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Avanços em Moluscum Contagiosum Therapeutics

US Pharm . 2025; 50 (5): 30-34.





Resumo: O Moluscum Contagiosum é uma infecção da pele viral comum, causada pelo moluscipóxvírus, que afeta principalmente crianças e indivíduos imunocomprometidos. A condição é caracterizada por pápulas discretas em forma de cúpula que podem persistir por meses a anos se forem deixadas sem tratamento. Historicamente, as opções de tratamento têm sido limitadas, com abordagens, incluindo crioterapia, curetagem e agentes tópicos usados ​​off-label, todos com eficácia e tolerabilidade variadas. Aprovado pelo FDA nos últimos 2 anos, Berdazimer (Zelsuvmi) e Cantharidin (YCANTH) fornecem opções de tratamento não invasivas. Esses desenvolvimentos marcam um avanço no gerenciamento do molusco contagioso, potencialmente melhorando a adesão e os resultados dos pacientes.



Moluscum Contagiosum (MC) é uma infecção viral causada pelo vírus molusco contagioso, um membro da família Poxvírus. 1 A infecção normalmente se manifesta como pápulas firmes em forma de cúpula, lisa e firme com umbilicação central e variando de 2 mm a 5 mm de diâmetro. 2 O MC afeta principalmente crianças, geralmente através de contato direto, e adultos. 2 Em indivíduos imunocompetentes, as lesões geralmente são autolimitadas e podem resolver espontaneamente ao longo de meses a anos; No entanto, em pacientes imunossuprimidos, como aqueles com HIV ou dedicador da deficiência de citocinesia 8, as lesões podem se tornar extensas e refratárias ao tratamento. 1.3 Pacientes com MC genital também devem ser rastreados para outras infecções sexualmente transmissíveis para garantir cuidados abrangentes. 2

Tradicionalmente, as opções de terapia incluem tratamentos físicos, como curetagem, crioterapia e cauterismo, bem como agentes tópicos como imiquimod. 2 Terapias tópicas mais recentes, como Berdazimer (Zelsuvmi), que visam a biologia do vírus oferecem promessa adicional, principalmente para casos graves. 1.3

Fatores de transmissão e risco

O MC está associado a vários fatores de risco que influenciam sua ocorrência e gravidade. Existe uma forte correlação entre MC e dermatite atópica (DA), com crianças e adultos que têm um histórico de DA sendo mais suscetíveis à infecção. 4 Além disso, a natação frequente, particularmente em piscinas públicas, tem sido associada a uma maior incidência de MC, pois o ambiente úmido facilita a transmissão viral. 5 Predisposições genéticas, como mutações no filaggrin O gene que prejudica a função da barreira da pele, aumenta ainda mais a suscetibilidade, especialmente entre as crianças. 6







Nos adultos, a imunossupressão desempenha um papel crítico no desenvolvimento e gravidade do MC. Condições como o HIV e o uso de terapias imunomoduladoras aumentam significativamente a probabilidade de infecções generalizadas e persistentes. 4 O MC também pode ser transmitido sexualmente em adultos, com associações observadas entre o MC e outras infecções sexualmente transmissíveis, incluindo sífilis, clamídia e herpes genital. 4 Os fatores ambientais e de estilo de vida também contribuem; Por exemplo, o banho com irmãos está associado a um número aumentado de lesões, enquanto o uso de esteróides tópicos tem sido associado a um maior risco de recaída. 7



Sintomas e diagnóstico

O MC normalmente se manifesta como pápulas suaves em forma de cúpula, com uma covinha central ou núcleo esbranquiçado. Essas lesões são rosa a cor da pele e variam em tamanho, de uma cabeça de cabeça a uma borracha de lápis. As áreas comumente afetadas incluem o pescoço, axilas, peito, coxas, nádegas, órgãos genitais e rosto, embora as lesões estejam notavelmente ausentes nas palmas das mãos e nas solas. O número de lesões pode variar bastante, variando de uma pápula solitária a grupos. 8





A pele ao redor das lesões pode desenvolver uma reação semelhante ao eczema, tornando-se áspera, rosa e coceira, o que pode levar a arranhões e subsequente disseminação do vírus. As lesões também podem ficar vermelhas, inchadas ou cheias de pus, indicando uma resposta imune e o início da depuração viral. Após a resolução, as áreas afetadas podem exibir descoloração temporária, como manchas rosa, roxo ou branco, que gradualmente desaparecem com o tempo. 8 O diagnóstico é geralmente clínico, com base na aparência distinta das lesões. Em casos raros, uma raspagem da pele ou biópsia pode ser realizada para confirmar o diagnóstico. 8





Tratamentos

Para alguns pacientes com MC, o tratamento não é necessário. Pacientes com um sistema imunológico saudável poderão limpar o vírus por conta própria ao longo do tempo. 9 A decisão deve ser compartilhada entre o paciente e o provedor ao escolher um plano de tratamento. Em geral, MC limpa o corpo dentro de 6 meses a 2 anos. 10 Enquanto o MC geralmente resolve por conta própria sem tratamento, as opções estão disponíveis para acelerar o processo ou impedir a propagação do vírus. As opções de tratamento incluem terapias tópicas, crioterapia, curetagem, terapia a laser ou produtos tópicos como imiquimod, cantharidin (ycanth) e berdazimer novo no mercado. 11





Terapias tópicas



Por muitos anos, as opções de tratamento tópicas para MC foram limitadas a agentes off-label, como podofillotoxina e imiquimod. Os tratamentos mais recentes surgiram nos últimos anos, no entanto, expandindo as opções para gerenciar essa condição. Isso inclui Cantharidin, que foi aprovado em 2023, e Berdazimer, aprovado em 2024. Cada uma dessas terapias oferece benefícios e considerações exclusivas, fornecendo um espectro mais amplo de tratamento para os pacientes.





A cantharidina é uma terapia tópica que funciona, fazendo com que as células epidérmicas se dividam através da liberação de serina proteases, resultando em bolhas intraepidérmicas que ocorre na epiderme, impedindo as cicatrizes. 12 Foi o primeiro tratamento tópico aprovado pela FDA para pacientes com 2 anos ou mais. 11

Uma das vantagens da cantharidina é que ela é aplicada em um ambiente de saúde, normalmente por um dermatologista, tornando -a uma boa opção para quem prefere administração profissional. A cantharidina é aplicada a cada lesão do molusco em consultório, e uma bolha se forma dentro de 24 a 48 horas em cada área tratada. 9 Geralmente é indolor na aplicação, o que pode ser especialmente benéfico para pacientes pediátricos. Para obter melhores resultados, no entanto, mais de uma sessão de tratamento em consultório pode ser necessária para limpar completamente as lesões. 9 Recomenda -se que não mais que dois aplicadores de cantharidina sejam usados ​​durante uma única sessão, seguida de remoção com água e sabão 24 horas após o tratamento. 29 Alguns possíveis efeitos colaterais do tratamento com cantaridina incluem dor e secura no local da aplicação, crosta, edema e descoloração no local de aplicação. 29



Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, a análise post hoc demonstrou que, no grupo cantaridina, 36,2% dos participantes alcançaram uma depuração total da lesão em comparação com 10,6% no grupo placebo. 13 Isso destacou sua eficácia, embora a necessidade de vários tratamentos possa ser uma consideração para alguns pacientes.

Berdazimer, o mais recente tratamento aprovado pela FDA para MC, foi aprovado em janeiro de 2024 para adultos e crianças de 1 ano ou mais. 14 O Berdazimer é único, pois é um agente de elevação de óxido nítrico com propriedades antivirais, embora seu mecanismo de ação exato ainda não seja totalmente compreendido. 15



Um dos principais benefícios do Berdazimer é que ele pode ser aplicado em casa por pacientes ou cuidadores, tornando -a uma opção conveniente para quem prefere não visitar um provedor de assistência médica para tratamento. Berdazimer é aplicado uma vez ao dia a cada molusco de molusco por até 12 semanas. 14 Berdazimer consiste em dois tubos que contêm gel que devem ser misturados antes de se aplicar à pele (um tubo contém o gel Berdazimer e o outro contém hidrogel). 14 No estudo B-SIMPLE2, 30% dos pacientes tratados com Berdazimer alcançaram a depuração completa da lesão após 12 semanas, em comparação com apenas 20,3% no grupo gel de veículo. 14,16



Enquanto Berdazimer oferece um tratamento em casa não invasivo, sua maior duração de uso (até 12 semanas) pode ser uma desvantagem para alguns pacientes, e os resultados, embora promissores, mostram uma taxa de liberação mais baixa em comparação com alguns tratamentos mais novos, como a cantaridina. Os efeitos colaterais potenciais do Berdazimer incluem dor, queima, vermelhidão, coceira, irritação e pele seca no local da aplicação. 14



Imiquimod (Aldara) é um tratamento tópico off-rótico para MC. Embora seu mecanismo de ação exato permaneça incerto, acredita -se que ele tenha propriedades antivirais e antitumorais que ajudam a tratar a condição. 17 Apesar de seu uso generalizado, há um debate significativo sobre sua eficácia, principalmente em crianças.

Um pequeno estudo de etiqueta aberta de Bayerl et al descobriu que 69% das crianças que concluíram o tratamento com imiquimod 5% creme responderam, com 15% alcançando remissão completa e 54% mostrando resposta parcial até o final do período de 16 semanas. 18 Outros estudos não relataram nenhum benefício significativo sobre o placebo, no entanto, levantando preocupações sobre sua eficácia em casos pediátricos. 19

Como resultado, embora o imiquimod não tenha demonstrado a mesma alta eficácia que as terapias mais recentes, como cantharidin ou berdazimer, ela continua sendo uma opção de tratamento viável para pacientes que buscam uma abordagem menos invasiva. Seu uso deve ser considerado com cuidado, especialmente devido às evidências conflitantes de sua eficácia.

Crioterapia

A crioterapia é um tratamento menos usado para MC, principalmente devido à dor potencial que causa, especialmente em crianças. Este tratamento envolve a aplicação de uma substância muito fria, como nitrogênio líquido, diretamente a cada colisão do molusco, o que resulta na destruição das lesões através do congelamento. 20 Como a crioterapia normalmente requer várias rodadas de tratamento, os pacientes precisam retornar ao seu dermatologista a cada 2 a 3 semanas até que todas as lesões tenham sido removidas. Embora eficaz, a dor associada à crioterapia e a necessidade de várias sessões podem impedir alguns pacientes dessa opção. 9

Cura

O CURTTAGE é um método rápido e altamente eficaz para o tratamento do MC. Este procedimento envolve a remoção física das lesões da pele usando uma ferramenta de curete ou biópsia de punção. Muitos pacientes sofrem de melhora significativa ou até mesmo a liberação completa após apenas uma sessão. Segundo Hanna et al, a curetagem não apenas teve a menor taxa de efeitos colaterais, mas também foi o tratamento mais eficaz em comparação com outras opções, como cantharidin, imiquimod e uma combinação de ácido salicílico e lático. 20 Seus resultados relativamente rápidos e efeitos colaterais mínimos o tornam uma opção preferida para muitos pacientes que buscam uma resolução mais imediata para suas lesões de molusco, mas a curetagem pode ser considerada invasiva para alguns pacientes, especialmente pacientes pediátricos.

Terapia a laser

A terapia com laser de corante pulsada (PDL) é uma opção de tratamento adicional e altamente eficaz para MC, principalmente para pacientes com lesões mais difíceis de tratar ou para aqueles que são imunocomprometidos. 9 A terapia com PDL oferece vários benefícios: é rápida, bem tolerada e normalmente não causa mudanças de cicatrizes ou permanentes na pigmentação da pele, tornando -a uma escolha desejável para muitos pacientes. 21 Uma desvantagem notável é que a cobertura de seguro para a terapia com PDL é frequentemente limitada, no entanto, e os pacientes podem precisar pagar fora do bolso, tornando-a uma opção mais cara. 9 Embora eficaz, o custo e a falta de cobertura de seguro podem apresentar barreiras para alguns pacientes.

Desafios, avanços e direções futuras

O MC apresenta vários desafios, desde seu curso prolongado e facilidade de transmissão ao desconforto dos tratamentos existentes e seu impacto nas populações vulneráveis. Embora a infecção seja frequentemente autolimitada, a carga psicossocial associada, o risco de propagação e as complicações potenciais exigem opções de tratamento eficazes e amigáveis ​​ao paciente.





O MC é tipicamente autolimitado, o que significa que resolve sem intervenção ao longo do tempo; No entanto, essa resolução natural pode levar meses a anos, durante os quais a infecção pode se espalhar para outros indivíduos ou diferentes áreas do corpo. 22 A abordagem de 'vigia e espera', geralmente recomendada devido à natureza benigna da condição, pode contribuir inadvertidamente para um sofrimento social prolongado e aumento da transmissão, especialmente em ambientes como escolas, creches e comunidades atléticas. 23 Em adultos sexualmente ativos, o potencial de transmissão ressalta a necessidade de gerenciamento proativo.



Embora o MC seja geralmente leve em indivíduos saudáveis, pode ser particularmente persistente e grave em pacientes imunocomprometidos, como aqueles com HIV/AIDS ou indivíduos submetidos à terapia imunossupressora (por exemplo, receptores de transplante de órgãos). 23 Nessas populações, as lesões podem ser mais extensas, resistentes ao tratamento e associadas a complicações secundárias. Ao contrário de indivíduos imunocompetentes que podem se beneficiar de uma abordagem não intervencional, os pacientes imunocomprometidos geralmente precisam de tratamento ativo para evitar progressão e reduzir a morbidade.

As modalidades de tratamento existentes, incluindo crioterapia e curetagem, têm sido tradicionalmente associadas à dor, desconforto e cicatrizes potenciais. Esses efeitos colaterais podem ser particularmente angustiantes para pacientes pediátricos, que representam uma grande proporção de casos de MC. Pais e cuidadores geralmente expressam preocupação com o desconforto associado ao tratamento, levando alguns a renunciar completamente à intervenção. 24 Isso destaca a necessidade de terapias mais seguras e menos invasivas que efetivamente limpam lesões sem causar sofrimento indevido. O MC ocorre frequentemente em pacientes com DA, que podem exacerbar a gravidade e a disseminação das lesões devido à função da barreira da pele comprometida e arranhões frequentes. 25 Além disso, em indivíduos sexualmente ativos, o MC pode servir como um marcador para outras infecções sexualmente transmissíveis, necessitando de considerações mais amplas de saúde sexual e educação do paciente. 2 A interseção do MC com essas comorbidades ressalta a necessidade de estratégias de gerenciamento abrangentes que se estendem além da remoção da lesão sozinha.

Avanços em terapias aprovadas pela FDA

O cenário do tratamento para MC evoluiu significativamente com a aprovação de terapias tópicas bem toleradas, abordando as limitações de intervenções mais antigas. Historicamente, as opções de tratamento como crioterapia, curetagem e agentes tópicos off-label foram frequentemente associados à dor, irritação da pele ou eficácia inconsistente. A introdução de terapias tópicas aprovadas pela FDA, incluindo Cantharidin e Berdazimer, no entanto, forneceu alternativas eficazes e para o paciente.







A cantharidina induz bolhas de lesões de MC, permitindo que elas resolvam naturalmente. É bem tolerado quando aplicado por um profissional de saúde e oferece uma opção conveniente de tratamento em consultório. Berdazimer é um gel tópico que eleva o óxido nítrico que tem como alvo as lesões de MC através de mecanismos antivirais e imunológicos. Como uma terapia indolor e em casa, Berdazimer oferece uma opção não invasiva que minimiza o desconforto ao limpar efetivamente as lesões ao longo do tempo.



Essas novas terapias representam um avanço significativo no gerenciamento de MC, oferecendo opções bem toleradas e acessíveis para pacientes de todas as idades. Com os tratamentos aprovados pela FDA agora disponíveis, os médicos podem recomendar com confiança terapias baseadas em evidências que equilibram a eficácia com o conforto do paciente, eliminando a necessidade de confiar em intervenções off-label ou mais invasivas.

Direções futuras de pesquisa

Apesar desses avanços, a pesquisa deve continuar refinando os protocolos de tratamento e abordando lacunas no entendimento da fisiopatologia do MC. Uma das características definidoras do MC é sua capacidade de evitar o sistema imunológico do host, levando à duração prolongada da infecção. Várias proteínas virais suprimem as vias de sinalização imunológica, impedindo uma resposta antiviral eficaz. 26 Estudos futuros devem se concentrar na identificação e caracterização desses mecanismos de evasão imune como possíveis alvos terapêuticos. Os avanços nas terapias imunomoduladoras podem ajudar a estimular as defesas naturais do corpo, reduzindo a persistência da infecção e melhorando as taxas de liberação.







Uma grande limitação na pesquisa de MC tem sido a falta de ensaios clínicos bem projetados que avaliam a eficácia do tratamento. 27 Muitos estudos existentes sofrem de pequenos tamanhos de amostras, metodologias inconsistentes e acompanhamento limitado a longo prazo. Pesquisas futuras devem priorizar ensaios em larga escala, randomizados e controlados para estabelecer diretrizes claras de tratamento baseadas em evidências. Esses estudos devem comparar terapias emergentes com os cuidados padrão para determinar protocolos ideais de tratamento e identificar populações de pacientes que se beneficiariam mais com a intervenção precoce.



Enquanto o MC é autolimitado em muitos casos, a duração da infecção varia amplamente entre os indivíduos. Alguns pacientes experimentam resolução espontânea dentro de alguns meses, enquanto outros sofrem lesões por anos. 28 Pesquisas sobre os fatores do hospedeiro que influenciam a progressão da doença - incluindo função imunológica, carga viral e predisposição genética - podem ajudar a prever a duração da infecção e identificar pacientes que podem exigir tratamento precoce. Esse conhecimento permitiria que os médicos desenvolvessem abordagens mais personalizadas para o gerenciamento de MC, reduzindo intervenções desnecessárias, garantindo o tratamento oportuno para aqueles em risco de infecção prolongada.

O MC pode ter um profundo impacto psicológico e social, principalmente em crianças e adolescentes. Lesões visíveis podem levar a vergonha, estigma social e ansiedade, enquanto as preocupações com a transmissão podem contribuir para o sofrimento dos pais. Pesquisas futuras devem examinar a carga psicossocial do MC e determinar se o tratamento precoce melhora os resultados da qualidade de vida. A integração de resultados relatados pelo paciente em ensaios clínicos pode ajudar a estabelecer quando o tratamento deve ser priorizado com base na necessidade médica e no bem-estar emocional.



Ao continuar refinando as opções de tratamento e aprofundando a compreensão da fisiopatologia do MC, médicos e pesquisadores podem trabalhar em direção a estratégias de gerenciamento mais eficazes e centradas no paciente que minimizam o desconforto, reduzem a transmissão e melhoram os resultados gerais.



Conclusão

Como prestadores de serviços de saúde da linha de frente, os farmacêuticos desempenham um papel crítico no gerenciamento do MC, fornecendo educação do paciente, recomendando tratamentos apropriados e garantindo a adesão à terapia. Embora o MC seja frequentemente autolimitado, seu curso prolongado e potencial de transmissão generalizada exigem intervenção proativa, particularmente para populações de alto risco, como pacientes imunocomprometidos e aqueles com DA. A disponibilidade de terapias tópicas aprovadas pela FDA, como Cantharidin e Berdazimer, representa um avanço significativo, oferecendo opções de tratamento mais acessíveis e menos invasivas. Os farmacêuticos devem permanecer cientes das limitações dos tratamentos atuais, incluindo possíveis efeitos colaterais e preferências do paciente, para orientar os cuidados individualizados.







Dada a prevalência de MC em populações adultas pediátricas e sexualmente ativas, os farmacêuticos devem aconselhar os pacientes sobre higiene adequada, estratégias para evitar a propagação viral e a importância da triagem para condições coexistentes, incluindo infecções sexualmente transmissíveis quando indicado. À medida que a pesquisa continua a explorar novas terapias imunomoduladoras e tratamentos antivirais direcionados, os farmacêuticos permanecerão essenciais na tradução de evidências emergentes na prática clínica. Avançando, diretrizes padronizadas de tratamento, opções terapêuticas expandidas e maior envolvimento do farmacêutico na educação e gerenciamento do paciente serão cruciais na otimização dos resultados para indivíduos afetados pelo MC.



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