Contribuição do ADN deficiente para o desenvolvimento da doença de Huntington

De acordo com um recente estudar , investigadores da Universidade McMaster do Canadá descobriram que a proteína mutada em pacientes com doença de Huntington (DH) não repara o ADN como pretendido, afetando a capacidade das células cerebrais de se curarem.

O estudar , “A sinalização de poli ADP [adenosina difosfato]-ribose está desregulada na doença de Huntington”, foi publicado na revista Anais da Academia Nacional de Ciências . Numa notícia publicada no website da Universidade McMaster, os investigadores descobriram que a proteína Huntingtina ajuda a criar moléculas específicas que são significativas para reparar danos no ADN.

Os pesquisadores também observaram: “Essas moléculas, conhecidas como Poli [ADP-ribose] (PAR), reúnem-se em torno do DNA danificado e, como uma rede, atraem todos os fatores necessários para o processo de reparo. Em pessoas com doença de Huntington, contudo, a investigação descobriu que a versão mutada desta proteína não funciona adequadamente e não é capaz de estimular a produção de PAR, resultando em última análise numa reparação menos eficaz do ADN. O estudar baseia-se numa descoberta que os investigadores do Laboratório Truant de McMaster publicaram em 2018, que detalhou pela primeira vez o envolvimento da proteína Huntington na reparação do ADN.”

Tamara Maiuri, PhD, primeira autora do estudo e investigadora associada na Universidade McMaster, afirmou: “Observámos os níveis de PAR no fluido espinal de pacientes com doença de Huntington e esperávamos que fossem mais elevados devido aos níveis mais elevados de danos no ADN, mas na verdade, descobrimos o oposto. Os níveis foram um pouco mais baixos e não apenas nas amostras da doença de Huntington, mas também em pessoas que carregam o gene, mas que ainda não apresentam sintomas externos.”

Além disso, os investigadores afirmaram: “Estes resultados fornecem informações sobre um mecanismo molecular inicial” na DH.

Esta descoberta tem uma conexão única com a pesquisa do câncer. Ray Truant, autor sênior do estudo e professor do Departamento de Bioquímica e Ciências Biomédicas de McMaster, disse que os inibidores da PAR polimerase (PARP) interrompem a produção de PAR e são usados ​​como tratamentos contra o câncer.

Truant também observou: “Isto pode explicar uma observação de longa data de que os portadores do gene da doença de Huntington têm taxas de cancro significativamente mais baixas e podem conferir uma vantagem evolutiva na população humana, evitando o cancro na infância.

“Uma implicação é que novos medicamentos que reduzem os níveis de Huntingtina já em ensaios clínicos podem ter utilidade para o cancro, fora da doença de Huntington. Com base nas descobertas deste artigo, estamos trabalhando em colaboração com o laboratório de Sheila Singh no Centro de Descoberta em Pesquisa do Câncer da Universidade McMaster para investigar mais o potencial”, disse o Dr.

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