Atualizações de transtorno depressivo maiores e considerações clínicas
US Pharm . 2025; 50 (5): 10-16.
Resumo: As características da Hallmark do transtorno depressivo maior podem ajudar a orientar um clínico a fazer um diagnóstico e recomendar uma estratégia de tratamento; No entanto, muitos pacientes também podem apresentar sintomas únicos que requerem planos de assistência individualizados. Espera -se que muitos indivíduos exijam vários ensaios com diferentes antidepressivos antes que a farmacoterapia ideal seja determinada. À medida que novos medicamentos com novos mecanismos de ação se tornam disponíveis e quando as diretrizes que incluem agentes mais antigas mudam, os farmacêuticos devem revisar as atualizações para fornecer as recomendações mais atuais para garantir que o tratamento apropriado seja entregue.
Os farmacêuticos em todos os ambientes de prática devem estar familiarizados com o impacto do transtorno depressivo maior (MDD) em seus pacientes, familiares, amigos e possivelmente até a si mesmos. Além disso, é essencial reconhecer a prevalência do diagnóstico e as consequências da depressão não tratada ou insuficientemente tratada, além de permanecer atualizado com as diretrizes atuais e intervenções farmacológicas disponíveis para o gerenciamento de medicamentos. O papel da farmacoterapia antidepressiva se expandiu e agora se estende além de seu uso exclusivo para depressão. Compreender o papel dos antidepressivos no gerenciamento da depressão e outras indicações aprovadas pela FDA aprimora a segurança e o acesso a esses medicamentos essenciais para indivíduos diagnosticados com doenças mentais e precisam de farmacoterapia psiquiátrica. Para apreciar a extensão do uso expandido de antidepressivos e o valor dos agentes mais recentes disponíveis, este artigo revisará algumas das atualizações, aviso e diretrizes mais recentes para fornecer recomendações farmacológicas ideais.
Nos Estados Unidos, estima -se que 21 milhões de adultos (8,3%) com 18 anos ou mais tinham pelo menos um episódio de MDD em 2021. 1 De acordo com o CDC, a frequência dos sintomas de ansiedade e depressão experimentada por adultos nos EUA aumentou após agosto de 2020 e atingiu o pico entre dezembro de 2020 e janeiro de 2021. 2 A prevalência de adultos com um episódio de MDD foi maior entre indivíduos de 25 anos ou menos (18,6%), e a prevalência de MDD foi mais alta entre aqueles que relataram ter várias (duas ou mais) raças (13,9%). 1 Também estima que, durante o mesmo ano, apenas 61% dos adultos dos EUA com 18 anos ou mais com um episódio de MDD receberam tratamento. 1
Alguns estudos relatam que, para aqueles que recebem tratamento para MDD, as taxas de resposta foram de apenas 50% a 55% e as taxas de remissão foram ainda mais baixas em apenas 30% a 35%. 3 Espera -se que muitos pacientes exijam vários ensaios de diferentes antidepressivos antes que a farmacoterapia ideal seja determinada e, mesmo com a rechelange, até 30% dos casos serão considerados refratários ao tratamento farmacológico. 3
A gravidade da doença é um dos principais indicadores para o grau de incapacidade potencial. Para muitos indivíduos, as deficiências graves associadas ao TDM interferem na qualidade de vida e geralmente limitam sua capacidade de conduzir grandes atividades de vida. O ônus econômico atribuível ao MDD nos EUA foi estimado em US $ 120 bilhões em 2020, o que incluiu custos para assistência médica direta e indireta e custos de medicação (US $ 36 bilhões) do tratamento da MDD, a redução da produtividade no local de trabalho (US $ 70 bilhões) e os custos relacionados ao suicídio (US $ 13 bilhões). 4.5
Mecanismos de ação
Ao considerar um antidepressivo, é comum selecionar o medicamento por categoria e, assim, prever os perfis de efeito colateral dessa classe de medicamentos. Uma escolha popular entre as classes antidepressivas é os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs). Recentemente, o mecanismo de ação dos inibidores da recaptação de SSRI e serotonina-norepinefrina (SNRS) foi questionado e a influente hipótese da serotonina da depressão desafiou. Em 2022, Moncrieff e colegas avaliaram se a depressão estava associada à concentração de serotonina reduzida através de uma revisão sistemática abrangente de áreas de pesquisa relevantes. 6 Eles não relataram evidências convincentes de que a depressão estava associada ou causada por menor atividade da serotonina ou concentrações fisiológicas. De fato, eles relataram que, quando comparados com pessoas sem depressão, a maioria dos estudos não encontrou evidências de atividade reduzida da serotonina em pessoas com depressão. Além disso, os métodos que usam a depleção de triptofano para reduzir a disponibilidade de serotonina não diminuíram consistentemente o humor nos indivíduos.
Embora esse título tenha causado uma breve pausa na comunidade de tratamento psiquiátrico, advogados francos reiteraram que 'o cérebro é complexo e muitos produtos químicos são ativos em muitas direções diferentes no cérebro', como um dos advogados, Nassir Ghaemi, um psiquiatra e pesquisador especializado em depressão e doença bipolar Psicologia hoje . 7 Portanto, o uso de SSRIs deve se basear apenas nos dados de eficácia mostrados para os agentes em ensaios clínicos randomizados nos quais o FDA aprova agentes que demonstram uma resposta 'melhor que o placebo'.
O direcionamento de vias de serotonina para novos medicamentos trazidos ao mercado não foi esgotado, apesar dessa controvérsia do neurotransmissor. Com a aprovação da FDA do Gepirone ER (Exxua) em setembro de 2023, a ação agonista 5HT1A do tipo Buspirone deste novo antidepressivo oferece uma opção farmacológica única e está associada a menos risco de sintomas sexuais.
É importante reconhecer que os riscos de prolongamento do QTC impedem o uso da gepirona em pacientes com síndrome de T-QT congênita e aqueles com um intervalo de QTC de linha de base prolongado maior que 450 ms. O fabricante recomenda os ECGs basais antes do início, durante a titulação da dose e periodicamente durante o tratamento com gepirona. Recomenda -se o monitoramento mais frequente dos ECGs ao combinar girenena com outros medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT e não podem ser evitados e em pacientes que desenvolvem QTC 450 ms ou mais durante o tratamento. 8
Nas últimas décadas, a pesquisa sugeriu que a patologia da depressão é mais provável uma disfunção na transmissão glutamatérgica. Esta hipótese precipitou o surgimento de romance N -Metil-D-aspartato Receptor (NMDA-R)-Modulando antidepressivos como um afastamento farmacológico daqueles que visam exclusivamente o sistema monoaminérgico. 9 A cetamina, um antagonista de glutamato NMDA-R, foi originalmente aprovado pelo FDA como um sedativo desenvolvido para a indução e manutenção da anestesia em adultos. Este medicamento foi posteriormente considerado um protótipo único para uma nova geração de antidepressivos após foram descobertos efeitos rápidos e profundos para sintomas depressivos. 10
A cetamina estabeleceu o novo caminho para a aprovação do FDA para seu enantiômero ativo, a esketamina, que foi aprovada em 2019 como spray intranasal spavato para ser usado concomitantemente com um antidepressivo oral para pacientes com depressão refratária ao tratamento (ou resistente ao tratamento). Devido ao possível risco de resultados adversos graves resultantes da sedação e dissociação causada pela administração Spravato e devido ao potencial de abuso e uso indevido, o FDA restringiu sua disponibilidade por meio de uma estratégia de avaliação e mitigação de risco (REMS). 11
Em 2022, o produto da marca Auvelity foi lançado para o tratamento de adultos com MDD. O Auvelity está disponível como comprimidos de liberação prolongada que combinam HCl de bupropiona com Dextrometorfão, o agente modulante da NMDA que já está disponível como supressor de tosse e como um componente do produto de marca Nome Neudexta, que é indicado para o pseudobulbar afetivo.
A Auvelity foi promovida como o primeiro e único medicamento oral de ação rápida aprovada para MDD com eficácia antidepressiva estatisticamente significativa em comparação com o placebo a partir de 1 semana de uso. Pensa-se que o antagonismo não competitivo de Dextrometorfão do agonismo do receptor NMDA-R e Sigma-1 seja aumentado pelos mecanismos noradrenérgicos e/ou dopaminérgicos da Bupropion; No entanto, o mecanismo exato permanece incerto. Essa combinação farmacológica exclusiva otimiza uma interação farmacocinética proposital com a bupropiona, aumentando os níveis plasmáticos de dextrometorfano inibindo competitivamente o CYP450 2D6 e alterando a via biotransformatória, aumentando os efeitos do medicamento. 12
Em 2023, os defensores do tratamento em saúde mental receberam o primeiro medicamento oral para tratar a depressão pós -parto (PPD) em adultos. O zuranolona, liberado como o medicamento de marca Zurzuvae, emergiu como uma alternativa ao que anteriormente estava disponível apenas como o medicamento para infusão IV Zulresso (brexanolona). O mecanismo de ação da zuranolona no tratamento da DPP não é totalmente compreendido; No entanto, acredita -se estar relacionado à sua modulação alostérica positiva de gama Receptores do tipo A do ácido aminobutírico (GABA). Os pacientes que consideram o tratamento com brexanolona requerem registro e coordenação de sua administração em um centro de saúde aprovado com um REMS aprovado devido a preocupações sobre riscos graves de sedação excessiva e perda súbita de consciência durante a administração contínua de 60 horas de IV. 13,14
Subscorção da importância do lançamento da formulação oral, Tiffany R. Farchione, diretora da Divisão de Psiquiatria no Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA, comentou: “A depressão pós-parto é uma depressão grave e potencialmente a severas, de departamento de prejudicar a vida ou a de doação, por causa de um dos casos, por causa de um dos casos, por causa de um pó. vínculo materno-infantil, também pode ter consequências para o desenvolvimento físico e emocional da criança. '
O Dr. Farchione comentou ainda mais: 'Ter acesso a um medicamento oral será uma opção benéfica para muitas dessas mulheres que lidam com os sentimentos extremos e, às vezes, com risco de vida'. 13 A etiqueta FDA para o zuranolona oral contém um alerta em caixa de alerta de potencial comprometimento; portanto, dirigir e outras atividades potencialmente perigosas devem ser evitadas por pelo menos 12 horas após a tomada da dose. Os efeitos colaterais comuns além da sonolência e da tontura incluem diarréia, nasofaringite e infecção do trato urinário. 15 Além disso, como é o caso de qualquer medicamento antidepressivo, também pode aumentar o risco de pensamentos e comportamentos suicidas. Portanto, é necessário aconselhamento apropriado para monitorar e relatar quaisquer mudanças incomuns de humor e comportamento. 13 Pacientes pós -parto que também podem estar grávidas não são candidatos a zuranolona, uma vez que os danos fetais foram relatados. Além disso, para evitar o risco de teratogenicidade, o fabricante recomenda o uso de contracepção eficaz por 1 semana depois de tomar um curso de zuranolona 50 mg por dia por 14 dias com uma refeição gordurosa. 15
Atualizações de diretrizes de tratamento e consenso atual
Existem inúmeras diretrizes para o MDD que são atualizadas com base em seu respectivo grupo de consenso. Geralmente, as diretrizes para a mesma indicação se sobrepõem e compartilham semelhanças ( Tabela 1 ). As diretrizes podem incluir opções de medicamentos que não são aprovadas pela FDA para a condição específica, mas demonstraram evidências suficientes com base na escala de classificação utilizada pela diretriz publicada. As diretrizes atualizadas com menos frequência podem ser déficit, porque não incluem medicamentos mais recentes que obtiveram aprovação da FDA desde sua última publicação. A atualização mais recente das diretrizes para o MDD, que apresentou recomendações clínicas atualizadas com base nas melhores evidências disponíveis, mas também se concentrou consideravelmente na preferência e nos valores do paciente, bem como nos custos, foi divulgado em 2023 pelo American College of Physicians (ACP). 4 As intervenções focadas no paciente são importantes porque os sintomas específicos podem variar significativamente. Isso pode incluir insônia ou hipersomnia ou alterações no apetite, incluindo extremos de apetite aumentado ou quase ausente.
O ACP também recomenda explorar oportunidades para considerar comorbidades e uso simultâneo de medicamentos, além da preferência do paciente. Outra área que a diretriz aborda é fornecer opções para os pacientes na fase aguda da depressão moderada a grave que não respondem ao tratamento inicial, apesar da dose ideal e duração do estudo. Essas recomendações farmacológicas incluem mudar para outra classe de antidepressivos ou aumentar com outra classe de tratamento farmacológico, como agentes antipsicóticos aprovados para uso como tratamentos complementares. 4
As recomendações de medicamentos ACP se alinham à sua filosofia que, dada uma revisão sistemática anterior, não encontrou diferenças substanciais na eficácia entre os antidepressivos de segunda geração (SGAs), o ACP não ofereceu preferências substanciais de um antidepressivo sobre o outro ao recomendar intervenções antidepressivas. Os antidepressivos de segunda geração, pela definição de ACP, incluíram ISRS, SNRS e outros, incluindo bupropiona, mirtazapina, nefazodona, trazodona, vilazodona e vortioxetina, como os agentes mais prescritos. 4
Considerações clínicas para resposta ou resultado abaixo do ideal
O diagnóstico de TDM está associado a uma variedade de critérios que incluem, mas não se limitam, experimentando um humor deprimido ou perda de interesse ou prazer em atividades normalmente desfrutadas com a adição de pelo menos mais quatro dos muitos outros critérios listados. Os critérios adicionais definem a experiência vivida do indivíduo e incluem um espectro significativamente diferente, variando de ganho de peso ou perda de insônia ou hipersomnia, entre outros. Além da expectativa previsível de que quase metade dos pacientes não responda à farmacoterapia inicial, deve -se notar que outros indivíduos desenvolverão resistência ao tratamento que inclui sintomas residuais persistentes. 4.18 Os médicos que encontram depressão não tratada ou inadequadamente tratada devem oferecer educação sobre os riscos de doenças não tratadas e apoiar pacientes que apresentam sintomas contínuos. Eles também devem buscar estratégias de tratamento que incluam a troca de antidepressivos ou o aumento do antidepressivo com agentes aprovados adicionais (como antipsicóticos) após confirmar a adesão ao tratamento ao regime originalmente prescrito. 4
E a farmacogenômica?
Uma estratégia emergente para reconhecer e abordar diferenças étnicas e culturais no gerenciamento de medicamentos tem sido o uso de testes farmacogenômicos (PGX) para informar as decisões de prescrição. Ao examinar variações genéticas nos pacientes, foi proposto que as ações tomadas para abordar essas diferenças, individualizando a prescrição, podem reduzir os resultados indesejáveis. Devido à falta de consenso comum no campo, bem como a percepções divergentes da qualidade das evidências, associada ao debate sobre a utilidade do PGX usado na prática clínica, no entanto, não houve estratégias generalizadas de aceitação ou implementação na psiquiatria. 19
A maioria das evidências para antidepressivos e PGX é de estudos que examinam uma população usando antidepressivos para MDD, focados na farmacocinética. Variantes genéticas no CYP2C19 e CYP2D6 estão associadas a diferenças individuais na concentração sérica de medicamentos antidepressivos, reações adversas a medicamentos e resposta clínica, como evidenciado pela resposta dos sintomas ou descontinuação do tratamento; No entanto, nenhuma variante gene específica foi consistentemente identificada como um preditor de resposta.
O PGX tornou -se mais amplamente disponível e menos caro, para que os médicos devem estar preparados para responder a perguntas sobre esses resultados dos testes. O Programa de Consórcio de Implementação da Farmacogenética Clínica (CPIC) foi criado para orientar a interpretação clínica e as implicações de combinações específicas de gene de medicamentos e como a informação farmacogenética existente poderia ser utilizada. As diretrizes do CPIC são publicadas para ajudar os médicos a entender melhor as informações da PGX, quando disponíveis, para otimizar a terapia medicamentosa; Eles não se destinam a aconselhar quais medicamentos devem ser avaliados ou quando a PGX deve ser obtida. 20.21
Garantir indicação aprovada pela FDA e uso apropriado
Outra intervenção de gerenciamento de medicamentos para lidar com a eficácia abaixo do ideal é confirmar que o medicamento é aprovado pela FDA para a indicação para a qual é prescrito ( Tabela 2 ). Os antidepressivos com uma indicação adicional de ansiedade podem não ser aprovados pela FDA para todos os diagnósticos de ansiedade. Por exemplo, a sertralina é aprovada pela FDA para transtorno de pânico e transtorno de ansiedade social, entre outros, mas não é aprovado pela FDA para transtorno de ansiedade generalizada. 21-23 Estima-se que três dos quatro indivíduos diagnosticados com depressão tenham um transtorno de ansiedade co-ocorrido que não apenas exacerba os sintomas de depressão, mas também complica o tratamento e a recuperação. 22
O FDA emitiu a primeira onda de avisos em caixa que comunicava o aumento do risco de suicídio em adultos jovens que tomam antidepressivos em 2004. 41 No entanto, mesmo duas décadas depois, esse aviso permanece controverso e desafiador em termos de comunicação dos riscos sem desvoltar sem querer o uso de antidepressivos. O consenso adverte que a inércia da diminuição da depreciação antidepressiva que se seguiu ao aviso do FDA resultou em uma taxa de suicídio aumentada naqueles com depressão grave que foram tratados insuficientemente. 42
Os avisos e precauções incluídos nas informações de prescrição antidepressiva referenciam a análise agrupada de medicamentos antidepressivos (ISRS, entre outros) incluídos em ensaios controlados por placebo. Esses estudos, que incluíram 77.000 pacientes com adultos e 4.500 pacientes pediátricos, revelaram um aumento da incidência de suicídio em pacientes com 24 anos e mais jovens que receberam antidepressivos em comparação com aqueles que receberam placebo. Embora o foco estivesse no aumento do risco em pacientes mais jovens, vale a pena notar que os pacientes com 25 anos ou mais sofreram um risco diminuído de suicídio quando tratados com antidepressivos em comparação com seus colegas que receberam placebo. 43
As preocupações levantadas pelo aviso em caixa da FDA precisam ser consideradas e pacientes e cuidadores educados sobre o risco; No entanto, a educação também deve incluir a consideração do risco de suicídio em pessoas que não são tratadas ou tratadas inadequadamente para a depressão. Como uma ferramenta de suporte ao paciente, os guias de medicamentos da FDA fornecem um método direto, mas diplomático, para iniciar a conversa sobre riscos de medicação. 43,44
Protegendo -se contra efeitos colaterais
Ao fornecer educação abrangente do paciente sobre o uso seguro e eficaz de antidepressivos, é importante revisar os efeitos adversos universais, incluindo os efeitos colaterais mais comuns e menos graves, mas incômodos, como perturbação GI, faróis, sedação ou estimulação. Igualmente importantes para revisão são efeitos colaterais mais sutis, mas graves, como hiponatremia, prolongamento do QTC e, finalmente, o aumento do risco de sangramento devido à inibição da recaptação da serotonina nas plaquetas. Não se espera que a contagem de plaquetas mude, mas a capacidade das plaquetas de funcionar adequadamente pode ser prejudicada. Por esse motivo, é importante para o paciente relatar um sangramento e hematoma fácil e ser advertido a não se auto-medicar com qualquer medicamento que possa aumentar ainda mais o risco de sangramento, como aspirina ou produtos relacionados a medicamentos anti-inflamatórios não esteróides. 43
Outros efeitos colaterais do antidepressivo serotoninérgico graves incluem aumento do risco de síndrome da serotonina (SS). A verdadeira incidência de SS é desconhecida e que a falta de referência é baseada na subnotificação devido aos médicos que não reconhecem a síndrome, especialmente em casos leves que são mais prontamente demitidos. 43 Como os casos graves podem resultar em fatalidade, no entanto, o paciente e o prescritor devem reduzir ainda mais o risco, evitando outros medicamentos que influenciam a serotonina quando administrados ao mesmo tempo. Muitos agentes compartilham vários mecanismos de influência da serotonina ( Tabela 3 ). Também é importante que o paciente seja educado sobre sinais e sintomas de Ss para detecção e intervenção precoce para evitar complicações graves ( Tabela 4 ). 43
Conclusão
À medida que os novos agentes estão disponíveis para o tratamento da depressão e as diretrizes são atualizadas, é importante lembrar que os princípios essenciais básicos já estabelecidos ainda se aplicam. Esses princípios incluem o papel do farmacêutico como um membro bem posicionado da equipe de saúde que está disponível para aconselhar os pacientes sobre o motivo e a importância de tomar medicamentos conforme prescrito. Além disso, os farmacêuticos devem abordar as preocupações do paciente nos efeitos colaterais, aumentar a conscientização sobre o impacto e o risco de doenças não tratadas e, finalmente, proporcionar segurança sobre os benefícios da farmacoterapia otimizada.
Referências
1. Instituto Nacional de Saúde Mental. Depressão maior. www.nimh.nih.gov/health/statistics/major-depression. Accessed February 4, 2025.
2. Jia H, Guerin RJ, Barile JP, et al. As tendências nacionais e estaduais nos escores de severidade de ansiedade e depressão entre adultos durante o CoVID-19 Pandemic United States, 2020-2021. MMWR MORB MORTAL WKLY REP. 2021; 70
(40): 1427-1432.
3. Pałucha-Poniewiera A. O papel da modulação glutamatérgica no mecanismo de ação da cetamina, um protótipo de medicamento antidepressivo de ação rápida. Rep. 2018; 70 (5): 837-846.
4. Qaseem A, Owens DK, EtxEandia-ikobaltzeta I, et al. Tratamentos não farmacológicos e farmacológicos de adultos na fase aguda do transtorno depressivo maior: uma diretriz clínica viva do Colégio Americano de Médicos. Ann interna com . 2023; 176 (2): 239-252.
5. Greenberg PE, Fournier AA, Sisitsky T, et al. A carga econômica de adultos com transtorno depressivo maior nos Estados Unidos (2010 e 2018). Farmacoeconomia. 2021; 39 (6): 653-665.
6. Moncrieff J, Cooper RE, Stockmann T, et al. A teoria da depressão sero -tonin: uma revisão sistemática da evidência. Mol Psychiatry . 2023; 28 (8): 3243-3256.
7. Ghaemi N. A hipótese da serotonina foi desmascarada? 1 de outubro de 2022. www.psychologytoday.com/us/blog/mood-swings/202210/has-the-serotonin-hypothesis-been-debunked. Accessed February 4, 2025.
8. Informações do produto Exxua. San Antonio, TX: Mission Pharmacal Company.
9. LV S, Yao K, Zhang Y, Zhu S. Receptores NMDA como alvos terapêuticos para tratamento de depressão: evidências da pesquisa clínica a básica. Neurofarmacologia . 2023; 225:
109378.
10. Abdallah CG, Averill LA, Krystal JH. A cetamina como um protótipo promissor para uma nova geração de antidepressivos de ação rápida. Ann N e Acad Sci . 2015; 1344 (1): 66-77.
11. FDA. A FDA aprova novos medicamentos para spray nasal para depressão resistente ao tratamento; Disponível apenas em um consultório médico certificado ou clínica. 5 de março de 2019. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-nasal-spray-medication-treatment-resistant-depression-available-only-certified. Accessed Feb¬ruary 4, 2025.
12. Informações do produto Auvelity. Nova York, NY: Axome Therapeutics, Inc.; 2024.
13. FDA. O FDA aprova o primeiro tratamento oral para a depressão pós -parto. 4 de agosto de 2023. 374091e37f2611e1cee43df3604a5fab3ee07342.
14. FDA. A FDA aprova o primeiro tratamento para depresença pós-parto. 19 de março de 2019. www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-post-partum-depression. Accessed February 4, 2025.
15. Informações do produto Zurzuvae. Cambridge, MA: Sage Therapeutics; 2024.
16. McQuid JR, Buelt A, Capaldi V, et al. O gerenciamento do transtorno depressivo maior: sinopse do Departamento de Assuntos de Veteranos de 2022 dos EUA e diretrizes de prática clínica do Departamento de Defesa dos EUA. Ann interna com. 2022; 175 (10): 1440-1451.
17. Patten sb. Diretrizes de Canmat atualizadas para o tratamento do transtorno depressivo maior. Pode j psiquiatria . 2016; 61 (9): 504-505.
18. Associação Psiquiátrica Americana. Manual de Diagnóstico e Stanha de Distúrbios Mentais, 5ª Ed . Washington, DC: American Psychiatric Association; 2012: 5 (5).
19. Bousman CA, Bengesser SA, Aitchison KJ, et al. Revisão e consenso sobre testes farmacogenômicos em psiquiatria. Farmacopsiquiatria . 2021; 54 (1): 5-17.
20. Moriyama B, Obeng AO, Barbarino J, et al. Diretrizes de Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica (CPIC) para terapia com CYP2C19 e voriconazol. Clin Pharmacol Ther . 2017; 102 (1): 45-51.
21. Zierhut HA, Campbell CA, Mitchel, AG, et al. Considerações de aconselhamento colaborativo para testes farmacogenômicos. Farmacoterapia . 2017; 37 (9): 990-999.
22. Zhou Y, Cao Z, Yang M, et al. Transtorno de ansiedade generalizada comórbida e sua associação com a qualidade de vida em pacientes com transtorno depressivo maior. Rep . 2017; 7: 40511.
23. Informações sobre o produto sertralino. Nova York, NY: Pfizer; 2016.
24. Informações do produto do citalopram. Madison, NJ: Allergan USA, Inc; 2022.
25. Informações do produto Escitalopram. North Chicago, IL: Abbvie, Inc; 2023.
26. Informações do produto de fluoxetina. Indianapolis, em: Eli Lilly; 2011.
27. Informações do produto de fluvoxamina. Baudette, MN: Ani Pharmaceuticals, Inc.
28. Informações sobre o produto da paroxetina. Toronto, Ontário: Apotex Inc; 2021.
29. Cápsulas de liberação estendida de levomilnacipran (Fetzima). Madison, NJ: Allergan USA, Inc; 2017.
30. Informações do produto Devenlafaxine. Groton, CT: Wyeth Pharmaceuticals; 2011.
31. Informações do produto de duloxetina. Indianapolis, em: Eli Lilly; 2010.
32. Informações do produto da venlafaxina. Groton, CT: Wyeth Pharmaceuticals; 2017.
33. Informações sobre o produto de bupropiona. Pesquisa Triângulo Park, NC: GlaxoSmithKline; 2017.
34. Informações do produto Esketamine. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc; 2019.
35. Informações do produto Mirtazapine. Kenilworth, NJ: Schering Corporation; 2009.
36. Informações do produto de nefazodona. Sellersville, PA: Teva Pharmaceuticals USA; 2014.
37. Informações do produto da trazodona. Locust Valley, NY: Pragma Pharmaceuticals; 2017.
38. Informações do produto Vilazodona. Madison, NJ: Allergan USA, Inc; 2021.
39. Informações do produto de vortioxetina. Lexington, MA: Takeda Pharmaceuticals America; 2021.
40. McEvoy Gk. Informações sobre medicamentos AHFS. 1994.
41. FDA. Suicidalidade em crianças e adolescentes sendo tratados com medicamentos antidepressivos. www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/suicidality-children-and-adolescents-being-treated-antidepressant-medications. Accessed February 4, 2025.
42. Fornaro M, Anastasia A, Valchera A, et al. O aviso de “caixa preta” da FDA sobre o risco de suicídio antidepressivo em adultos jovens: mais mal do que benefícios? Psiquiatria da frente . 2019; 10: 294.
43. Informações do produto PAXIL. Pesquisa Triângulo Park, NC: GlaxoSmithKline; 2021.
44. FDA. O que são guias de medicação? www.fda.gov/drugs/fdas-labeling-resources-human-prescription-drugs/patient-labeling-resources#medication-guides. Accessed April 1, 2024.
45. Scotton WJ, Hill LJ, Williams AC, Barnes NM. Síndrome da serotonina: fisiopatologia, características clínicas, gerenciamento e possíveis direções futuras. Int j triptophan res. 2019; 12: 1178646919873925.
O conteúdo contido neste artigo é apenas para fins informativos. O conteúdo não se destina a substituir o conselho profissional. A confiança em qualquer informação fornecida neste artigo é exclusivamente por sua conta e risco.
