália (UniSA) que examinaram o impacto da obesidade materna na sinalização androgênica do fígado fetal.

Os fetos masculinos de mulheres grávidas obesas apresentam sinais diferentes que são ativados pelos hormônios sexuais masculinos no fígado, o que os incentiva a priorizar o crescimento em detrimento da saúde. A pesquisadora da UniSA, Ashley Meakin, disse que os andrógenos dão aos homens suas características masculinas e são cruciais em seu desenvolvimento, mas se houver muitos, os fetos masculinos crescem muito, não apenas causando problemas no nascimento, mas impactando a função hepática na idade adulta.

Os fetos femininos expostos ao excesso de testosterona em uma gravidez obesa são programados para desligar a via androgênica no fígado, restringindo seu crescimento e diminuindo os riscos de distúrbios metabólicos na idade adulta.

“Sabemos que existem diferenças entre os sexos nos distúrbios metabólicos mais tarde na vida, em resposta à obesidade materna”, disse o Dr. Meakin. “Os homens são mais propensos a doenças hepáticas gordurosas não alcoólicas e diabetes quando adultos se a mãe foi obesa durante a gravidez e o peso ao nascer foi superior a 4 kg (9 lb 15 onças). Eles são geneticamente programados para priorizar os andrógenos porque isso apoia o desenvolvimento das características masculinas, incluindo o tamanho, mas muito andrógeno é ruim.”

A principal autora do estudo, Janna Morrison, chefe do Grupo de Pesquisa sobre as Origens Iniciais da Saúde de Adultos da UniSA, diz que é um equilíbrio delicado para as mulheres obterem a nutrição certa durante a gravidez para garantir condições ideais para o desenvolvimento do feto.

“Também existem riscos de os filhos ficarem desnutridos durante a gravidez”, disse ela. “Se você é muito pequeno, muito grande, nasceu muito cedo ou é homem, fica mais vulnerável a resultados negativos mais tarde na vida. Você precisa da gravidez Cachinhos Dourados: você deve ter o tamanho certo, nascer na hora certa.”

O Dr. Morrison disse que, a menos que a sociedade mude a sua abordagem à nutrição, será uma batalha difícil para reduzir a obesidade e os problemas de saúde associados, desde o útero até à idade adulta. “Como sociedade, precisamos urgentemente abordar a obesidade. Se as crianças fossem ensinadas desde cedo sobre a importância de uma alimentação saudável, isso continuaria na idade adulta, inclusive durante a gravidez, onde a nutrição correta é tão importante.”

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