Revisão de novos medicamentos 2024

Farmacêutica dos EUA. 2024;49(10):17-23.

Novas entidades moleculares (NMEs), conforme definidas pela FDA, são novos medicamentos que contêm como princípio ativo uma substância química comercializada pela primeira vez nos Estados Unidos. As seguintes descrições de NMEs aprovados em 2023–2024 ( TABELA 1 ) destacam os perfis clínicos e farmacológicos básicos de cada novo medicamento, bem como as principais precauções e advertências. Também estão incluídos breves resumos de informações selecionadas sobre dosagem, farmacocinética, reações adversas (AR) e interação medicamentosa submetidas ao FDA em apoio ao Pedido de Novo Medicamento do fabricante. Esta revisão pretende ser objetiva e não avaliativa em conteúdo. As informações para cada NME foram obtidas principalmente de fontes publicadas antes da aprovação da FDA. A experiência demonstra claramente que alguns aspectos do perfil terapêutico de um NME não são detectados em estudos clínicos de pré-comercialização e surgem após o medicamento ser utilizado na população em geral. Por exemplo, RA não reportadas anteriormente tornam-se evidentes para algumas NME vários anos após a sua comercialização. Algumas NME podem até adquirir pelo menos uma advertência de caixa preta para RA graves ou ser retiradas do mercado por razões de segurança não reconhecidas no momento da aprovação. Portanto, embora esta revisão ofereça uma introdução a certos novos medicamentos, é essencial que os profissionais estejam cientes das mudanças nos seus perfis terapêuticos, conforme relatado na literatura farmacêutica e médica e pelos pacientes.

LetibotulinumtoxinA-wlbg (Letybo, Hugel)

Indicação e Perfil Clínico ^1.2 : LetibotulinumtoxinA-wlbg foi aprovado para o tratamento de linhas de expressão moderadas a graves (glabelares) em adultos. Linhas glabelares aparecem na pele acima da testa, entre e acima das sobrancelhas e do nariz. Com o tempo, como resultado da rigidez da pele, da atividade muscular, do formato do rosto, da genética e de várias causas intrínsecas e extrínsecas, as linhas glabelares podem permanecer permanentemente, evoluindo para sulcos ondulados na testa.

A eficácia e segurança da letibotulinumtoxinA-wlbg foram demonstradas em três ensaios clínicos (BLESS I, BLESS II e BLESS III) envolvendo> 1.000 participantes com idades entre 18 e 75 anos com linhas glabelares moderadas a graves. Estes ensaios foram realizados em 31 locais nos Estados Unidos e na União Europeia. Os pacientes receberam uma única injeção IM de letibotulinumtoxinA-wlbg ou placebo em cinco locais nos músculos entre as sobrancelhas. A melhoria das rugas desde o início até à semana 4 foi avaliada de forma independente pelo investigador e pelo paciente utilizando a Escala Glabelar Line, uma escala de classificação de 4 pontos (0 = nenhuma, 1 = ligeira, 2 = moderada, 3 = grave). Em todos os três ensaios, os pacientes com rugas moderadas a graves (ou seja, grau 2 ou 3) entre as sobrancelhas tiveram melhora das linhas de expressão 4 semanas após o tratamento com letibotulinumtoxinA-wlbg. No BLESS I, 47% dos pacientes tratados com letibotulinumtoxinA-wlbg tiveram melhora temporária das rugas entre as sobrancelhas, em comparação com 0% dos pacientes no grupo placebo. No BLESS II, 49% dos pacientes tratados com letibotulinumtoxinA-wlbg tiveram melhora temporária das rugas entre as sobrancelhas, em comparação com 2% dos pacientes que receberam placebo. No BLESS III, 65% dos pacientes tratados com letibotulinumtoxinA-wlbg tiveram melhora temporária das rugas entre as sobrancelhas, em comparação com 0% dos pacientes que receberam placebo.

Farmacologia e Farmacocinética ^1.2 : LetibotulinumtoxinA-wlbg é uma toxina botulínica tipo A de 900 kDa produzida a partir da fermentação de Clostridium botulinum . Atua como um inibidor da liberação de acetilcolina. Especificamente, a toxina botulínica cliva proteínas essenciais necessárias para a ativação nervosa. Primeiro, a toxina liga-se especificamente à superfície pré-sináptica dos neurônios colinérgicos. Uma vez ligado, é absorvido pelo nervo pela vesícula por endocitose mediada por receptor. Quando dentro do nervo, a toxina é liberada no citoplasma, onde cliva as proteínas SNARE. Essas proteínas são necessárias para que as vesículas de acetilcolina se liguem à membrana celular intracelular. A inibição das proteínas SNARE impede que a célula nervosa libere vesículas de neurotransmissores, interrompendo a sinalização nervosa e levando à paralisia flácida.

Reações adversas e interações medicamentosas ^1.2 : Os efeitos colaterais mais comuns da letibotulinumtoxinA-wlbg nos ensaios incluíram dor de cabeça, queda das pálpebras e sobrancelhas, espasmos das pálpebras e dor de cabeça. O produto contém uma caixa preta de advertência informando que os efeitos de todos os produtos de toxina botulínica podem se espalhar a partir da área de injeção e produzir sintomas consistentes com os efeitos da toxina botulínica. O produto é contraindicado em casos de hipersensibilidade conhecida a qualquer preparação de toxina botulínica ou a qualquer um dos componentes da formulação de letibotulinumtoxinA-wlbg e quando houver infecção no local da injeção. Advertências adicionais incluem a potencial propagação de efeitos de toxinas que podem comprometer a deglutição e a respiração e possíveis reações de hipersensibilidade. Além disso, deve-se ter cautela ao usar este medicamento em pacientes com doença cardiovascular preexistente, função respiratória comprometida, disfagia ou distúrbio neuromuscular concomitante.

Dosagem e Administração ^1.2 : LetibotulinumtoxinA-wlbg é fornecido em frasco para injetáveis ​​de dose única contendo 50 unidades ou 100 unidades de pó liofilizado. A dose recomendada deste medicamento é de 0,1 mL (4 unidades) por injeção IM em cada um dos cinco locais, para uma dose total de 20 unidades.

Bimequizumabe-bkzx (Bimzelx, UCB)

Indicação e Perfil Clínico ^3.4 : Bimekizumab-bkzx é indicado para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave em adultos candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia. A psoríase em placas é o tipo mais comum de psoríase, causando manchas na pele secas, com coceira e elevadas, cobertas por escamas (placas), geralmente nos cotovelos, joelhos, parte inferior das costas e couro cabeludo. A pele afetada pode cicatrizar com alterações temporárias de cor (hiperpigmentação). Acredita-se que a psoríase resulte da desregulação do sistema imunológico e seja facilitada por uma variedade de citocinas liberadas pelas células dendríticas e células T auxiliares.

Bimekizumab-bkzx foi aprovado para uso na União Europeia em agosto de 2021. Nos Estados Unidos, a aprovação da FDA foi baseada nos resultados de três ensaios de fase III, multicêntricos, randomizados e controlados por placebo (BE READY, BE VIVID e BE SURE) , que avaliou a eficácia e segurança do bimequizumabe-bkzx em 1.480 adultos com psoríase em placas moderada a grave. Mais de 80% dos pacientes que receberam bimequizumabe-bkzx (320 mg a cada 4 semanas) alcançaram pelo menos 90% de melhora na pontuação do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI 90) e uma resposta da Avaliação Global do Investigador (IGA) de pele limpa ou quase limpa ( IGA 0/1) na semana 16. Aproximadamente 60% dos pacientes atingiram PASI 100 na semana 16. As respostas clínicas foram rápidas, com >70% dos pacientes atingindo PASI 75 na semana 4 após uma dose (320 mg). Os pacientes tratados com bimekizumab-bkzx alcançaram níveis superiores de depuração da pele na semana 16 em comparação com aqueles que receberam placebo (BE READY e BE VIVID), ustekinumab (BE VIVID) ou adalimumab (BE SURE). As respostas clínicas alcançadas com bimekizumab-bkzx na semana 16 (PASI 90 e PASI 100) foram mantidas durante até 1 ano. Dados de longo prazo mostraram que as respostas clínicas foram mantidas na grande maioria dos pacientes durante 3 anos de tratamento com bimekizumab-bkzx.

Farmacologia e Farmacocinética ^3.4 : A patologia da psoríase em placas é impulsionada principalmente pelo fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) e pelas interleucinas 17 (IL-17) e 23 (IL-23), sendo o eixo entre essas três citocinas integrante da fase de manutenção da psoríase. A IL-17 atua através de dois mecanismos separados. A primeira, dependente da proteína adaptadora citoplasmática ACT1, envolve a ativação do fator nuclear kappa B e a transcrição de genes inflamatórios. A segunda, independente do ACT1, envolve a ativação da cascata de sinalização Janus quinase/STAT, o que leva à transcrição adicional de proteínas pró-inflamatórias e à continuação da patogenicidade da psoríase. Bimekizumab-bkzx é um anticorpo monoclonal direcionado contra IL-17A, IL-17F e um heterodímero dos dois denominado IL-17AF. Bimekizumab-bkzx bloqueia a interação desses ILs com seus respectivos receptores, reduzindo assim a inflamação psoriásica.

A biodisponibilidade absoluta de bimekizumab-bkzx é estimada em 70%, e o volume médio de distribuição no estado estacionário foi de 11,2 L. A depuração mediana é de 0,337 L/dia (32,7%), com uma meia-vida média de eliminação terminal de 23. dias. Espera-se que o bimekizumab-bkzx seja degradado em pequenos peptídeos por vias catabólicas e excretado. Não foram observadas diferenças significativas na farmacocinética de bimekizumab-bkzx com base na idade (≥18 anos).

Reações adversas e interações medicamentosas ^3.4 : As reações adversas comuns (& ge; 1%) relatadas em ensaios clínicos incluíram infecções do trato respiratório superior, candidíase oral (aftas), dor de cabeça, reações no local da injeção, infecções por tinea, gastroenterite, infecções por herpes simplex, acne, foliculite, outras Cândida infecções e fadiga. Além do risco aumentado de infecção, bimekizumab-bkzx pode aumentar o risco de ideação e comportamento suicida. Portanto, pacientes e cuidadores devem monitorar o surgimento ou agravamento de depressão, ideação suicida ou outras alterações de humor. Além disso, como foram relatados casos de doença inflamatória intestinal (DII) em ensaios clínicos com outros inibidores de IL-17, este medicamento deve ser evitado em pacientes com DII ativa. Finalmente, foram notificadas transaminases séricas elevadas em ensaios clínicos. Portanto, essas enzimas devem ser monitoradas durante a terapia medicamentosa e bimekizumab-bkzx descontinuado permanentemente em pacientes com elevações combinadas de transaminases e bilirrubina associadas a medicamentos.

A produção das enzimas CYP450 pode ser alterada pelo aumento dos níveis de certas citocinas (por exemplo, IL-1, IL-6, IL-10, TNF-alfa, interferon) durante a inflamação crônica. O tratamento com bimekizumab-bkzx pode modular os níveis séricos de algumas citocinas, o que pode alterar os níveis de CYP. Portanto, ao iniciar ou descontinuar pacientes que estejam recebendo medicamentos concomitantes que sejam substratos do CYP450, particularmente aqueles com índice terapêutico estreito, o médico deve considerar o monitoramento do efeito (por exemplo, para varfarina) ou da concentração do medicamento (por exemplo, para ciclosporina) e considerar modificação da dosagem do substrato CYP450.

Dosagem e Administração ^3.4 : Bimekizumab-bkzx é fornecido como uma injeção para administração SC. A dosagem recomendada é de 320 mg (administrada em duas injeções SC de 160 mg cada) nas semanas 0, 4, 8, 12 e 16 e, a partir de então, a cada 8 semanas. Para pacientes com peso de 120 kg, deve ser considerada uma dose de 320 mg a cada 4 semanas após a semana 16. As doses esquecidas devem ser administradas o mais rápido possível, com a retomada da administração no horário regular programado. Todas as vacinações apropriadas à idade devem ser concluídas antes do início do medicamento e os pacientes devem ser avaliados quanto à infecção tuberculosa antes do início do tratamento. As enzimas hepáticas, a fosfatase alcalina e a bilirrubina devem ser determinadas antes do início do tratamento com bimekizumab-bkzx e monitorizadas durante a terapêutica.

Etrasimod (Velsipity, Pfizer)

Indicação e Perfil Clínico ^5.6 : Etrasimod é indicado para o tratamento da colite ulcerativa (UC) ativa moderada a grave em adultos. A UC é uma forma de doença inflamatória intestinal na qual o revestimento do intestino grosso e do reto fica inflamado. A causa exata da UC é desconhecida, mas parece resultar de um mau funcionamento do sistema imunológico que o leva a atacar as células do trato digestivo. A dieta e o estresse eram anteriormente suspeitos de serem causas, mas esses fatores parecem apenas agravar a doença. A hereditariedade também pode desempenhar um papel, uma vez que a UC é mais comum em pessoas que têm familiares com a doença. No entanto, a maioria das pessoas com UC não tem este histórico familiar.

A aprovação do etrasimod foi baseada nos resultados do Programa ELEVATE UC Fase 3 (compreendendo dois ensaios, ELEVATE UC 52 e ELEVATE UC 12), que avaliou a segurança e eficácia de 2 mg de etrasimod uma vez ao dia para remissão clínica em pacientes com UC que já haviam falharam ou foram intolerantes a pelo menos uma terapia convencional, biológica ou inibidora da Janus quinase (JAK). Quase dois terços dos pacientes nos dois estudos não tinham recebido terapia biológica ou com inibidores de JAK, e os estudos também incluíram pacientes com proctite isolada. No ELEVATE UC 52, 27% dos pacientes que receberam etrasimod, em comparação com 7% dos pacientes que receberam placebo, alcançaram remissão na semana 12, e 32% dos pacientes que receberam etrasimod, em comparação com 7% dos pacientes que receberam placebo, alcançaram remissão na semana 52. No ELEVATE UC 12, resultados clínicos a remissão foi alcançada em 26% dos pacientes que receberam etrasimod em comparação com 15% dos pacientes que receberam placebo. Todos os principais objetivos secundários de eficácia, incluindo melhoria endoscópica e cicatrização da mucosa, foram alcançados na semana 12.

Farmacologia e Farmacocinética ^5.6 : Etrazimode ( FIGURA 1 ) é um novo composto tetrahidrociclopenta-indol que atua como um modulador do receptor esfingosina-1-fosfato (S1P), ligando-se com alta afinidade aos subtipos 1, 4 e 5 do receptor S1P (S1P _1,4,5 ). Esta droga tem atividade mínima no S1P ₃ (25 vezes menor que a concentração máxima do medicamento na dose recomendada) e nenhuma atividade no S1P ₂ . O mecanismo pelo qual o etrasimod exerce efeitos terapêuticos na UC é desconhecido, mas pode envolver a redução da migração de linfócitos para o intestino. Foi demonstrado que o etrasimod bloqueia parcial e reversivelmente a capacidade dos linfócitos de saírem dos órgãos linfóides, reduzindo o número de linfócitos no sangue periférico.

Reações adversas e interações medicamentosas ^5.6 : Em ensaios clínicos, as reações adversas mais comuns (incidência de 5%) foram dor de cabeça, tonturas e testes de função hepática elevados. Etrasimod é contraindicado em pacientes que sofreram infarto do miocárdio, angina de peito instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca (IC) descompensada que requer hospitalização ou IC Classe III ou IV nos últimos 6 meses. Também é contraindicado naqueles com história ou presença de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau Mobitz tipo II, síndrome do nó sinusal ou bloqueio sinoatrial, a menos que o paciente tenha um marca-passo funcionando. As informações de prescrição do etrasimod incluem advertências e precauções relativas ao aumento do risco de infecção, atrasos na condução AV, aumento da pressão arterial, edema macular, síndrome de encefalopatia posterior reversível, diminuição da função pulmonar, lesão hepática e toxicidade fetal. Estas precauções requerem uma avaliação significativa do paciente antes do início da terapia e podem impedir o uso do medicamento ou exigir a descontinuação do medicamento.

Pode ocorrer uma diminuição transitória da frequência cardíaca e atrasos na condução AV ao iniciar o etrasimod. Portanto, deve-se consultar um cardiologista antes de iniciar antiarrítmicos ou betabloqueadores em pacientes recebendo etrasimod. A administração concomitante de terapias imunossupressoras antineoplásicas, imunomoduladoras ou não corticosteróides deve ser evitada durante e nas semanas seguintes à administração de etrasimod devido ao risco aumentado de supressão do sistema imunológico. O uso concomitante de etrasimod com medicamentos inibidores moderados a fortes do CYP2C9 ou CYP3A4 não é recomendado, pois pode resultar em aumento da exposição ao medicamento. Além disso, o uso concomitante de etrasimod não é recomendado em pacientes que são metabolizadores fracos do CYP2C9 e em uso de inibidores moderados a fortes do CYP2C8 ou CYP3A4. Finalmente, o uso concomitante de etrasimod com medicamentos que são indutores combinados de CYP3A4 (forte), CYP2C8 (moderado) e CYP2C9 (moderado) (isto é, rifampicina) não é recomendado porque isso pode resultar na redução da exposição e eficácia do etrasimod.

Dosagem e Administração ^5.6 : Etrasimod é fornecido em comprimidos de 2 mg para administração oral. A dosagem recomendada é de 2 mg por via oral uma vez ao dia. Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos, mas devem ser engolidos inteiros. Com base nas advertências do medicamento, o seguinte deve ser avaliado antes do início da terapia: hemograma completo (nos últimos 6 meses), ECG (para determinar se estão presentes anomalias de condução preexistentes), testes de função hepática (nos últimos 6 meses), exames oftalmológicos exame (fundo incluindo a mácula), exame de pele, registro de vacinação (vírus varicela zoster) e uma lista de medicamentos atuais ou anteriores, especificamente aqueles que podem diminuir a frequência cardíaca ou a condução AV, e terapias antineoplásicas, imunomoduladoras ou imunossupressoras não corticosteróides .

Berdazimer (Zelsuvmi, ligante)

Indicação e Perfil Clínico ^7,8 : Berdazimer é indicado para tratamento tópico do molusco contagioso (MC) em adultos e crianças com 1 ano de idade e é o primeiro novo medicamento aprovado para esta infecção. A MC, que é causada por um poxvírus, afecta aproximadamente 6 milhões de pessoas – principalmente crianças – anualmente nos Estados Unidos, com até 73% das crianças permanecendo sem tratamento. MC é geralmente caracterizado por lesões cutâneas leves e benignas (moluscos) que podem aparecer em qualquer parte do corpo. Os moluscos são pequenos, elevados e geralmente brancos, rosados ​​ou da cor da pele, com uma covinha ou cova no centro. O MC normalmente desaparece sem deixar cicatrizes dentro de 6 a 12 meses, mas pode levar até 4 anos. Como o MC é altamente contagioso, o tratamento é essencial para reduzir a transmissão para outras áreas do corpo ou para outras pessoas.

A aprovação do berdazimer foi baseada em três ensaios clínicos (B-SIMPLE1, B-SIMPLE2 e B-SIMPLE4) que inscreveram um total de 1.598 pacientes com idade ≥6 meses com três a 70 lesões MC. Os três ensaios foram semelhantes em design, com todos os pacientes randomizados para tratamento com gel tópico de berdazimer ou gel veículo aplicado a todas as lesões uma vez ao dia durante 12 semanas e depois um período de acompanhamento de 12 semanas. Os desfechos primários incluíram a eliminação completa de todas as lesões na semana 12, com medidas de segurança e tolerabilidade, incluindo frequência e gravidade de eventos adversos, bem como avaliação de reação cutânea local e cicatrizes. No B-SIMPLE4, 32,4% do grupo berdazimer alcançou eliminação completa das lesões em comparação com 19,7% do grupo veículo na semana 12. No entanto, B-SIMPLE2 e B-SIMPLE1 não demonstraram significância estatística para eliminação completa da lesão (30% vs. 20,3% e 26% vs. 22%, respectivamente). Quando todos os três estudos foram combinados, a taxa de sucesso foi de 30,0% versus 19,8% ( P <0,001).

Farmacologia e Farmacocinética ^7,8 : Berdazimer ( FIGURA 2 ), um polímero formado a partir de 1-hidroxi-3-metil-3-(3-(trimetoxisilil)propil)-1-triazeno-2-óxido de sódio e silicato de tetraetila, atua como um agente liberador de óxido nítrico (NO). Embora o mecanismo de ação para o tratamento da MC seja desconhecido, o NO demonstrou ter propriedades antivirais. A medição do hMAP3, o metabolito NO do berdazimer, demonstrou que a aplicação do medicamento uma vez por dia resultou numa absorção sistémica mínima em crianças com idades entre os 2 e os 12 anos e, portanto, não foi relatado um perfil farmacocinético completo.

Reações adversas e interações medicamentosas ^7,8 : As reações adversas mais comumente relatadas (1%) em ensaios clínicos foram reações no local da aplicação, incluindo dor como sensação de queimação ou picada (18,7%), eritema (11,7%), prurido (5,7%), esfoliação (5,0%), dermatite (4,9%), inchaço (3,5%), erosão (1,6%), descoloração (1,5%), vesículas (1,5%), irritação (1,2%) e infecção (1,1%). Ocorreram reações no local da aplicação, incluindo dermatite alérgica de contato, em pacientes tratados com berdazimer, e estas são caracterizadas por dor, prurido, inchaço ou eritema no local da aplicação com duração >24 horas. Se ocorrer dermatite alérgica, o berdazimer deve ser descontinuado. Como este medicamento não é significativamente absorvido no local de administração, não há relatos de interações medicamentosas farmacocinéticas.

Dosagem e Administração ^7,8 : Berdazimer, um gel tópico, é fornecido em uma embalagem contendo dois tubos: Tubo A, contendo gel de berdazimer, e Tubo B, contendo hidrogel. Quantidades iguais de gel do tubo A e do tubo B devem ser misturadas antes da aplicação de acordo com as instruções de uso no rótulo do medicamento. O produto não deve ser pré-misturado ou armazenado. A mistura deve ser aplicada imediatamente em uma camada fina e uniforme e deixada secar por 10 minutos após a aplicação, e as mãos devem ser lavadas, a menos que estejam sendo tratadas. A aplicação do produto na pele não envolvida deve ser evitada. Nadar, tomar banho ou lavar-se devem ser evitados por 1 hora após a aplicação. Este medicamento não é para uso oftálmico, oral ou intravaginal. Berdazimer deve ser aplicado uma vez ao dia em cada lesão MC por até 12 semanas.

Cefepima e enmetazobactam (Exblifep, Allecra)

Indicação e Perfil Clínico ^9h10 : A combinação de cefepima e enmetazobactam (cefepima/enmetazobactam) é indicada para tratamento de pacientes com idade ≥18 anos com infecções complicadas do trato urinário (ITU), incluindo pielonefrite, causadas por microrganismos suscetíveis. A maioria das ITUs é causada pela colonização do trato urogenital com flora retal e perineal, mais comumente Escherichia coli , Enterococos , Klebsiella , e Pseudomonas . Destes, E. coli é o mais comum. As ITUs complicadas tendem a ser causadas por uma gama muito mais ampla de organismos, alguns dos quais podem ser multirresistentes, necessitando de antibióticos de espectro mais amplo.

A aprovação da FDA para cefepima/enmetazobactam foi baseada em dados clínicos que documentam sua eficácia contra bactérias gram-negativas resistentes, especialmente resistência mediada por beta-lactamases de espectro estendido e AmpC, bem como resultados de um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de fase III. julgamento. Este ensaio, designado como ALLIUM, envolveu 1.041 adultos com idade ≥18 anos com diagnóstico clínico de ITU complicada ou pielonefrite aguda causada por patógenos urinários gram-negativos. Por meio de randomização, os pacientes receberam cefepima 2 g/enmetazobactam 0,5 g ou piperacilina 4 g/tazobactam 0,5 g por meio de infusão de 2 horas, a cada 8 horas, durante 7 dias. Os resultados indicaram que cefepima/enmetazobactam, em comparação com piperacilina/tazobactam, preencheram os critérios de não inferioridade, bem como de superioridade no que diz respeito ao resultado primário de cura clínica e erradicação microbiológica. O resultado primário foi alcançado em 79% (273/345) dos pacientes que receberam cefepima/enmetazobactam em comparação com 59% (196/333) daqueles que receberam piperacilina/tazobactam. Nos 21% (142/678) dos pacientes com um patógeno produtor de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL), 74% (56/76) dos pacientes no grupo cefepima/enmetazobactam alcançaram o resultado composto em comparação com apenas 52% (34/66) daqueles no grupo piperacilina/tazobactam.

Farmacologia e Farmacocinética ^9h10 : Cefepima/enmetazobactam ( FIGURA 3 ) é uma combinação da cefepima cefalosporina de amplo espectro de terceira geração e do novo inibidor da azabiciclo[3.2.0]heptano beta-lactamase (BL) enmetazobactam. A ação bactericida da cefepima resulta da interrupção da síntese da parede celular bacteriana pela inibição dos alvos proteicos de ligação à penicilina. A cefepima não é inativada por alguns LB, incluindo penicilinases e cefalosporinases produzidas por bactérias gram-negativas e gram-positivas, mas é inativada por ESBL, algumas oxacilinases e LB hidrolisantes de carbapenem. O componente enmetazobactam do cefepima/enmetazobactam é um inibidor de ESBLs, aumentando assim o espectro de atividade deste medicamento.

Nas doses recomendadas, os níveis plasmáticos máximos de cefepima e enmetazobactam são 99,8 mcg/mL e 19,8 mcg/mL, respectivamente, com AUCs de 380 mcg. h/mL e 75,3 mcg. h/mL. Cada componente do medicamento tem um volume de distribuição relativamente baixo (<25 L) e é minimamente ligado às proteínas plasmáticas. Nenhum dos componentes do medicamento é metabolizado significativamente e ambos têm meia-vida de cerca de 2,5 horas. Cada componente do medicamento é excretado principalmente na urina (85% -90%).

Reações adversas e interações medicamentosas ^9h10 : As reações adversas mais frequentemente notificadas que ocorreram em 5% dos doentes tratados com cefepima/enmetazobactam em ensaios clínicos incluíram flebite e reações no local da perfusão, cefaleias e níveis elevados de transaminases e bilirrubina. Cefepima/enmetazobactam é contraindicado em pacientes com histórico de reações graves de hipersensibilidade aos seus componentes ou a outros medicamentos antibacterianos betalactâmicos. Foi relatada neurotoxicidade durante o tratamento com o componente cefepima de cefepima/enmetazobactam, observada mais frequentemente em pacientes com insuficiência renal que não receberam ajuste posológico apropriado de cefepima. Clostridioides difficile –diarréia associada foi relatada com quase todos os agentes antibacterianos sistêmicos, incluindo cefepima/enmetazobactam. O médico deve avaliar se ocorre neurotoxicidade ou diarreia e considerar a descontinuação da medicação.

Poucas interações medicamentosas foram relatadas com cefepima/enmetazobactam, devido principalmente ao seu metabolismo e perfil de excreção. A função renal deve ser monitorizada se cefepima/enmetazobactam for utilizado concomitantemente com aminoglicosídeos ou diuréticos. A administração deste medicamento pode resultar em uma reação falso-positiva para glicose na urina com certos métodos.

Dosagem e Administração ^9h10 : Cefepima/enmetazobactam é fornecido como solução para administração intravenosa. A dosagem recomendada é de 2,5 g (cefepima 2 g e enmetazobactam 0,5 g) administrada a cada 8 horas durante um período de 2 horas em pacientes com taxa de filtração glomerular estimada entre 60 mL/minuto e 129 mL/minuto. As informações de prescrição contêm informações adicionais sobre dosagem para pacientes com disfunção renal. A duração da terapia é de 7 dias (duração de até 14 dias em pacientes com bacteremia concomitante).

REFERÊNCIAS

1. Informações sobre o produto Letybo (letibotulinumtoxinA-wlbg). Newport Beach, CA: Hugel America, Inc; Fevereiro de 2024.
2. Mueller DS, Prinz V, Adelglass J, et al. Eficácia e segurança da letibotulinumtoxina A no tratamento de linhas glabelares: um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego, multicêntrico e controlado por placebo. Esteta Surg J . 2022;42(6):677-688.
3. Informações do produto Bimzelx (bimekizumab-bkzx). Esmirna, GA: UCB, Inc; Outubro de 2023.
4. Reich K, Warren RB, Lebwohl M, et al. Bimequizumabe versus secuquinumabe na psoríase em placas. N Engl J Med. 2021;385(2):142-152.
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6. Sandborn WJ, Vermeire S, Peyrin-Biroulet L, et al. Etrasimod 2 mg uma vez ao dia como tratamento para colite ulcerativa ativa moderada a grave: resultados dos ensaios de fase 3 ELEVATE UC 52 e ELEVATE UC 12 [resumo 968a]. Gastroenterologia. 2022;162(7):s-1395.
7. Informações sobre o produto Zelsuvmi (berdazimer). Wilmington, DE: EPIH SPV, LLC; Janeiro de 2024.
8. Ligand Pharmaceuticals Inc. A Food and Drug Administration dos EUA aprova o ZELSUVMI™ como medicamento de primeira classe para o tratamento do molusco contagioso. https://investor.ligand.com/news-and-events/press-releases/news-details/2024/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-ZELSUVMI-as-a-First-in-Class-Medication-for-the-Treatment-of-Molluscum-Contagiosum/default.aspx. Accessed January 8, 2024.
9. Informações sobre o produto Exblifep (cefepima e enmetazobactam). Saint Louis, França: Allecra Therapeutics SAS; Fevereiro de 2024.
10. Hsu CK, Tsai WW, Lai CC. Cefepima/enmetazobactam vs piperacilina/tazobactam e infecção complicada do trato urinário ou pielonefrite aguda. PESSOAS . 2023;329(8):684-685.

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