Pesquisa avançada em medicina personalizada
farmácia americana . 2023;48(2):31-36.
RESUMO: Os contínuos avanços associados à medicina personalizada, também conhecida como medicina de precisão ou individualizada, têm o potencial de auxiliar os clínicos a entender como a composição genética de um indivíduo pode influenciar e orientar decisões com relação ao diagnóstico, tratamento e prevenção de certas condições médicas . Essas informações valiosas fornecem uma compreensão mais completa do impacto de como os genes, o ambiente e os fatores de estilo de vida afetam certas doenças. Isso é de particular importância para doenças raras e/ou difíceis de tratar, bem como para aquelas sem terapias aprovadas pela FDA. Uma das áreas de mais rápido crescimento na medicina personalizada é o campo da oncologia, e a pesquisa está explorando outras áreas da medicina personalizada para diagnosticar e tratar outras doenças. Exemplos de medicina personalizada incluem as terapias direcionadas indicadas para o tratamento do câncer de mama positivo para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano e testes de marcadores tumorais para diagnosticar o câncer. Outros exemplos de aprovações recentes de medicamentos personalizados incluem indicações para tratamento de hipercolesterolemia familiar e tratamento de miastenia gravis generalizada.
O National Human Genome Research Institute (NHGRI) do National Institutes of Health indica que a maioria dos tratamentos médicos é projetada para a população em geral com uma abordagem de “tamanho único” e, embora muitas dessas terapias sejam eficazes, nem todos os pacientes podem responder para eles. 1 De acordo com o NHGRI, a medicina personalizada, também conhecida como medicina de precisão, é uma prática promissora e em evolução da medicina que emprega o perfil genético de um indivíduo, que pode orientar os médicos na determinação das melhores abordagens para possivelmente prevenir, diagnosticar e tratar e/ou gerenciar certas doenças e condições médicas. 2 Além disso, usar o perfil genético de um paciente pode ser valioso na prescrição do melhor medicamento ou terapia e dosagem para atender às necessidades individuais do paciente. 1-3 A Coalizão de Medicina Personalizada (PMC) indica que a medicina personalizada tem o potencial de melhorar os resultados do tratamento em um espectro de doenças por meio de terapias direcionadas, aumentando assim a eficácia da medicina. Em um relatório recente do PMC, especialistas em saúde observam que os medicamentos personalizados agora representam mais de um em cada quatro medicamentos aprovados pelo FDA desde 2014. 4.5 Em geral, os objetivos da medicação personalizada/de precisão são alinhar o tratamento com o perfil único do paciente. 1,3
Especialistas em saúde indicam que, por meio da fusão da farmacologia e da genômica, os estudos de farmacogenômica fornecem informações valiosas que ajudam os médicos a entender o impacto da impressão digital genômica de um indivíduo e como essa pessoa responde a uma terapia específica. Além disso, esse método visa melhorar a resposta do paciente ao medicamento e diminuir os efeitos adversos do tratamento, combinando o medicamento e a dosagem ideais estabelecidos pela composição genética do paciente. 6 O NHGRI também observa que o desenvolvimento contínuo e o acúmulo de dados para medicina personalizada continuam a se expandir por meio do Projeto Genoma Humano (HGP), que foi executado de 1993 a 2003 e é um esforço de pesquisa científica global marcante projetado para criar a primeira sequência do ser humano genoma e de vários outros organismos bem estudados. 23 O HGP e milhares de estudos subsequentes estão oferecendo aos pesquisadores uma oportunidade de desenvolver tratamentos direcionados a genes. 23 Informações mais detalhadas sobre o HGP podem ser encontradas em www.genome.gov/about-genomics/educational-resources/fact-sheets/human-genome-project .
A FDA indica que as terapêuticas individualizadas (terapias personalizadas) são produtos que visam atender às necessidades não atendidas de pacientes que não respondem às terapias tradicionais. 3 Além disso, essas terapias exclusivas estão se tornando progressivamente mais práticas e podem ser incorporadas à prática clínica devido ao conhecimento expandido sobre a variabilidade individual (por exemplo, tratamentos genéticos e de estilo de vida), o que pode permitir que os médicos adaptem as dosagens às necessidades de cada paciente.
Medicamentos de precisão permitiram aos médicos obter uma melhor compreensão sobre novas doenças genéticas raras devido ao uso de tecnologias de sequenciamento de próxima geração (NGS). 3 As tecnologias NGS são essenciais para a integração da medicina de precisão e são hábeis em reconhecer ou “sequenciar” rapidamente grandes seções do genoma de um indivíduo. 7 As tecnologias de diagnóstico também são componentes integrais da medicina personalizada, pois esses tipos de testes podem ajudar os prescritores a selecionar o melhor tratamento médico para cada paciente. 1,2 Por exemplo, os médicos às vezes realizam testes moleculares no tratamento de alguns pacientes com câncer para obter informações para selecionar tratamentos que possam aumentar as taxas de sobrevivência e minimizar os efeitos adversos relacionados ao tratamento. 7
No entanto, a FDA observa que, embora as terapias personalizadas possam ser promissoras, como acontece com outros tratamentos, elas também estão associadas a vários desafios, incluindo: reconhecer os mecanismos que contribuem para as manifestações de efeitos adversos (por exemplo, o que faz com que o corpo de um indivíduo desenvolva uma erupção cutânea ou ter náuseas e/ou vômitos) e entender as variações na eficácia de um tratamento de um indivíduo para outro. 3
Em um esforço para utilizar e expandir os benefícios clínicos associados à medicina personalizada, o FDA está continuamente investigando os avanços no uso de tecnologia inovadora e criou um portal baseado em nuvem, conhecido como precisãoFDA, para pesquisa e desenvolvimento da comunidade global que permite aos pesquisadores compartilhar dados e ferramentas para testar, pilotar e validar abordagens de bioinformática novas e existentes para o processamento de NGS. 3 Mais informações sobre esta plataforma podem ser encontradas em https://precision.fda.gov .
O FDA indica que as terapias direcionadas ligadas à medicina personalizada representam uma progressão significativa no desenvolvimento de medicamentos, e o campo da oncologia é uma das áreas de terapêutica em expansão mais rápida para certos tipos de câncer. 7.8 Os dois tipos de tratamentos frequentemente empregados na medicina personalizada no tratamento do câncer incluem terapias direcionadas e imunoterapias. 9
De acordo com a American Cancer Society, a medicina personalizada no cuidado de pacientes com câncer oferece os seguintes benefícios 9 :
• Reconhecendo aqueles com maior risco de câncer
• Detectar o câncer precocemente
• Obtenção de diagnóstico preciso
• Selecionando a terapia ideal contra o câncer
• Avaliação da resposta do paciente à terapia.
Inovações em Medicina Personalizada
A FDA está criando e avaliando modelos animais para avaliar a segurança e eficácia de coquetéis de bacteriófagos para o tratamento de infecções bacterianas classificadas como resistentes a antibacterianos. 3 Outras inovações envolvem o desenvolvimento e uso de terapias gênicas e testes farmacogenéticos. Os testes farmacogenéticos fornecem aos médicos informações sobre como a composição genética de um paciente individual afeta a resposta terapêutica do paciente a determinados tratamentos. 3 Além disso, os cientistas da FDA estão conduzindo pesquisas destinadas a questões essenciais de ciência regulatória relacionadas à aprovação de medicamentos em relação ao uso de agentes de imunoterapia e outros novos agentes que podem ser empregados para o tratamento de vários tipos de câncer. Eles também estão explorando como a genética desempenha um papel no desenvolvimento de efeitos adversos relacionados ao sistema imunológico e na resposta terapêutica a esses agentes. 3
Em janeiro de 2021, o FDA anunciou suas ações para fornecer aos médicos informações sobre o desenvolvimento de novas terapias, à medida que o papel da medicina personalizada continua a se expandir. A FDA emitiu um projeto de orientação sobre submissões para novos medicamentos em investigação para agentes de oligonucleotídeos antisense (ASO) individualizados que se destinam a tratar uma doença genética gravemente debilitante ou com risco de vida. 10.11 A orientação foi estabelecida para instruir os patrocinadores que desenvolvem produtos ASO em uma metodologia para interagir e fazer submissões regulatórias ao FDA. A orientação aborda os seguintes pontos 10.11 : o método para obter resposta do FDA com um plano de comunicação estabelecido; as expectativas e procedimentos para a criação de submissões regulamentares ao FDA; e recomendações sobre a condição para revisão do Conselho de Revisão Institucional dos protocolos e como obter o consentimento informado.
Esforços de pesquisa em andamento
Esforços de pesquisa em andamento continuam a explorar o valor da medicina personalizada. A Divisão de Medicina Translacional e de Precisão (DTPM) da FDA é uma equipe de cientistas translacionais com experiência em farmacologia clínica, genômica humana, epidemiologia e biologia molecular. 12 Em geral, seus objetivos incluem a confirmação de que os princípios da farmacologia clínica e as estratégias de medicina de precisão são utilizados adequadamente em todas as fases do desenvolvimento de medicamentos para expandir os benefícios e diminuir os riscos para os pacientes. 12 O DTPM observa que os objetivos da medicina de precisão incluem o progresso da expansão e acessibilidade de tratamentos direcionados seguros e eficazes, além de promover esforços de pesquisa científica para integrar ferramentas, tecnologias e biomarcadores baseados em ômicas no desenvolvimento de medicamentos. 12 O DTPM se concentra na incorporação de genômica, avanço de terapias direcionadas e suporte à qualificação de biomarcadores em áreas terapêuticas, e eles executam essas aplicações por meio de suas funções operacionais fundamentais, que incluem o seguinte 12 :
Revisão Regulatória: Na avaliação de fatores intrínsecos e extrínsecos na exposição, segurança e eficácia do medicamento e para auxiliar e acelerar o avanço de medicamentos e produtos biológicos, os revisores do DTPM empregam princípios farmacogenômicos, farmacocinéticos e farmacodinâmicos.
Ciência Regulatória: O DTPM realiza projetos de pesquisa e trabalha com pesquisadores em todo o governo, academia e indústria para identificar e abordar lacunas de conhecimento. Para aprimorar o atendimento ao paciente, os pesquisadores se concentram em abordagens para expandir a eficácia no desenvolvimento de medicamentos, utilizando biomarcadores, genômica e dados farmacocinéticos/farmacodinâmicos.
Orientação e Desenvolvimento de Políticas: O DTPM atua para reconhecer questões em evolução no desenvolvimento de medicamentos para informar as partes interessadas sobre a filosofia atual da FDA por meio de orientação e desenvolvimento de políticas.
Educação e Extensão: Por meio de workshops públicos, conferências e outras parcerias, o DTPM divulga a descoberta e o desenvolvimento de medicamentos com a comunidade.
Em um relatório de 2021 publicado pelo PMC, especialistas em saúde revelaram as seguintes conquistas em relação à medicina personalizada 13 :
Medicamentos personalizados representaram mais de um terço das aprovações de novos medicamentos em 4 dos últimos 5 anos. Em 2021, das 48 novas terapias moleculares terapêuticas aprovadas pelo Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA, 17 foram aprovadas como medicamentos personalizados, o que representou cerca de 35% de todas as entidades moleculares terapêuticas recém-aprovadas (consulte TABELA 1 ).
De acordo com o relatório, em 2021, o Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica da FDA também expandiu as indicações para algumas terapias personalizadas existentes e aprovou duas novas imunoterapias baseadas em células para cânceres que geralmente são difíceis de tratar (consulte MESA 2 ). A aprovação desses novos agentes é bastante notável, uma vez que essas terapias personalizadas envolvem o transplante de genes normais nas células do próprio paciente para alterar funções celulares específicas. Atualmente, existem oito terapias baseadas em células ou genéticas aprovadas pelo FDA. 13
A FDA também concedeu o reconhecimento do primeiro banco de dados de mutações tumorais, permitindo assim que os desenvolvedores de testes empreguem dados do mundo real para apoiar a validade clínica de novos testes diagnósticos e aprovou algumas novas indicações diagnósticas que permitirão aos médicos tomar decisões sobre terapias direcionadas para vários condições saudáveis. 13
Notícias Recentes e Dados Clínicos
Conclusões de um estudo publicado no Jornal Internacional de Ciências Moleculares indicaram que a medicina de precisão pode ser essencial no tratamento do melanoma naqueles que não respondem às terapias tradicionais ou sofrem eventos adversos graves. 14 Os autores indicaram que a medicina de precisão permitiu que os médicos reconhecessem e compreendessem os numerosos processos envolvidos no desenvolvimento do câncer, melhorando assim os resultados. Além disso, os avanços levaram ao desenvolvimento de novos alvos farmacológicos e potenciais biomarcadores usados para prever a resposta ou eventos adversos aos tratamentos. 14
Um estudo publicado em Oncologia de Precisão JCO indicaram que a medicina personalizada apresenta oportunidades inovadoras para tratar pacientes com câncer. Neste estudo, os pesquisadores avaliaram o impacto de várias lacunas na prática clínica associadas a estratégias de medicina personalizada informadas por testes de diagnóstico no tratamento de câncer avançado de pulmão de células não pequenas (CPCNP) e revelaram que cerca de 64% dos pacientes potencialmente elegíveis com CPCNP são não se beneficiando de terapias oncológicas de precisão apropriadas para sua doença. Os autores concluíram que esses achados são possivelmente indicativos de lacunas comparáveis em outros tipos de câncer. Eles também observaram que há uma necessidade de expansão do conhecimento no que diz respeito à implementação de estratégias para melhorar a integração da oncologia de precisão na prática clínica e entender os benefícios clínicos associados à medicina personalizada. quinze
Em outra publicação em Oncologia de Precisão JCO , os pesquisadores identificaram 26 variantes genéticas únicas em homens afro-americanos que parecem estar associadas a câncer de próstata mais grave nesse grupo populacional. Os autores observaram que um exame mais aprofundado dessas associações genéticas fornecerá maior consciência na compreensão do aumento do risco de câncer de próstata em homens afro-americanos, levando potencialmente a um diagnóstico precoce e diminuindo as atuais disparidades de saúde. 16
Em novembro de 2022, a Cancer Research UK, a Universidade de Manchester e a Roche anunciaram o lançamento de um estudo DETERMINE de medicina de precisão multidrogas, que busca verificar se os agentes disponíveis, incluindo aqueles licenciados para tipos mais comuns de câncer, também poderiam beneficiar pacientes com tipos raros de câncer para os quais o medicamento não está atualmente licenciado. 17 O estudo está recrutando pacientes adultos e pediátricos com cânceres raros. Mais informações podem ser encontradas em www.cancerresearchuk.org/funding-for-researchers/our-research-infrastructure/our-centre-for-drug-development/determine-overview .
Recentemente, o PMC publicou um relatório intitulado Um Plano Estratégico para o Avanço da Medicina Personalizada em 2022. O relatório indica que o PMC explorará o papel crescente da medicina personalizada em vários estados de doença. O PMC continuará a abordar questões emergentes em relação à regulamentação, reembolso e integração da medicina de precisão nos sistemas de saúde. Seus esforços também se concentrarão na expansão do uso da medicina personalizada. 18
Em fevereiro de 2022, o PMC publicou um white paper intitulado Using Health Data to Advance Personalized Medicine: Challenges and a Path Forward, que discute oportunidades e barreiras relacionadas a dados que afetam diretamente a prestação de cuidados de saúde. O relatório discute três tópicos principais que impactarão a adoção da medicina personalizada na área da saúde, incluindo como os dados eletrônicos de saúde são usados, protegendo a privacidade do paciente e como os dados clínicos do mundo real são utilizados. 4
O Papel do Farmacêutico
À medida que a integração da medicina personalizada na prática clínica continua a se expandir, é imperativo que os farmacêuticos permaneçam atualizados sobre os avanços nas funções promissoras no diagnóstico, tratamento e prevenção de certas doenças, aprovações recentes e pesquisas em andamento. A literatura publicada indica que os farmacêuticos podem ser fundamentais para expandir a conscientização sobre farmacogenômica e medicina personalizada devido à sua experiência em farmacocinética e farmacodinâmica. 19 Por exemplo, a Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde (ASHP) indica que os testes farmacogenômicos podem melhorar os resultados relacionados à medicação em todo o continuum de cuidados em todos os ambientes de prática do sistema de saúde. vinte AHSP afirma que os benefícios podem incluir redução nos resultados clínicos abaixo do ideal, diminuição do custo do tratamento, melhor adesão à medicação, seleção mais adequada de agentes terapêuticos, redução da duração do tratamento e maior segurança do paciente por meio da intervenção do farmacêutico. vinte Além disso, devido à sua experiência, os farmacêuticos podem ser fundamentais para trabalhar em colaboração com os médicos, garantindo a seleção e dosagem de medicamentos ideais com base nos resultados dos testes farmacogenómicos. vinte
Conclusão
Os avanços contínuos no campo da medicina personalizada e a aprovação de medicamentos personalizados continuam a criar a oportunidade de melhorar os resultados clínicos para muitos pacientes, ao mesmo tempo em que tornam os cuidados de saúde mais eficientes e eficazes. Além disso, o campo da medicina personalizada tem o potencial de identificar e abordar os mecanismos moleculares subjacentes responsáveis pelo desenvolvimento de certas doenças. A integração da medicina personalizada fornece aos médicos ferramentas valiosas que podem ser úteis no diagnóstico, tratamento e prevenção de doenças. Devido à sua experiência em medicamentos, os farmacêuticos estão bem posicionados para educar tanto os prescritores quanto os pacientes sobre o valor central da medicina personalizada, especialmente no que diz respeito ao uso da farmacogenômica na prestação de cuidados de saúde individualizados para auxiliar na seleção de tratamentos ideais. Eles também podem fornecer informações sobre os dados de eficácia e segurança de medicamentos de precisão aprovados pela FDA e aqueles sob investigação, bem como os benefícios clínicos associados à medicina personalizada.
REFERÊNCIAS
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