Prós e contras da composição farmacêutica

A FDA define a composição farmacêutica tradicional como “a combinação, mistura ou alteração de ingredientes para criar um medicamento personalizado para um paciente individual em resposta à prescrição de um médico licenciado”. ¹ Por outro lado, a manipulação farmacêutica não tradicional ou a manipulação de medicamentos dentro de uma instalação terceirizada “pode incluir (1) a produção e envio de grande volume de medicamentos através das fronteiras estaduais; (2) fornecimento de medicamentos manipulados sem receita médica para um paciente individual receber uma versão manipulada e fora de um relacionamento profissional; e (3) produção de produtos para terceiros, como hospitais, clínicas, consultórios médicos e prestadores de serviços de saúde domiciliar.” ^dois Estes são definidos nas Seções 503A e 503B da Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos (Lei FD&C), respectivamente. ³

As farmácias tradicionais não podem compor regularmente ou em quantidades excessivas quaisquer medicamentos que sejam essencialmente cópias de um medicamento comercialmente disponível, enquanto as farmácias não tradicionais só podem compor se o medicamento não for essencialmente uma cópia de um ou mais medicamentos aprovados; uma exceção é feita se o medicamento estiver em falta no momento. ⁴

Comparando medicamentos manipulados com medicamentos aprovados pela FDA

Existem diferenças significativas entre medicamentos manipulados e medicamentos aprovados pela FDA. Por exemplo, medicamentos manipulados não são avaliados pelo FDA quanto à segurança, eficácia e qualidade. Os medicamentos manipulados não são aprovados pela FDA, o que significa que há uma falta de revisão pela FDA para avaliar a segurança, eficácia ou qualidade dos medicamentos manipulados antes que eles cheguem aos pacientes. ⁵

As farmácias de manipulação tradicionais estão isentas dos regulamentos federais atuais de boas práticas de fabricação (CGMP), que são obrigatórios para todos os fabricantes farmacêuticos aprovados seguirem. Os CGMPs garantem o projeto, monitoramento e controle adequados dos processos e instalações de fabricação farmacêutica. ⁶ Os produtos compostos sob 503B estão sujeitos a CGMP. ³ Os conselhos estaduais de farmácia supervisionam as instalações do 503A, enquanto o FDA supervisiona o 503B; se houver evidência de um problema relacionado ao medicamento, a FDA intervirá nas instalações 503A. ⁷

A rotulagem de prescrições manipuladas não é regulamentada ou padronizada, ao contrário dos medicamentos de prescrição aprovados pela FDA. Diferenças nos rótulos dos produtos de fabricantes convencionais e manipuladores podem levar a erros de dosagem porque o FDA não revisa os rótulos dos produtos manipulados antes da comercialização. Para medicamentos de prescrição comercializados por via parenteral de pequeno volume e produtos biológicos regulamentados pelo Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos, a FDA recomenda que a dosagem por volume total seja a expressão primária e proeminente no rótulo, seguida pela dosagem por mililitros entre parênteses. Isso evita possíveis overdoses devido a erros de medicação.

A FDA está ciente de relatos em que os pacientes receberam overdose inadvertida de fentanil, cetamina, fenilefrina, neostigmina e succinilcolina porque a dosagem por mililitro foi interpretada erroneamente para representar a quantidade total de droga na bolsa ou seringa composta. ⁸ Os requisitos de rotulagem para farmácias de manipulação 503A são mais frouxos do que aqueles para instalações 503B. ⁹

Prós da composição

Existem inúmeros prós para o uso de um medicamento manipulado. ¹⁰ Medicamentos manipulados permitem uma dosagem personalizada, flexível e precisa e são necessários quando um medicamento aprovado pela FDA não está disponível ou apropriado ou para o qual a dosagem usual ou via de administração deve ser alterada. ¹

Além disso, medicamentos manipulados são essenciais para pacientes que precisam de uma dose personalizada ou que são alérgicos a um componente (por exemplo, corante) na versão comercialmente aprovada do medicamento pela FDA. Eles também são vitais para o paciente geriátrico ou uma criança que não consegue engolir uma pílula e precisa de um medicamento em forma líquida que não está prontamente disponível. ⁴ Formas de dosagem especializadas, como pirulitos ou bebidas efervescentes ou o uso de agentes aromatizantes, podem ajudar a aumentar a palatabilidade e a adesão. Medicamentos também podem ser preparados para aqueles em dietas especiais, como dietas sem glúten, sem açúcar, sem caseína, vegetarianas, veganas ou kosher. ^onze

Os medicamentos manipulados mais comuns incluem medicamentos para controle da dor (gabapentina, baclofeno, ciclobenzaprina, diclofenaco, cetamina, lidocaína, bupivacaína, flurbiprofeno) e reposição hormonal (progesterona, estradiol, estriol, testosterona). ¹² Medicamentos manipulados também são comumente usados ​​em dermatologia para ajudar a obter melhores efeitos terapêuticos por meio de ações personalizadas de uma combinação específica de ingredientes. ¹³

Além disso, medicamentos manipulados fornecem uma fonte de produtos farmacêuticos em tempos de escassez nacional de medicamentos. A escassez de medicamentos criou uma tremenda pressão sobre a capacidade de fornecer cuidados adequados. Em 2011, estimou-se que até 11% de todos os medicamentos, vacinas e produtos biológicos aprovados e comercializados pela FDA estavam em falta. ¹⁴ A escassez nacional de medicamentos piorou durante a pandemia do COVID-19, pois os países estrangeiros que forneciam o suprimento de medicamentos dos Estados Unidos limitaram a quantidade de medicamentos que exportariam para reter suprimentos adequados para seus próprios cidadãos. Isso foi exacerbado pelo fechamento de fábricas e limitações no transporte. ^quinze As farmácias de manipulação ajudaram a atender a necessidade farmacêutica durante esse período crítico. ¹⁶

Contras da composição

Doenças graves e morte de pacientes têm sido associadas a medicamentos de manipulação de baixa qualidade. ¹⁷ Em 2012, o New England Compounding Center (NECC) distribuiu uma solução composta de acetato de metilprednisolona sem conservantes contaminada com Exserohilus rostratum e Aspergillus fumigatus , resultando em 753 casos de infecções fúngicas e 63 mortes. ¹⁸

Este não foi o único incidente. Há um banco de dados de recalls compostos, inspeções e outras ações no site da FDA. ¹⁹ Os incidentes envolveram contaminação resultando em infecção ou doses inadequadas. ¹

Em 2013, em resposta à tragédia do NECC, o Congresso alterou a Lei FD&C promulgando a Lei de Qualidade e Segurança de Medicamentos (DQSA). Parte do DQSA é o Compounding Quality Act, que fornece ao FDA mais autoridade para regular e monitorar a fabricação de medicamentos manipulados. ^vinte No entanto, o FDA não inspeciona rotineiramente as farmácias de manipulação, nem determina a qualidade dos produtos farmacêuticos manipulados. ⁹ Além disso, no passado, a notificação de eventos adversos envolvendo medicamentos manipulados não havia sido abordada. No entanto, em 2015, o Relatório de Eventos Adversos para Instalações de Terceirização sob a Seção 503B da Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos forneceu orientação para instalações de manipulação de terceirização sobre o envio de relatórios de eventos adversos ao FDA. Os conselhos estaduais de farmácia podem exigir instalações de terceirização licenciadas em seu estado para relatar eventos adversos de medicamentos. ^{vinte e um} Os farmacêuticos podem contribuir para a segurança de produtos farmacêuticos manipulados ao relatar eventos adversos ao FDA. ²²

Problemas de composição podem surgir, como falha de formulação ou erros de cálculo de dosagem de medicamentos. Problemas com a dissolução do medicamento, uniformidade de formulação do medicamento ruim e erros de cálculo de dose supraterapêuticos ou subterapêuticos foram relatados com medicamentos manipulados. ^1-3,23 Esses erros de composição afetam desproporcionalmente as crianças. ²⁴

Medicamentos manipulados são caros e demorados para fazer e podem exigir equipamentos especializados que podem aumentar ainda mais seu custo. ¹ O custo médio dos ingredientes para medicamentos manipulados aumentou de US$ 308,49 para US$ 710,36, o que representou um aumento de 130,3% no custo de 2012 a 2013. Isso contrasta com as prescrições não manipuladas, que aumentaram apenas 7,7%. ¹²

A falta de supervisão e vigilância regulatória também é um contra da composição. Existem variações de estado para estado em regulamentos e supervisão. Além disso, não há coleta e vigilância de dados suficientes para identificar sinais de segurança, o que pode representar um risco à saúde pública. ⁹

Em 1º de setembro de 2021, a Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) divulgou revisões para USP <795>, que se refere à composição não estéril de produtos farmacêuticos, e USP <797>, que se refere à composição de produtos estéreis. ²⁵ As revisões da USP <795> se concentraram na expansão da orientação para datas além do uso (BUDs) para preparações não estéreis compostas se as informações de estabilidade não estiverem disponíveis, determinando o papel da atividade da água na avaliação dos limites de BUD, desenvolvendo uma tabela de formas farmacêuticas comumente compostas e seus BUDs, e esclarecendo os requisitos e procedimentos de um recall de medicamentos.

As mudanças na USP <797> se concentraram em também expandir as orientações sobre BUDs para preparações estéreis e recalls, bem como fornecer recomendações para o uso de BUDs de preparação oftálmica não preservada, redefinir os níveis de risco microbiano e requisitos de teste de esterilidade, esclarecer os requisitos para a composição de extratos de alergia, manter formulação mestre e registros de manipulação, fornecendo orientação sobre isoladores e removendo informações sobre medicamentos e radiofármacos perigosos. ²⁵

Conclusão

Os medicamentos manipulados têm um papel importante no atendimento das necessidades farmacêuticas específicas dos pacientes. Todas as preocupações mencionadas anteriormente levaram o Pew Institute a exigir maior transparência e regulamentação da indústria de farmácias de manipulação para melhorar o acesso seguro a esses medicamentos personalizados. ⁷ É preciso haver um equilíbrio entre manter o acesso a medicamentos manipulados tão necessários e minimizar os riscos associados ao seu uso. A comunicação aberta deve ser mantida com os pacientes sobre o uso de produtos manipulados para ajudar a mitigar as preocupações de responsabilidade. Os farmacêuticos precisam estar bem informados sobre as vantagens e desvantagens associadas ao uso de medicamentos manipulados.

Para obter mais informações sobre composição farmacêutica, incluindo o Centro de Excelência em Qualidade de Composição, leis e políticas de composição, questões de supervisão e conformidade de composição, instalações de terceirização, substâncias de medicamentos a granel usadas na composição e informações para consumidores, profissionais de saúde e estados, bem como pesquisa de composição, visite www.fda.gov/drugs.

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REFERÊNCIAS

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