Manifestações de Fatores de Risco Associadas à DII
Em um recente publicação em Gastroenterologia , pesquisadores do Cedars-Sinai conduziram o mais extenso conjunto de dados multicoorte até o momento para examinar os fatores clínicos, sorológicos e genéticos correlacionados com manifestações extraintestinais (EIMs) complicações na doença inflamatória intestinal (DII), incluindo doença de Crohn (DC) e colite ulcerativa (UC).
Os autores escreveram: “As manifestações extraintestinais (MEIs) ocorrem frequentemente na doença inflamatória intestinal (DII), mas as suas causas são desconhecidas, e a compreensão dos mecanismos subjacentes pode ajudar a direcionar as escolhas terapêuticas para a DII no futuro”.
Este estudo multicêntrico envolveu um total de 12.083 participantes com DII com presença ou ausência de EIMs (por exemplo, espondilite anquilosante [espondilite anquilosante e sacroileíte], colangite esclerosante primária [CEP], artrite periférica e manifestações cutâneas e oculares) em quatro coortes.
Empregando um modelo de efeitos mistos, os pesquisadores avaliaram parâmetros clínicos e sorológicos por meio de análises de regressão univariadas e multivariáveis, e a regressão logística dentro do caso foi conduzida para avaliar associações genéticas.
Os resultados revelaram que a maioria dos EIMS ocorreu com mais frequência em mulheres (EIM geral: P = 9,0E-05, razão de chances [OR], 1,2; IC 95%, 1,1-1,4), com DC (especialmente localização da doença colônica; P = 9,8E-09, OR, 1,7; IC 95%, 1,4-2,0) e em indivíduos que necessitaram de cirurgia (CD e UC; P = 3,6E-19, OR, 1,7; IC 95%, 1,5-1,9). Fatores como o tabagismo também foram associados a um risco aumentado de EIMs, exceto no caso do PSC, onde foi observado um efeito “protetor”.
Os autores observaram que foram observadas múltiplas correlações sorológicas, “inclusive com PSC (IgG [imunoglobulina G] e IgA [imunoglobulina A], anticorpo citoplasmático antinuclear perinuclear; anti- Saccharomyces cerevisiae anticorpos; e anti-flagelina) e qualquer EIM (IgG e IgA, anticorpo citoplasmático antinuclear perinuclear; anti- Saccharomyces cerevisiae anticorpos; e anti- Pseudomonas sequência associada à fluorescência).
Os autores indicaram que reconheceram correlações significativas em todo o genoma dentro do complexo principal de histocompatibilidade (espondilite anquilosante e sacroileíte, P = 1,4E-15; OU, 2,5; IC 95%, 2,0-3,1; PSC, P = 2,7E-10; OU, 2,8; IC 95%, 2,0-3,8; ocular, P = 2E-08, OR, 3,6; IC 95%, 2,3-5,6; e EIM geral, P = 8,4E-09; OU, 2,2; IC 95%, 1,7-2,9) e CPEB4 (pele, P = 2,7E-08; OU, 1,5; IC 95%, 1,3-1,8).
Suas descobertas também revelaram que as associações genéticas implicavam fator de necrose tumoral, Janus quinase/transdutores de sinal e ativadores de transcrição (JAK-STAT) e interleucina-6 (IL6) como alvos prospectivos para EIMs e, ao contrário de relatórios anteriores, apenas 2% dos a coorte do estudo teve múltiplos EIMs e a maioria das coocorrências foram correlacionadas negativamente.
Os autores concluíram que suas descobertas descobriram correlações demográficas, clínicas e genéticas com EIMs que revelaram mecanismos subjacentes e implicaram alvos de medicamentos novos e existentes, que são etapas críticas para o desenvolvimento de uma abordagem mais personalizada para o manejo da DII.
Em um Comunicado de imprensa no site do Cedars-Sinai, Talin Haritunians, PhD, co-autor sênior do estudo e professor associado de Medicina no Cedars-Sinai, declarou: “Descobrimos que ser mulher, fumar ou ter histórico de cirurgias para tratar a doença de Crohn ou ulcerativa a colite coloca os pacientes em maior risco de desenvolver outras condições inflamatórias graves.”
Haritunians também declarou: “Variações genéticas da DII, bem como a localização da doença no trato gastrointestinal, também foram associadas ao desenvolvimento de manifestações extraintestinais debilitantes da doença que afetam os olhos, articulações, pele, fígado e coluna vertebral”.
Dermot McGovern, MD, PhD, autor correspondente do estudo e diretor de pesquisa translacional do Instituto de Doenças Inflamatórias Intestinais Cedars-Sinai F. Widjaja, afirmou: “Essas manifestações inflamatórias fora do intestino afetam cerca de 40% de nossos pacientes com DII. Os distúrbios podem ter um efeito muito significativo na qualidade de vida e, em alguns casos, são fatais. Nossas descobertas nos ajudarão a identificar aqueles em risco de desenvolver essas condições relacionadas”,
Por último, o Dr. McGovern declarou: “Nossas descobertas clínicas neste estudo esclarecem os fatores de risco de morbidade associados à DII. Nossas descobertas genéticas destacam caminhos que são alvos de medicamentos ou terapêuticas existentes em desenvolvimento. Estas descobertas são fundamentais para o desenvolvimento de abordagens mais personalizadas para o tratamento da DII e das suas diversas manifestações.”
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