Lurbinectedina superior ao topotecano para tratamento de CPPC

Em um recente publicação em Câncer de pulmão, dados de uma análise post hoc explorando o uso de lurbinectedina para o tratamento de CPPC demonstraram que o agente era mais eficaz e menos tóxico que o topotecano.

Em relação ao objetivo deste estudo, os autores escreveram: “Este relatório centra-se na atividade e segurança da lurbinectedina num subgrupo de pacientes com cancro do pulmão de pequenas células (CPPC) do estudo BASKET de fase II com intervalo livre de quimioterapia (CTFI) ≥30 dias. Esta análise pré-planejada foi solicitada para obter a aprovação regulatória da lurbinectedina na Suíça.”

O estudo incluiu pacientes com CPPC em estágio extenso, sem metástases no sistema nervoso central (SNC) e progressão da doença após terapia contendo platina. Os dados para o topotecano foram obtidos do estudo contemporâneo, randomizado e controlado de fase III (ATLANTIS), que foi empregado como controle externo indireto em uma população de pacientes compatível composta por 98 pacientes.

O estudo BASKET foi realizado entre outubro de 2015 e novembro de 2020, e o estudo ATLANTIS foi realizado entre agosto de 2016 e fevereiro de 2020.

Os resultados revelaram que a lurbinectedina demonstrou uma taxa de resposta global (ORR) estatisticamente significativa pela avaliação do investigador (IA) de 41% em comparação com 25,5% no grupo de controle de topotecano referenciado no estudo ATLANTIS de fase III ( NCT02566993 ; P = 0,0382). A ORR por revisão independente foi de 33,7% para a lurbinectedina versus 25,5% para o topotecano. Além disso, a lurbinectedina também demonstrou uma duração média de resposta maior do que o topotecano (revisão independente, 5,1 vs. 4,3 meses; IA, 5,3 vs. 3,9 meses). A sobrevida global média foi de 10,2 meses versus 7,6 meses nos grupos lurbinecdina e topotecano, respectivamente.

No que diz respeito à segurança, anormalidades hematológicas de grau ≥3 ou inferiores foram notavelmente menores com lurbinectedina versus topotecano e foram principalmente anemia (12,0% vs. 54,1%), leucopenia (30,1% vs. 68,4%), neutropenia (47,0% vs. 75,5% ) e trombocitopenia (6,0% vs. 52,0%). Embora o uso de fatores estimuladores de colônias de crescimento tenha sido necessário com a administração de topotecano, o uso de topotecano foi associado a uma taxa mais elevada de neutropenia febril em comparação com a lurbinectedina (6,1% vs. 2,4%).

Eventos adversos (EAs) de grau 3 ou inferior também foram relatados consideravelmente menos em pacientes tratados com lurbinectedina versus topotecano (55,4% vs. 90,8%). Para EAs relacionados ao tratamento, a incidência relatada com lurbinectedina foi de 41,0% versus 82,7% com topotecano. Os EAs mais comuns foram fadiga e eventos gastrointestinais, e a alopecia só foi detectada com topotecano.

Com base nas suas descobertas, os autores escreveram: “Foi observado um perfil de segurança favorável nesta análise post hoc para a lurbinectedina em comparação com o topotecano, especialmente para toxicidades hematológicas”.

Os autores acrescentaram: “Com base nos resultados de eficácia e segurança demonstrados nesta análise post hoc, os pacientes com CTFI ≥30 dias e sem metástases no SNC apresentam uma relação benefício/risco positiva com lurbinectedina, superior à relatada com topotecano. A lurbinectedina é mais ativa, conforme medido por todas as métricas de resultados usuais, e é claramente menos tóxica e melhor tolerada do que o topotecano”.

Por último, os autores observaram que um ensaio confirmatório de fase III em andamento (LAGOON; NCT05153239 ) está avaliando a lurbinectedina como agente único ou em combinação com irinotecano versus topotecano ou irinotecano na população de pacientes adultos com CPPC que falharam em uma linha anterior contendo platina com CTFI ≥30 dias e metástases assintomáticas no SNC controladas. A data estimada de conclusão do estudo é junho de 2025.

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