Combate ao câncer de pulmão de pequenas células

Farmacêutica dos EUA . 2024;49(7):44-46.

RESUMO: O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) é um tipo de câncer desafiador, com baixas taxas de sobrevivência, apesar dos extensos esforços de pesquisa. O CPPC é caracterizado por um crescimento rápido e está fortemente ligado ao tabagismo. O diagnóstico geralmente ocorre em estágio avançado, com opções limitadas de tratamento disponíveis, incluindo cirurgia, quimioterapia e imunoterapia. Os fatores de risco incluem tabagismo, exposição a agentes cancerígenos e mutações genéticas. Os métodos de rastreio auxiliam na detecção precoce, enquanto a prevenção se concentra em evitar o fumo do tabaco e as toxinas ambientais. Apesar dos desafios atuais do tratamento, os ensaios clínicos de medicamentos em curso, como o tarlatamab, oferecem esperança de melhores resultados no CPPC recorrente. No entanto, são necessárias mais pesquisas para melhorar o acesso a terapias eficazes e aumentar as taxas de sobrevivência dos pacientes com CPPC.

De todas as formas de câncer nos Estados Unidos, o câncer de pulmão é o terceiro mais comum. Os dois tipos de câncer de pulmão são câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) e não CPPC. Quando o CPPC foi documentado pela primeira vez nos pulmões, os pesquisadores o descreveram como semelhante a grãos de aveia. ¹ Cerca de 10% a 15% de todos os cânceres de pulmão são CPPC. ² A gama padrão de cuidados para CPPC inclui cirurgia, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia a laser e colocação de stent endoscópico. Mesmo com mais de 30 anos de pesquisa, o sucesso do tratamento permanece bastante baixo. A agulha não avançou muito no que diz respeito ao desenvolvimento de medicamentos para o tratamento desta doença mortal. Além disso, a taxa de sobrevivência é muito baixa.

SCLC é um tipo de câncer raro e de rápido crescimento que se desenvolve nos tecidos dos pulmões. Existe uma alta taxa de proliferação e mutação no câncer de pulmão, dificultando o tratamento. O principal fator de risco correlacionado para o desenvolvimento de CPPC é o tabagismo; entretanto, os não fumantes podem desenvolver câncer de pulmão se forem expostos ao fumo passivo. Além disso, a exposição a agentes cancerígenos ambientais no local de trabalho aumenta o risco de cancro do pulmão. ²³

Os sinais característicos do CPPC são tosse crônica e falta de ar persistente, que é semelhante à doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Para diferenciar a DPOC e classificar para qual estágio o CPPC progrediu, os testes de diagnóstico e os procedimentos de triagem são essenciais para o padrão de atendimento. Pneumologistas e oncologistas podem solicitar testes de triagem diagnóstica, como tomografia computadorizada, tomografia por emissão de pósitrons (PET), biópsia, broncoscopia e ultrassonografia endobraquial. As tomografias computadorizadas produzem imagens tridimensionais e transversais usando raios-X. Se os médicos suspeitarem que o câncer tenha metástase ou tenha crescido rapidamente, eles solicitarão um PET scan, que consiste em uma câmera especial para produzir imagens altamente detalhadas de qualquer crescimento canceroso. Os dois estudos de imagem anteriores de tomografia computadorizada e PET só podem ser confirmados com uma biópsia, em que os patologistas estudam o tecido canceroso extraído sob um microscópio para determinar o tamanho e a forma das células cancerígenas e se são de fato células cancerígenas do pulmão. Uma broncoscopia pode ser realizada para observar ou remover células cancerígenas com um tubo guiado por câmera, conhecido como broncoscópio , depois de inserido pelo nariz ou boca e nas vias aéreas. Após o estadiamento do SCLC, os médicos podem determinar um plano de tratamento apropriado. Infelizmente, uma vez detectado e diagnosticado o CPPC, ele já está em estágio avançado. No estágio avançado do CPPC, há baixa chance de sobrevivência. ⁴

Estágios do SCLC

O SCLC é classificado em três estágios: SCLC de estágio limitado (LS-SCLC), SCLC de estágio extenso (ES-SCLC) e SCLC recorrente (RSCLC). Aproximadamente 30% dos pacientes com CPPC estão nos estágios iniciais da progressão da doença. ⁴ O LS-SCLC ocorre quando o câncer está confinado em uma parte da cavidade torácica. ES-SCLC ocorre quando o câncer metastatizou para outras partes do corpo, como pulmão, osso ou cérebro. ES-SCLC geralmente não é curável e é tratado com cuidados paliativos para prolongar a vida do paciente e reduzir os sintomas associados à doença. ⁴ Quando o câncer continua a crescer durante a terapia ou volta após o tratamento do paciente, ele é conhecido como RSCLC.

Fatores de risco

Fumar é o principal fator de risco para o desenvolvimento de CPPC, embora os não fumantes ainda possam desenvolver esta forma de câncer de pulmão (ver TABELA 1 ). Outras causas que contribuem para o câncer de pulmão são os agentes ambientais causadores de câncer, conhecidos como cancerígenos . Os agentes cancerígenos muitas vezes aumentam o risco de cancro do pulmão devido à exposição ocupacional no trabalho. Os compostos ambientais que são cancerígenos identificados pelo Programa Nacional de Toxicologia são arsênico, aflatoxinas, amianto, benzeno, berílio, cádmio, alcatrão de carvão, óxido de etileno, formaldeído, emissões internas da combustão doméstica de carvão, óleos minerais, níquel, radônio, gases de segunda mão fumaça de tabaco, fuligem, ácido sulfúrico, tório, pó de madeira e cloreto de vinil. ³ Uma história familiar de câncer de pulmão também aumenta o risco de desenvolver CPPC. ^quinze

Existe um componente genético que contribui para o aumento do risco de desenvolvimento de câncer de pulmão. Em um estudo abrangente no qual 110 tecidos cancerígenos de pacientes com CPPC foram sequenciados geneticamente, descobriu-se que a maioria dos tumores apresentava inativação bialélica de TP53 e RB1 , às vezes através de rearranjos genômicos complexos. Dois tumores com tipo selvagem RB1 foram documentados com um evento mutacional em que milhares de cromossomos agrupados foram reorganizados. Este processo é chamado cromotripsis . Quando o TP53 e RB1 genes supressores de tumor são desativados, esta inativação levará ao desenvolvimento da doença CPPC. Assim, um marcador genético de diagnóstico para CPPC é a inativação do TP53 e RB1 genes supressores de tumor. Mutações genômicas somáticas de TP73 , que criou uma versão oncogênica do TP73 gene, também foram encontrados. Mutações no gene da quinase também foram encontradas, e a inativação dos genes da família NOTCH ocorreu em um quarto dos casos de CPPC sequenciados. Este estudo descobriu etapas biológicas cruciais, fornecendo um roteiro importante para o desenvolvimento de potenciais alvos terapêuticos para terapia. ^9,10,16

Prevenção

É importante ser proativo na redução das chances de desenvolver câncer. Fatores de risco de câncer são ações ou hábitos de vida que aumentam o risco de desenvolver câncer. Fatores de proteção contra o câncer são ações ou hábitos de vida a serem realizados para diminuir o risco de desenvolver câncer. Infelizmente, alguns fatores de risco não podem ser evitados, como a herança de certos genes que aumentam o fator de risco para o desenvolvimento do CPPC. Evitar o fumo do tabaco é o factor de protecção mais eficaz e evitar a exposição a agentes cancerígenos no ambiente de trabalho também é importante. ²³

Triagem e Diagnóstico

O rastreio é geralmente reservado para os pacientes com maior risco de desenvolver cancro do pulmão. ¹⁷ Os métodos de triagem ajudam os profissionais a procurar o câncer antes que o paciente apresente qualquer sintoma. Esses testes e procedimentos começam com a coleta de amostras laboratoriais de tecido, sangue e urina. Os resultados dessas amostras ajudam os profissionais a criar um plano de tratamento e monitorar a progressão da doença. Uma radiografia de tórax também pode ser feita para tirar fotos da cavidade torácica, com quaisquer massas branco-acinzentadas que aparecem nas imagens para serem diagnosticadas por um radiologista. Uma tomografia computadorizada do cérebro, tórax e abdômen também é realizada para monitorar a progressão da doença se o câncer estiver isolado em uma área do tórax (LS-SCLC) ou tiver metástase (ES-SCLC). É realizada uma biópsia na qual o médico remove um pequeno pedaço de tecido que contém células cancerígenas que serão estudadas ao microscópio. As células cancerígenas são avaliadas por uma equipe de oncologistas, patologistas e outros profissionais. Esses testes de triagem incluem tomografia computadorizada de baixa dose, radiografias de tórax e/ou exames citológicos de escarro. ⁶

Tratamento

A resistência ao tratamento e a recorrência da doença tornam o tratamento do câncer de pulmão difícil. A recorrência ocorre depois que o câncer é tratado e as células cancerosas ressurgem. O CPPC afeta agressivamente ambos os pulmões e a cirurgia pode ser usada além da quimioterapia e da radiação. Durante a cirurgia, o objetivo é remover o máximo possível de células cancerígenas. ⁷ As células restantes são mortas através de quimioterapia e/ou radioterapia. A quimioterapia é o processo de utilização de medicamentos altamente perigosos e especializados – com muitos efeitos secundários adversos – para impedir a divisão e o crescimento das células cancerígenas. ^2,6,7 A radioterapia é usada para prevenir a propagação de células cancerosas para o cérebro após uma resposta completa da quimioterapia.

O padrão atual de tratamento para LS-SCLC é a quimioterapia com um agente de platina (cisplatina ou carboplatina) e etoposídeo (ver MESA 2 ). ⁶ ES-SCLC é geralmente tratado com cuidados paliativos devido à natureza agressiva e metastática da doença. ES-SCLC tem a maior taxa de mortalidade e a chance de sobrevivência é baixa.

Uma nova imunoterapia direcionada conhecida como tarlatamab demonstra eficácia em certos indivíduos com CPPC. Tarlatamab é um anticorpo monoclonal biespecífico que envolve células T e tem como alvo o ligante 3 tipo delta e CD3 para tratar ES-SCLC. Tarlatamab foi administrado aos participantes do teste a cada 2 semanas na dosagem de 10 mg ou 100 mg. ¹⁶ Entre os pacientes, o objetivo de redução do tumor foi alcançado em 40% (IC 97,5%, 29-52) dos indivíduos testados no grupo de 10 mg e em 32% (IC 97,5%, 21-44) daqueles no grupo Grupo de 100 mg. ¹⁶ Para os pacientes que atingiram a resposta objetiva de redução do tumor, a progressão da doença não ocorreu durante 6 meses em 59% dos casos (40 de 68 pacientes). ¹⁶ A taxa de sobrevivência global foi de 9 meses em aproximadamente dois em cada três pacientes no ensaio. ¹⁶

Conclusão

O câncer de pulmão é uma das principais causas de morte em todo o mundo. A taxa de sobrevivência permanece muito baixa mesmo com 3 décadas de pesquisa. A triagem é realizada para detectar os estágios iniciais do CPPC. A detecção precoce aumenta a taxa de sobrevida em 5 anos em aproximadamente 60% dos pacientes. O SCLC é classificado em “estágios” – LS-SCLC, ES-SCLC e RSCLC. Existem opções de tratamento limitadas quando a doença progrediu para ES-SCLC. Ensaios clínicos estão sendo realizados para oferecer aos pacientes uma maior chance de sobrevivência, especialmente aqueles com ES-SCLC. São necessários mais recursos e investigação clínica para oferecer aos pacientes um melhor acesso a novos tratamentos terapêuticos.

REFERÊNCIAS

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