Aspirina como alternativa à HBPM para prevenção de tromboembolismo

As diretrizes de prática clínica recomendam o uso de tromboprofilaxia após a ocorrência de trauma ortopédico para prevenir o desenvolvimento de trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP). No entanto, não existem ensaios clínicos comparando o uso de aspirina, um agente antiplaquetário oral barato, com o uso de HBPM para profilaxia de tromboembolismo venoso (TEV).

A prevenção do coágulo no trauma ortopédico (PREVENT CLOT) estudar , um estudo pragmático e randomizado, foi conduzido de abril de 2017 a agosto de 2021 em 21 centros de trauma nos Estados Unidos e Canadá para examinar a não inferioridade da aspirina em comparação com HBPM em termos de eficácia e segurança para tromboprofilaxia em pacientes após trauma ortopédico resultando em fratura .

O objetivo deste estudo de não inferioridade foi mostrar que o efeito da aspirina (a droga teste) não era inferior ao efeito do controle ativo (HBPM). A margem de não inferioridade para morte por qualquer causa utilizada neste estudo foi de 0,75 pontos percentuais, o que representou a maior diferença clinicamente aceitável permitida entre aspirina e HBPM. A não inferioridade foi demonstrada quando o limite superior do intervalo de confiança não ultrapassou a margem de não inferioridade.

Foram incluídos no estudo pacientes com idade igual ou superior a 18 anos com fratura de extremidade tratada cirurgicamente ou fratura da pelve ou acetábulo tratada cirurgicamente ou não. Os pacientes foram excluídos se tivessem fraturas da mão, antepé, apresentassem >48 horas após a lesão, recebessem três ou mais doses de tromboprofilaxia antes da randomização, tivessem história de TEV nos últimos 6 meses, estivessem anticoagulados terapeuticamente ou se tivessem um distúrbio crônico de coagulação do sangue.

Os pacientes foram randomizados para receber aspirina 81 mg duas vezes ao dia ou enoxaparina SC 30 mg duas vezes ao dia (dose ajustada para obesidade ou doença renal). A tromboprofilaxia foi continuada até a alta hospitalar ou com base no protocolo hospitalar. A adesão foi avaliada.

O desfecho primário do estudo foi morte por qualquer causa em 90 dias. Os desfechos secundários de eficácia foram morte por causa específica, EP não fatal e TVP. Os desfechos secundários de segurança incluíram eventos hemorrágicos, complicações da ferida e infecções do local cirúrgico.

Na conclusão do estudo em fevereiro de 2022, 12.211 pacientes foram aleatoriamente designados para o grupo aspirina (6.101 pacientes) ou HBPM (6.110 pacientes). A média de idade da população estudada foi de 44,6 anos, com mais de 60% dos pacientes sendo do sexo masculino. A maioria das lesões (quase 90%) envolvia os membros inferiores (LE), com mais de dois terços das fraturas afetando apenas o LE e aproximadamente um quinto envolvendo o LE e os membros superiores.

A não inferioridade foi demonstrada para morte durante o período de acompanhamento de 90 dias com uma probabilidade de morte de 0,78% no grupo aspirina (47/6.101 pacientes) e 0,73% no grupo HBPM (45/6.110; diferença de 0,05 pontos percentuais; 96,2 % CI, –0,27 a 0,38). Embora a aspirina não fosse inferior à LWMH na prevenção da morte por qualquer causa, ela não era superior à HBPM. A não inferioridade também foi estabelecida em pacientes com idade <60 anos (diferença 0,02 pontos percentuais; IC 95%, –0,21 a 0,25), mas não para aqueles com idade >60 anos (diferença 0,16 pontos percentuais; IC 95%, –0,94 a 1,25).

Para os desfechos secundários, a probabilidade de 90 dias de TVP e TVP distal foi menor no grupo HBPM do que no grupo aspirina. A probabilidade de TVP em 90 dias ocorreu em 151 pacientes tratados com aspirina (2,51%) e em 103 pacientes tratados com HBPM (1,71%) com uma diferença de 0,80 pontos percentuais (95% CI, 0,28-1,31). Uma diferença entre os grupos de 0,58 pontos percentuais (95% CI, 0,20-0,96) foi encontrada para TVP distal. A probabilidade de TVP proximal foi semelhante entre os dois grupos de tratamento (diferença entre os grupos de 0,25% pontos percentuais; IC de 95%, –0,12 a 0,62). A incidência de EP não fatal foi a mesma em ambos os grupos de tratamento (probabilidade de 90 dias de 1,49%).

Enquanto a maioria dos EP não fatais ocorreu dentro de 7 dias após a randomização, o tempo médio para a ocorrência de TVP foi de 16 dias após a inclusão no estudo.

A incidência de complicações hemorrágicas foi semelhante entre os grupos aspirina e HBPM (13,72% para aspirina vs. 14,27% para HBPM, diferença –0,54 pontos percentuais; IC 95%, –1,78 a 0,69). O sangramento ocorreu logo após o início da terapia, o tempo médio para um evento de 2 dias. As complicações da ferida e as infecções profundas do sítio cirúrgico foram semelhantes entre os grupos.

Os autores concluíram que em pacientes com fraturas de extremidades submetidos a cirurgia ou que tiveram fratura pélvica ou acetabular, a tromboprofilaxia com aspirina não foi inferior ao uso de LWMH na prevenção da morte. O agente antiplaquetário oral também foi associado a uma baixa incidência de TVP, EP e mortalidade em 90 dias.

Este estudo fornece informações úteis para os farmacêuticos que estão envolvidos na gestão de tromboprofilaxia de pacientes cirúrgicos ortopédicos.

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