Beta-bloqueadores podem retardar a progressão da doença de Huntington

Resultados publicados em  Neurologia JAMA revelaram que o uso de terapia com betabloqueadores em pacientes com doença de Huntington (DH) resultou em atraso no início motor na DH pré-manifestada (pré-HD) e diminuiu a taxa de exacerbação dos sintomas na DH motora manifesta precoce (mm-HD), destacando o papel potencial desta classe de medicamentos; no entanto, estudos adicionais são necessários.

Neste estudo observacional multicêntrico longitudinal, os investigadores procuraram avaliar a influência dos beta-bloqueadores no momento do início do diagnóstico motor e na progressão dos sintomas da DH. Os autores escreveram: “A doença de Huntington (DH) é caracterizada por declínio motor, cognitivo e psiquiátrico. Os beta-bloqueadores podem desempenhar um papel terapêutico, diminuindo o aumento do tónus simpático na DH.”

Embora os beta-bloqueadores “possam bloquear exclusivamente um sistema nervoso simpático hiperactivo em doentes com DH”, escreveram os investigadores, “não está claro se a utilização de beta-bloqueadores está associada a um curso alterado da doença em doentes com DH”.

Os investigadores utilizaram dados recolhidos da base de dados da plataforma Enroll-HD, que está em curso desde setembro de 2011. O Enroll-HD é um estudo global que recolhe informações demográficas, clínicas e sobre medicamentos de mais de 21.000 pessoas com diagnóstico de DH ou em risco de contrair a doença. .

O conjunto de dados incluiu coortes correspondentes ao escore de propensão de pacientes com HD pré-manifestada (pré-HD) e mm-HD que eram usuários ou não de betabloqueadores. Os participantes incluíram 4.683 pacientes elegíveis com pré-HD geneticamente confirmada e 3.024 pacientes elegíveis com mm-HD, todos pareados com usuários comparáveis ​​de não betabloqueadores.

Dos 4.683 pacientes, 174 foram classificados como usuários de betabloqueadores pré-HD (59 homens, 115 mulheres, idade média de 46,4 anos, comprimento médio de repetição de citosina-adenina guanina [CAG] 41,1) correspondentes a 174 não usuários pré-HD. Os resultados revelaram que os usuários de betabloqueadores experimentaram uma redução notável no risco anual de diagnóstico motor (taxa de risco 0,66, IC 95% 0,46-0,94, P = 0,02).

Além disso, os pesquisadores se concentraram nos 3.024 participantes elegíveis com mm-HD precoce, dos quais 149 foram classificados como usuários de betabloqueadores mm-HD (86 homens, 60 mulheres, idade média de 58,9 anos, comprimento de repetição CAG 42,0) e foram pareados com 149 não usuários.

Os resultados também indicaram que, em comparação com não usuários pareados, os usuários de betabloqueadores demonstraram uma diminuição anual mais lenta no escore motor total (diferença média [MD] relatada como -0,45, IC 95% -0,85 a -0,06, q = 0,025); capacidade funcional total (MD 0,10, IC 95% 0,02-0,18, q = 0,025); e teste de modalidades de símbolos e dígitos (MD 0,33, IC 95% 0,10-0,56, q = 0,017).

Os investigadores concluíram que os beta-bloqueadores diminuíram significativamente o risco anual de diagnóstico clínico de DH em participantes pré-HD e desaceleraram a progressão dos sintomas em participantes mm-HD; no entanto, pesquisas adicionais são necessárias para elucidar ainda mais os mecanismos subjacentes.

Em uma nova Universidade de Iowa Health Care estudar , Jordan Schultz, professor assistente de psiquiatria da UI e autor principal, afirmou: “Dado que não existem agentes modificadores da doença para a DH, a possibilidade de que os beta-bloqueadores, que são baratos e têm um perfil de segurança conhecido, possam trazer benefícios aos pacientes em vários estágios da doença é muito emocionante.”

Ele acrescentou: “Embora estes representem resultados iniciais, proporcionam esperança de que possam existir novos alvos, como o sistema nervoso autónomo, para modificar o curso da doença da DH”.

Finalmente, o Dr. Schultz afirmou: “É importante notar que este estudo relata associações entre o uso de betabloqueadores em pacientes com DH e o início tardio e a desaceleração da progressão da doença, mas os dados não provam causa e efeito. No entanto, estes resultados fornecem evidências precoces de que o sistema nervoso autónomo pode ser um alvo terapêutico para a modificação da doença da DH.”

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