Impacto dos AINEs na Eficácia da Imunoterapia em NSCLC

em um recente publicação no diário Câncer de Pulmão Clínico , os pesquisadores conduziram um estudo retrospectivo para examinar a correlação entre o uso concomitante de AINEs com a sobrevida global (OS) em uma coorte do mundo real de veteranos que receberam terapia com inibidor de ponto de controle imunológico (ICI) para NSCLC avançado.

O uso concomitante de AINE foi definido como o paciente recebendo uma prescrição de AINE dentro de 90 dias antes ou após a administração de ICI. Além disso, os pacientes que iniciaram um AINE mais de 60 dias após o início do tratamento com ICI foram eventualmente excluídos. O desfecho primário foi OS, medido desde o início do tratamento com ICI.

Os pesquisadores utilizaram registros do Armazém de Dados Corporativos da Administração de Saúde dos Veteranos dos EUA de 2010 a 2018. Eles coletaram e revisaram dados de indivíduos diagnosticados com NSCLC e tratados com ICIs.

Os pesquisadores se concentraram nos quatro agentes aprovados pela FDA para o tratamento de NSCLC até 2018, que incluíam nivolumab, pembrolizumab, durvalumab e atezolizumab.

O estudo incluiu 3.634 pacientes com NSCLC que estavam recebendo ICIs, 2.336 (64,3%) dos quais foram expostos a AINEs concomitantes. Os pacientes que receberam AINEs concomitantes foram mais frequentemente tratados com dois ou mais AINEs (40,2%), aspirina (32,0%), cetorolaco (10,3%), ibuprofeno (6,3%) ou diclofenaco (4,3%).

Os autores escreveram: “Até onde sabemos, este é o primeiro estudo de uma coorte do mundo real que fornece evidências clínicas de uma associação entre AINEs e imunoterapia concomitante com melhora da sobrevida geral em pacientes com NSCLC”.

Os resultados revelaram que, em uma análise univariada, o uso concomitante de AINEs com ICIs foi correlacionado com aumento da OS quando comparado com o uso de ICIs sozinhos, e a mediana de OS relatada foi de 10 meses e 8 meses, respectivamente (razão de risco [HR], 0,87 95% CI, 0,81-0,94; P <.01).

Os autores observaram que outros fatores associados ao aumento da OS incluíram quimioterapia durante ou após ICI, idade avançada, raça afro-americana, menor carga de comorbidade, histologia de adenocarcinoma, estágio inicial da doença, ano anterior ao diagnóstico e maior tempo desde o diagnóstico até a ICI.

Em uma análise multivariada (HR, 0,83; IC 95%, 0,76-0,89; P <0,01), o uso concomitante de AINEs também foi associado ao aumento da OS. Os mesmos fatores mencionados acima também foram correlacionados com OS aprimorado.

Os pesquisadores relataram que, quando os pacientes foram estratificados pelo tipo ou número de AINEs recebidos, apenas o diclofenaco (HR, 0,60; IC 95%, 0,47-0,77; P <0,01) e dois ou mais AINEs (HR, 0,75; IC 95%, 0,68-0,83; P <0,01) teve uma correlação estatisticamente significativa com o OS geral.

Os autores observaram que, devido à correlação do diclofenaco, particularmente com OS, os pesquisadores também realizaram uma análise de subconjunto para comparar os pacientes que receberam diclofenaco com aqueles que não receberam AINEs. Os pacientes que receberam diclofenaco tiveram SG significativamente melhorado em uma análise univariada (HR, 0,65; IC 95%, 0,51-0,83; P <0,01) e uma análise multivariada (HR, 0,62; IC 95%, 0,48-0,79; P <.01).

A correspondência do escore de propensão da coorte original gerou 1.251 pacientes por coorte com características equilibradas, e os AINEs continuaram a estar relacionados com a OS aprimorada (HR, 0,85; IC 95%, 0,78-0,92; P <.001).

Os autores concluíram: “Em resumo, identificamos uma associação de melhora da sobrevida geral com o uso de ICI e AINEs. Isso pode indicar que os AINEs podem aumentar a imunidade antitumoral induzida por ICI, potencialmente através da inibição da COX [ciclooxigenase] ou vias antitumorais distintas. Essas descobertas merecem um estudo prospectivo”.

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