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Divulgando medicamentos para diabetes como possíveis tratamentos cardiovasculares

farmácia americana . 2022;47(11):1.





Os pesquisadores da Cleveland Clinic identificaram um medicamento comum para diabetes, a metformina, como um possível tratamento para a fibrilação atrial (AFib). O estudo, publicado na Cell Reports Medicine , baseado na pesquisa colaborativa contínua da Cleveland Clinic para apoiar uma investigação mais aprofundada sobre a metformina como um candidato a reaproveitamento de drogas. Os pesquisadores usaram computação avançada e sequenciamento genético para determinar que os alvos da metformina se sobrepõem significativamente aos genes desregulados no AFib.



“Encontrar medicamentos ou procedimentos para tratar a fibrilação atrial é difícil devido aos potenciais efeitos colaterais graves”, disse Mina Chung, MD, autora sênior do estudo que está no Departamento de Medicina Cardiovascular da Cleveland Clinic no Heart, Vascular and Thoracic Institute. “Existe uma necessidade significativa de novos tratamentos para a fibrilação atrial, pois não há novos medicamentos aprovados há mais de uma década.”

“Não é que tenhamos encontrado um novo alvo para drogas que leva 20 anos para testar isso em indivíduos”, disse Jessica Castrillon Lal, primeira autora do estudo.

“Podemos cortar mais de 10 anos no pipeline de desenvolvimento de medicamentos. Já temos a informação lá. Nós apenas temos que testá-lo de uma maneira computacionalmente eficiente, como a tecnologia de inteligência artificial”, disse Feixiong Cheng, PhD, co-autor sênior do estudo.



A análise descobriu que a metformina teve como alvo 30 genes associados ao AFib, com efeitos diretos na expressão gênica para oito. Oito outras drogas candidatas surgiram na análise, mas os pesquisadores conseguiram identificar a metformina como a candidata mais promissora.

A Sra. Castrillon Lal realiza pesquisas no laboratório do Dr. Cheng, que usa abordagens de medicina de rede para encontrar medicamentos candidatos para reaproveitamento, criando vastas redes de interações moleculares. Para este estudo, os pesquisadores filtraram uma lista de 2.800 tratamentos aprovados pela FDA analisando três fontes de dados: um mapa de interações entre proteínas chamado de interactoma ; uma rede de genes associados a AFib; e os alvos moleculares ou genéticos de cada medicamento.

AFib é o tipo mais comum de arritmia cardíaca no mundo e pode levar a complicações, incluindo acidente vascular cerebral e insuficiência cardíaca. Os tratamentos têm sido direcionados principalmente para tentar prevenir a arritmia usando medicamentos direcionados ao sistema elétrico, incluindo canais iônicos no coração, ou usando ablação por cateter para isolar as veias pulmonares onde ocorrem os batimentos iniciais de AFib. Efeitos colaterais, sucesso limitado e complicações potenciais, no entanto, podem limitar essas abordagens.



Nesta edição focada em diabetes, o artigo “Investigando os benefícios cardiovasculares dos inibidores de SGLT2” (página 17) relata que outra classe de medicamentos para diabetes pode beneficiar pacientes com outras doenças cardiovasculares comuns: doença cardiovascular aterosclerótica e insuficiência cardíaca. Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2), escrevem os autores, parecem diminuir a morbidade e a mortalidade geral nesses pacientes.

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